猪圆环病毒2型（PCV2）：发病机理与先天性免疫的相互作用（续）

张凡庆 朱建国 罗静如

中图分类号：S816 文献标识码：C 文章编号：1001-0769（2014）06-0074-02

上期回顾：上期主要介绍猪圆环病毒基因组的组成和分类（猪圆环病毒1型、猪圆环病毒2型）。

关键词：猪圆环病毒2型；断奶仔猪多系统衰竭综合症；猪圆环病毒相关疾病；致病机理；免疫相互作用；细胞因子

1.4 来源和进化

对植物萎缩病毒和动物圆环病毒的rep基因序列分析发现，植物萎缩病毒和哺乳动物RNA病毒在哺乳动物宿主体内发生过重组，产生了PCV具有功能性的rep基因。因此PCV最初可能从植物萎缩病毒逐步进化，通过宿主转移机制进入哺乳动物、然后与小核糖核酸病毒重组后产生的[36]。细菌中的PCV 的DNA不需要Rep蛋白就能滚环复制，而在哺乳动物细胞中Rep蛋白是PCV复制必须的[37]。这说明PCVs、植物复染色体病毒和萎缩病毒可能是从原核生物附加型启动子逐步进化而来[37]。然而，PCV的确切来源很难通过试验验证。

虽然1996年才发现PCV2和圆环病毒相关疾病（PCVAD），但是PCV1和PCV2在猪群中已经流行许多年[3]。PCV2感染的证据最早可以追溯到1973年的北爱尔兰[38]。在全世界猪群中分离到的三种PCV2基因型中[19]，PCV2a和PCV2b可以引起不同程度的PCVAD[7，14]，而PCV2c仅在丹麦健康猪群中零星发 病[39]。2003年以前，PCV2a和PCV2b在欧洲国家和中国流行，在美国和加拿大只发现了PCV2a血清型[19，39]。然而2003年以后，全球猪群的主要流行株突然转变为PCV2b，同时发生更为严重的PCVAD [14，19]。在病毒基因组中发现了一个独特的标志性基序，可以用于鉴别PCV2a和PCV2b[40，41]。虽然这还处于试验阶段，但是PCV2a和PCV2b的致病性差异不明显[42]。2003年以后主要流行株突变为PCV2b的原因还不清楚。最新鉴定到明显的PCV2遗传变异株[5-16，19]，说明PCV2并非我们最初想象的那样遗传稳定。现在猪群中免疫的疫苗对将来出现的PCV2变异株是否有效还有待深入的研究。

2 临床疾病

只有一小部分PCV感染的猪最后发展为临床PCVAD。因此，确切诊断PCVAD必须满足三个评判标准：（a）：临床表现为衰竭性，死亡率增加或呼吸道症状；（b）：淋巴组织中出现典型的组织损伤，如淋巴衰竭；（c）：在病理损伤的组织中检测到PCV2的抗原或DNA[7，8，12]。PCV2单独很少引起明显的临床疾病；PCVAD临床病例通常有其它猪病病原的共同感染。

2.1 猪圆环病毒相关疾病

PCVAD主要影响7-16周龄的猪，可能因为仔猪有母源抗体保护[43]。临床症状包括重量减轻，淋巴结肿大，黄疸和瘦弱。典型的组织损伤表现为严重的淋巴衰竭和组织细胞代替淋巴组织[8，15，44]（图2）。一些感染的猪还表现为呼吸应激，间质性肺炎和肺部细支气管单核细胞浸润。发生腹泻的猪[47，48]的肠道粘膜增厚，肠系膜淋巴结肿大和肉芽肿性肠炎[49]。繁殖障碍是PCVAD的另一个临床表现。在田间和实验室试验中还观察到流产或分娩患有坏死性心内膜炎的仔猪[50-53]。PCV2可能还与猪皮炎与肾病综合征（PDNS）有关联，表现为联合红色至紫色皮肤损伤，肾小球及间质性肾炎和血管炎。虽然还未能通过实验复制出PCV2感染猪引起的PDNS，但是PCV2毫无疑问与上述疾病有关。PCV2参与程度和机制还有待深入研究，猪群中PCV2的普遍存在及其与多种疾病的相关性表明PCVAD是一种十分复杂的疾病，还有许多问题有待解决。

2.2 同时感染其他猪病病原

PCV2是PCVAD的主要感染源。但是在实验条件下，猪实验性地单独感染PCV2很难复制出临床上的PCVAD[7，12，26]。田间的回顾性研究显示只有<2 %的PCVAD临床病例由PCV2单独感染引起，大多数PCVAD都有其他猪病病原的共同感染，包括猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒（PRRSV），（52 %的病例），猪肺炎支原体（36 %），败血症（14 %）或肺炎细菌（7.6 %）和猪流感病毒（SIV） （5.4 %）[56]。总的来说，PRRSV、SIV和猪肺炎支原体是与PCV2同时感染最常见病原[11， 12， 57]。

PRRSV是PCVAD病例最常见的共同感染源[55，56]，PRRSV与PCV2协同作用诱导产生PCVAD[11，12]。同时感染PRRSV的猪的免疫细胞衰竭更加严重[16]，发展成为PCVAD的风险增加[58]。此外，PCV2感染可以降低现有MLVs对PRRSV的免疫保护[59]。大约 15 %的PMWS病例是由共同感染猪细小病毒PPV造成的[60]。在试验条件下，同时感染PPV和PCV2的悉生猪和剥夺初乳的仔猪诱导PMWS发生。然而，PPV的疫苗并不能减少同时感染PPV和PCV2产生的PMWS的严重性[62]。猪肺炎支原体是另一个与PCV2共同感染导致PCVAD病例的病原。目前已经证实猪肺炎支原体增强PCV2诱导的肺部和淋巴损伤[63]。许多其它猪病病原如伪狂犬病毒，SIV和猪torque teno病毒也对PCV2的致病性具有作用[12]，虽然还没有试验证实PCV2与这些病原的相互作用。将来的研究需要证实PCV2感染诱导的免疫抑制是否使猪易于同时感染其它病原，或者同时感染能促进PCV2的感染和发展成为PCVAD。此外还需要阐明即使有共同因子存在的情况下，为何只有少数比例PCV2感染的猪最终会发展成为全谱的临床PCVAD。

3 致病机理

PCV2的致病机理目前还不清楚。虽然实验条件下猪可以经肌肉内，口，口鼻和子宫内注入感染PCV2，但是口鼻接触是病毒传播的自然途径[8，17，64]。PCV2对猪淋巴组织具有嗜性[7]，病毒可以通过呼吸道和口腔分泌物、尿液和感染猪的粪便排出。

3.1 淋巴衰竭和免疫抑制

淋巴组织的淋巴衰竭和组织细胞替代是PCV2感染和PCVAD的标志性病变[7，8]。淋巴组织内PCV2的感染和复制可以破坏淋巴滤泡的结构，导致淋巴衰竭，随后由组织细胞替代[7，8]（图2）。因此PCV2感染后引起的淋巴滤泡破坏和白细胞减少症可以导致猪的免疫抑制[11]。有报道指出，感染猪的淋巴细胞衰竭与滤泡间树突状细胞（DCs）、B细胞、NK细胞、γξT细胞核CD4+、CD8+T淋巴细胞数量减少及单核细胞、粒细胞数量增多有关[11，18，65，66]。淋巴衰竭的严重性与感染组织中检测到的PCV2抗原量正相关。已经证实PCV2可在支氣管和腹股沟淋巴结，扁桃体，肺脏，肝脏，肾脏，脾脏和胸腺内复 制[11，18]。除了淋巴组织内直接的病毒复制和感染细胞的损伤，其他间接未知的机制可能也与感染猪严重的淋巴衰竭有关。对淋巴衰竭具体机制的研究有利于在将来防控该 病毒。□□

（未完，待续）

原题名：Porcine Circovirus Type 2 （PCV2）： Pathogenesis and Interaction with the Immune System（英文）

原作者：Xiang-Jin Meng（美国弗吉尼亚理工大学院兽医学生物医学和病理学系）