联合检测AFP，CRP，CA 19-9在原发性肝癌诊断中的临床意义

邹萍 钱夷婷

肿瘤的预防、诊断和治疗是目前医学领域研究的重大课题。肿瘤发生早期的治疗成功率显著高于晚期[1]，所以肿瘤的筛查和早期检测技术是临床急需发展的重要技术[2-3]。化学诊断、细胞学与组织学诊断均以肿瘤生物学标志为主要或辅助的观察指标。肿瘤标志物的发现提供了实现肿瘤早期检测的可能途径，随着肿瘤分子生物学和免疫学及人类基因组计划的发展，这个领域已成为肿瘤基础和临床研究的热点。本研究旨在探讨联合检测AFP，CRP，CA 19-9 在原发性肝癌诊断中临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组将苏州大学附属第一医院2011年7月-2012年7月住院的44 例原发性肝癌患者设为观察组，将同期28 例健康体检者设为对照组。全部病例均经组织病理或细胞学证实，两组患者一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 取2～3 ml清晨空腹血，待血块收缩后（2 h内）分离血清，采用罗氏cobas e 601 型全自动电化学发光免疫分析系统测定血清AFP，CRP，CA 19-9 水平。

1.3 统计学方法 用SPSS 17.0 软件对所有数据进行统计分析，计量资料的比较用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清AFP，CRP，CAl 9-9 水平比较 两组血清AFP，CRP，CAl 9-9 水平比较见表1，原发性肝癌患者的血清AFP，CRP，CAl 9-9 水平均显著高于健康体检者（t=6.112、7.546、19.762，P<0.05）。

表1 两组血清AFP，CRP，CA 19-9 水平比较（±s）

表1 两组血清AFP，CRP，CA 19-9 水平比较（±s）

注：AFP参考范围0～7 ng/ml，即>10 ng/ml为阳性。CRP正常参考范围0～10 mg/L，即>10 mg/L为阳性。CA 19-9 参考范围为0～39 U/ml，>39 U/ml为阳性

组别 例数 AFP(ng/ml) CRP(mg/L) CAl 9-9(U/ml)对照组 28 2.8±1.7 3.5±1.2 12.9±5.4观察组 44 27.9±1.3 29.2±2.7 123.8±4.5 t值 6.112 7.546 19.762 P值 <0.05 <0.05 <0.05

2.2 观察组血清AFP，CRP，CA 19-9 水平比较 原发性肝癌患者的血清AFP，CRP，CA 19-9 联合检测（注：联合检测结果中只要有一项超过正常参考上限即为阳性）。阳性例数为43例（占97.7%），而单纯AFP检测阳性例数为29 例（占65.9%），单纯CRP检测阳性例数为32 例（占72.7%），单纯CA 19-9 检测阳性例数为30 例（占68.2%），可见，血清AFP，CRP，CA 19-9 联合检测阳性率均显著高于单纯AFP检测、单纯CRP检测及单纯CAl 9-9 检测（χ2=8.236、6.035、8.004，P<0.05）。

3 讨论

3.1 肿瘤标志物的应用现状 由于肿瘤标志物的检测技术迅速发展，具有留取标本方便，操作简便，报告方式快捷，可用来诊断肿瘤、判断疗效、监测预后，已广泛被应用于临床[4]。肿瘤标志物是指肿瘤组织产生或诱导产生的可以反映肿瘤自身存在的化学物质[5]。目前肿瘤标志研究已从分子水平进入到基因水平，肿瘤标志的概念，内容及应用都在不断地扩展。

3.2 AFP、CRP、CA 19-9 等诊断标志物在肝癌的应用价值 到目前为止，AFP仍然是肝癌诊断的最佳标志物，除此之外，CRP、CA 19-9 也是近年来颇受关注的标志物，而在肝癌的检测中，以几项标志物协同使用，能提高诊断阳性率。

3.2.1 甲胎蛋白（AFP） 甲胎蛋白是肝癌诊断的一个特异性指标[6]，应用于人群普查，肝癌诊断及鉴别诊断、判断其预后、疗效和复发。甲胎蛋白是原发性肝细胞癌的很重要诊断依据，若甲胎蛋白血清水平>500 μg/L，只有原发性肝细胞癌、部分睾丸肿瘤和卵巢胚胎癌可以见到。血清或血浆甲胎蛋白对原发性肝细胞癌有特异性诊断价值，尤其是动态测定，如甲胎蛋白升高连续4 周，即可诊断原发性肝细胞癌，其阳性率可达60%～80%。

通常甲胎蛋白的浓度与肿瘤大小有关，但个体差异较大。一般认为，病理分化接近正常的或分化程度极低的原发性肝细胞癌，甲胎蛋白常较低或测不出来。这一特性可以反过来用于估计原发性肝细胞癌的分化程度和癌肿的大小。甲胎蛋白阳性者以分化程度II 级及III 级最高，I 级及IV 级均低，肝癌坏死严重者甲胎蛋白亦低。血清甲胎蛋白浓度还与原发性肝细胞癌大小的关系，<3 cm者阳性率仅25%～50%，4 cm者多达400 μg/L以上，5 cm时常突升高至700～1000 μg/L，因此，对小肝癌应辅以其他原发性肝细胞癌标志物及超声检测。

3.2.2 CA 19-9 肿瘤标志物相关物质是指由肿瘤细胞表面的抗原物质或者是肿瘤细胞所分泌的物质，这类物质又是单克隆抗体，故又称为糖类抗原（CA）。这类标志物出现为临床肿瘤的诊断带来方便。与其他黏蛋白抗原相似，CA 19-9 不具器官特异性，可在多种器官的胰癌中升高，如胰腺癌、肺腺癌、胃癌及结肠癌、直肠癌等。近年来据报道，CA 19-9 在肝癌的阳性率也会很高，若同时检测CA 19-9 和AFP可进一步提高阳性检测率，可提高肝癌的敏感性和特异性。

3.2.3 C反应蛋白（CRP） C反应蛋白由肝脏分泌，在外伤、局部缺血、烧伤、各种炎症与感染及紧急状况时可很快上升1000 倍以上，状况缓解后也会很快下降。所以，检验C反应蛋白可用来监测各种炎症状况。C反应蛋白在恶性肿瘤患者一般明显升高，近年来报道C反应蛋白与甲胎蛋白的联合检测对肝脏两性疾病及肝癌的鉴别诊断有重要的临床意义。C反应蛋白一般手术前上升，手术后则下降，且其变化对皮质激素治疗、化疗及放疗不敏感，可用来估价肿瘤进程。临床上常用的肿瘤标志物很多，但操作繁琐，病人费用很大，且阳性率亦各有不足，而C反应蛋白则是最有临床诊断价值的一个急性相蛋白。

本研究表明，联合检测AFP，CRP，CA 19-9 应用于原发性肝癌诊断，具有重要的临床意义。而近年来，随着肿瘤标志物的大量涌现，其用途也已从单纯的诊断，扩大到跟踪监控、普查和治疗。随着对肿瘤细胞发病机理的深入研究和分子生物学技术的不断发展、新抗体的不断出现以及人染色体基因图工程的完成，有望在分子水平的检测中出现更多、更特异的肿瘤标志物。

[1]贾志凌,王莉,刘畅,等.肿瘤标志物检测评价胃肠腺癌术后患者化疗疗效[J].中华实用诊断与治疗杂志,2012,26(6):563-565.

[2]曾彦博,王凯旋,李兆申.胰腺癌标志物的新进展[J].中华胰腺病杂志,2011,11(6):448-450.

[3]严海燕,钟日辉,李竞,等.多肿瘤标志物蛋白芯片在老年人健康筛查中的应用[J].中华流行病学杂志,2011,32(9):924-926.

[4]董春华,李永芳.肿瘤标志物联合检测在消化道肿瘤诊断中的临床应用价值[J].当代医学,2012,18(5):102.

[5]余时沧,钱桂生.肺癌相关标志物在肺癌早期诊断中的应用[J].中华肺部疾病杂志（电子版）,2010,3(6):1-4.

[6]贺涛,张玲,黄长山,等.肝癌细胞甲胎蛋白mRNA转染活化的B淋巴细胞诱导细胞毒性T淋巴细胞的抗肿瘤效应[J].中华消化外科杂志,2013,12(1):53-56.