复方甘草酸苷联合丹参注射液对酒精性肝病患者血清TNF—α、Lepton 的影响

李金刚

摘要：目的：探讨复方甘草酸苷联合丹参注射液对酒精性肝病的治疗效果。方法 将240例酒精性肝病（ALD）患者随机分为对照组、复方甘草酸苷组、丹参组及复方甘草酸苷联合丹参治疗组，治疗30天后观察血清肝纤维化指标、肿瘤坏死因子（TNF-α）及瘦素（Lepton）水平。结果 各组治疗后血清肝纤维化指标、肿瘤坏死因子及瘦素较治疗前均显著下降（P<0.05），联合治疗组治疗后血清肝纤维化指标、肿瘤坏死因子及瘦素较对照组、复方甘草酸苷组及丹参组显著下降（P<0.05）。结论 复方甘草酸苷联合丹参注射液能够显著降低酒精性肝病患者血清肿瘤坏死因子及血清瘦素水平，对酒精性肝病有较好的临床疗效。

关键词：复方甘草酸苷 丹参注射液 酒精性肝病 TNF-α Lepton

【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2014）08-0166-01

酒精性肝病是由于长期大量饮酒导致脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化等肝脏疾病【1】。可发生于各年龄段，以40～50岁最为多见【2】。发病率及肝损害的严重程度与酗酒的时间长短和剂量都存在线性正相关。我院普通内科自2011年2月采用复方甘草酸苷（山东鲁抗辰欣药业有限公司生产）联合丹参注射液（上海中西制药有限公司生产）治疗酒精性肝病，并观察了对导致肝纤维化的始动因子之一肿瘤坏死因子（TNF-α）及瘦素（Lepton）的影响。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 所选240例患者均符合酒精性肝病的诊断标准。男204例，女36例，年龄30-67岁，平均年龄36.5岁。将患者随机分为对照组、复方甘草酸苷组、丹参组及复方甘草酸苷联合丹参治疗组各60例，4组患者在年龄、文化程度、依从性等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组：采用基础的保肝疗法，给予肌苷、维生素C、维生

素B族、肝泰乐等常规治疗 ；复方甘草酸苷：复方甘草酸苷60ml加入5%葡萄糖注射液250ml，静滴，1次/d；丹参组：复方丹参注射液20ml加入5%葡萄糖注射液250ml，静滴，1次/d；联合治疗组：复方甘草酸苷60ml及丹参注射液20ml合用，用法同上。疗程均为30天。

1.2.2 统计学方法 应用SPSS11.0软件。计量资料以表示，组间比较用t检验。P≤0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 四组治疗前后TNF-α、Lepton及肝纤维化指标比较 见表1

2.2 四组治疗前后肝功能指标比较见表2.

2.3 不良反应 在用药过程中，各组均未见严重的不良反应。

3 讨论

酒精性肝病的发病机制较复杂，目前尚不完全清楚，可能与酒精及其代谢产物对肝脏的毒性作用、氧化应激、免疫介导和细胞因子、细胞凋亡、内毒素、遗传多态性等因素有关；另外，高浓度乙醇造成肝内微血管收缩，肝局部血流量降低，高内毒素血症激活单核-巨噬细胞系统释放内皮素、肿瘤坏死因子，进一步作用于肝窦内皮细胞及微血管，激活内凝系统，加重微循环障碍[3]；在酒精性肝病的进展过程中由于肠道屏障功能受损形成的肠源性内毒素血症及内毒素激活Kupffer细胞在肝损伤中也有重要作用[4-6]。

TNF-α是激活白细胞、促进其与血管内皮粘附最重要的因子，它可使中性粒细胞内发生氧化反应、脱粒，增加细胞吞噬能力，具有直接损伤血管内皮细胞的作用，表现为血管内皮大片脱落，形态改变。同时TNF-α还具有单独或协同补体C3a、C5a诱导其他细胞合成及分泌炎性因子，因而TNF-α具有放大炎性损伤的作用。

复方甘草酸苷为白色或类白色的疏松块状物，是治疗大多数肝病的首选药物，具有免疫调节作用【7】。它能够保护肝细胞，改善肝脏生化指标，预防肝衰；有抗肝脏纤维化、抑制肝细胞癌变、阻断肝病毒复制、双向免疫调节作用【8】，并且复方甘草酸苷还可能通过调控凋亡相关蛋白的表达，从而保护TNFA和ActD诱导的HepG2细胞，减轻细胞凋亡【9】。半胱氨酸分子中含有巯基，参与体内多种重要的生化代谢反应，能纠正低氧血症，清除自由基，保护肝脏的合成，具有解毒功能等药理作用。因此盐酸半胱氨酸通过上述途径阻断酒精对肝脏的损伤，从而达到治疗酒精性肝病的目的。

丹参具有钙拮抗作用，维持细胞钙稳定，保护肝细胞膜系统，提高其稳定性，增强体内抗氧化防御能力。应用丹参注射液保肝治疗，能使线粒体GSH水平明显升高达50%，血清AST、GGT明显降低。由于丹参改善微循环，增加了肝内细胞结构营养供应，增强了损伤肝细胞的修复与再生，恢复了正常肝脏结构，从而清除和抑制了肝纤维化。从中医学角度看，ALD从病因、病理分析，都存在“瘀”的因素，丹参的药理作用恰恰主要是活血化瘀， 故对ALD有治疗作用【10】。笔者研究显示，治疗后TNF-α、Lepton及肝纤维化指标低于治疗前，以联合治疗组降低最明显。说明复方甘草酸苷及丹参注射液联合应用可起到协同增效及互补作用，有助于改善症状，加快酒精性肝病的恢复，且无明显不良反应【11】，优于单用药。提示复方甘草酸苷联合丹参注射液治疗酒精性肝病疗效确切，值得临床推广。

参考文献：

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[8] 孔敏仪，复方甘草酸苷联合复方丹参治疗青少年脂肪肝的临床疗效分析[J].亚太传统医学，2011，7（6）：63～64.

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[11] 马颖光，夏兴洲，闫国亭等，复方甘草酸苷联合丹参治疗酒精性肝病 94例疗效观察[J].郑州大学学报（医学版），2009，44（1）：198～200.