布地奈德/福莫特罗吸入治疗难治性哮喘疗效观察

郭俊华

难治性哮喘是指联合应用糖皮质激素和长效β2受体激动剂却无法有效控制临床症状的哮喘类型[1]。由于常规的吸入治疗无法同时保证两种药物在气道内的有效浓度，因而会影响治疗效果。布地奈德/福莫特罗吸入剂将两种药物装在同一吸入装置中，在吸入时使糖皮质激素和长效β2受体激动剂同时进入气道发挥作用，预期能够在难治性哮喘中发挥积极的治疗作用[2]。本文选择45 例难治性哮喘患者，采用布地奈德/福莫特罗吸入治疗的方案，同期选择45 例患者，采用布地奈德、沙丁胺醇分别吸入治疗方案，对比研究布地奈德/福莫特罗吸入治疗的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2011 年1 月-2012 年12 月本院收治的90 例难治性哮喘患者纳入研究，纳入标准：（1）符合难治性哮喘的诊断标准；（2）收住院后给予糖皮质激素联合β2受体激动剂吸入治疗；（3）取得患者知情同意，签署知情同意书。采用随机数表法分为观察组和对照组，各45 例。观察组男28 例，女17 例；年龄20～64 岁，平均（39.4±8.1）岁。对照组男26 例，女19 例；年龄19～62 岁，平均（39.9±7.8）岁。两组患者基线资料的差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 观察组 采用单个吸入器，给予布地奈德福莫特罗干粉吸入剂（瑞典AstraZenecaAB,批准文号：国药准字H 20090773）160 μg/4.5 μg，1 吸/次、2 次/d，症状明显或哮喘发作时加用沙丁胺醇喷雾剂（葛兰素史克制药重庆有限公司，批准文号：国药准字H 10940001）100 μg/喷。

1.2.2 对照组

采用两个吸入器，分别给予布地奈德干粉吸入剂（100 μg/吸）、沙丁胺醇喷雾剂（100 μg/吸），1 吸/次、2 次/d。

1.3 观察指标

1.3.1 两组患者治疗前后的炎症因子水平 治疗前和治疗后4 周时，检测两组患者外周血中白细胞介素5（IL-5）、IL-17、IL-33 的含量。检测方法：酶联免疫吸附法。

1.3.2 两组患者治疗前后的肺功能 采用日本CHEST 8800 D肺功能仪检测治疗前和治疗后4 周时，检测两组患者的最大呼气流速（PEF）、第1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC），并计算一秒率（FEV1/FVC%）。检测仪器：Jaeger公司生产的肺功能检测仪。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0 软件进行分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用两独立样本t检验、治疗前后比较采用两配对样本t检验，计数资料用频数（n）或率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的炎症因子水平 治疗前两组患者炎症因子水平的差异无统计学意义；治疗后均低于治疗前，观察组IL-5、IL-17、IL-33 水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组难治性哮喘患者治疗前后的炎症因子水平比较（±s）

表1 两组难治性哮喘患者治疗前后的炎症因子水平比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与本组治疗前比较，bP＜0.05

组别 例数 时间 IL-5（ng/L） IL-17（μg/L） IL-33（μg/L）观察组 45治疗前 174.5±22.4 10.8±1.8 20.4±3.1治疗后 61.4±13.4 ab 5.1±1.1ab 10.8±2.0ab对照组 45治疗前 173.8±24.6 10.9±12.0 20.6±3.3治疗后 109.1±18.2 b 8.6±1.5 b 167.2±2.2 b

2.2 两组患者治疗前后的肺功能比较 治疗前两组患者肺功能指标的差异无统计学意义；治疗后均高于治疗前，观察组PEF、FEV1/FVC%明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组难治性哮喘患者治疗前后的肺功能指标比较（±s）

表2 两组难治性哮喘患者治疗前后的肺功能指标比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与治疗前比较，bP＜0.05

组别 例数 时间 PEF（ml/s） FEV1 FEV1/FVC（%）观察组 45治疗前 53.1±7.6 1.5±0.5 54.2±8.1治疗后 74.8±10.4 ab 2.4±0.7 68.3±9.8 ab对照组 45治疗前 52.8±7.1 1.5±0.4 54.6±7.9治疗后 63.2±9.1 b 1.7±0.4 59.1±8.8 b

3 讨论

支气管哮喘是常见的呼吸系统疾病，表现为气道高反应性、平滑肌痉挛，并伴有局部炎症反应。研究表明，哮喘的病理本质是气道的变态反应性炎症，CD4＋T细胞亚群功能紊乱及炎症因子水平失调是其发病的重要机制[3]。根据目前的认识，由CD4＋T细胞所产生的白细胞介素水平过高可直接导致哮喘发作。其中，IL-5 由Th2 细胞分泌，参与嗜酸性粒细胞的激活和趋化；IL-17由Th 17 细胞分泌，并参与不同炎症细胞向气道的募集；IL-33则能够增强Th2 和Th 17 细胞的功能，加重哮喘症状[4]。

在临床治疗中，虽然通过联合应用吸入型糖皮质激素和长效β2受体激动剂能够取得积极的治疗效果，但仍有部分患者的哮喘症状无法得到有效控制，这就成为“难治性哮喘”[5]。在治疗哮喘时，糖皮质激素能够在局部减少炎症因子释放、控制炎症反应，而β2受体激动剂则能在局部舒张支气管平滑肌并与糖皮质激素发挥协同[6]。两种药物需要同时在气道内达到足够的药物浓度才能发挥协同作用。因此，将两种药物装入同一装置并同时吸入能够达到上述目标，并在难治性哮喘中发挥积极作用[7]。

布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂是将β2受体激动和糖皮质激素放在同一吸入装置中的临床制剂，且福莫特罗兼具短效和长效β2受体激动剂的效果，能够缩短药物起效时间、延长药物作用维持时间。Larsson等[8]的研究结果提示，布地奈德/福莫特罗在治疗支气管哮喘时能够更为迅速的改善呼吸一秒率。这就提示布地奈德/福莫特罗能够保证β2受体激动和糖皮质激素在气道局部的浓度，并可能改善难治性哮喘的治疗现状。

在本研究中，我们分析了糖皮质激素联合长效β2受体激动剂（布地奈德/福莫特罗）吸入治疗难治性哮喘的疗效。首先，通过比较两组患者的全身炎症水平可知，治疗后，两组患者的炎症因子水平低于治疗前、PEF、FEV1/FVC%均高于治疗前，且观察组患者的IL-5、IL-17、IL-33 水平低于对照组、PEF、FEV1/FVC%高于对照组。这也说明布地奈德/福莫特罗治疗能够更为有效的控制气道局部的炎症反应、改善呼吸功能。进一步分析其气道功能可知，观察组患者的PEF、FEV1/FVC%均高于对照组。这就说明观察组患者的气道功能得到了更为有效的改善。

综上所述，糖皮质激素联合长效β2受体激动剂（布地奈德/福莫特罗）吸入治疗有助于控制炎症反应、改善气道功能，具有积极的临床价值。

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