甲状腺功能亢进与动脉粥样硬化的相关性研究

巩建萍，郭雅卿，尹 娟，张海容，连 雪，谢 瑾，杨久宜

（河北大学附属医院，河北 保定 071000）

甲状腺功能亢进与动脉粥样硬化的相关性研究

巩建萍，郭雅卿，尹 娟，张海容，连 雪，谢 瑾，杨久宜

（河北大学附属医院，河北 保定 071000）

目的 探讨甲状腺功能亢进患者动脉粥样硬化情况，以了解甲状腺功能亢进与动脉粥样硬化关系。方法 选择甲亢患者72例与对照组63例进行颈动脉超声及血液生化检查，观察2组的CIMT、ET、NO及CRP情况。结果 CIMT在45岁以上甲亢组明显高于45岁以下甲亢组与对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；CIMT在45岁以上甲亢组及对照组中差异无统计学意义（P＞0．05）。ET、NO及CRP水平在甲亢组中高于正常组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 甲亢可引起血管内皮损害，发生动脉粥样硬化的风险增高。

甲状腺功能亢进；动脉粥样硬化；CIMT

甲状腺功能亢进症(甲亢)是人群中的常见病，人群中甲亢的发病率约为1%[1]。甲状腺激素的主要靶器官为心血管系统，甲状腺功能亢进时，产生过量的甲状腺激素作用于心血管系统，可加重或恶化原有的心脏病，也可引起甲状腺性心脏病[2]。有关甲亢对心脏影响的研究很多，现有的研究认为，甲亢容易并发心律失常，尤其是房颤[3]，然而，甲亢是否与动脉粥样硬化关系密切，目前报道不多。本研究旨在明确甲亢患者动脉粥样硬化的发生情况，进一步阐明甲亢与大血管疾病的关系。

1 对象和方法

1. 1 对象

2010年7月至2012年5月河北大学附属医院内分泌科门诊就诊的甲亢患者72例，其中Graves病60例，多结节毒性甲状腺肿12例。诊断标准参照2007版中国甲状腺疾病诊治指南。排除已知糖尿病、冠心病、高血压、高脂血症、肥胖（体重指数＞28 kg／m2）、肾病、妊娠及哺乳期。病例分组：（1）T1组：42例，男性11例，女性31例，年龄（28．2±9．6）岁，45岁以下甲亢患者。（2）T2组：30例，男性9例，女性21例，年龄（57．0±13．5）岁，45岁以上甲亢患者。（3）NT1组：30例，男性8例，女性22例，年龄（24．9±10．7）岁，与T1组对照。（3）NT2组： 33例，男性10例，女性23例，年龄（54．9±14．7）岁，与T2组对照。对照组为健康体检人群，无甲状腺病病史及家族史，排除心、肝、肾及其它疾病，甲状腺超声、甲状腺抗体、TSH、FT3、FT4均正常，与试验组性别、年龄匹配。

1. 2 方法

所有病例空腹状态(8～12 h)取肘静脉血，分离血清，当日测定TSH、FT3、FT4水平 (免疫发光法，美国Beckman coulter公司)，同时留取血清保存于-70℃冰箱，于6月内成批检测NO（硝酸还原酶法，上海研域化学试剂有限公司）、ET（放免法，试剂盒由北京福瑞生物工程公司提供）、CRP（ELISA法，试剂由美国DSL提供公司）。CIMT的评估：由同一位专业医师应用同一台彩色多普勒超声仪进行颈动脉超声检查（超声仪：美国GE公司 logiq500；探头频率 5～12 MHz）。在双侧颈总动脉膨大处下方10 mm处测定CIMT值，以颈动脉腔内膜表面和外膜上层回声线的前缘之间垂直距离作为CIMT。如遇斑块则测量其下方的CIMT，计算两侧的平均值，记为CIMT。

1. 3 统计学处理

应用SPSS15.0进行统计学分析，计量资料以x±s表示，多组间比较采用单因素方差分析, 组间比较采用q检验, P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

CIMT在T2组中明显高于T1及NT1组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；CIMT在T2、NT2组中差异无统计学意义（P＞0．05）。ET、NO及CRP水平在T1、T2中高于NT1、NT2组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；ET、NO及CRP水平在T2组中明显高于T1及NT1组（P＜0.05)，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 T1组、T2组及对照组CIMT与化验指标水平比较()

表1 T1组、T2组及对照组CIMT与化验指标水平比较()

T1，年龄＜45岁甲亢组；T2，年龄≥45岁甲亢组；NT1，年龄＜45岁对照组；NT2，年龄≥45岁对照组；a，T2与T1组比较P＜0.05；b， T2与NT1比较P＜0.05；c，T2与NT2组比较P＜0.05；d，T1与NT1组比较P＜0.05；e，T2与NT2组比较P＜0.05。

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3 讨论

甲状腺功能亢进症，是指甲状腺腺体本身产生甲状腺激素过多，引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征。近年来甲亢的发病率呈逐渐上升趋势。甲亢病因比较复杂，其中80%以上是Graves 病引起，女性发病率高于男性[4]。甲状腺激素正常生理作用主要是促进物质与能量代谢，促进生长和发育，以及与儿茶酚胺具有相互促进作用，从而影响各种代谢和脏器的功能。过量的甲状腺激素会影响身体多个系统，其中最主要的是心血管系统。高水平的甲状腺激素可引起机体心肌细胞肥大、血管平滑肌增厚[5]，其机制可能与甲状腺激素直接作用于心肌细胞或激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关。甲状腺激素过多时，儿茶酚胺的作用增强，导致机体心率加快、心输出量增加，心脏负荷加重。由此可知，甲亢与心血管疾病的关系密切，甲亢患者可出现心律失常、心力衰竭等多种情况。目前，甲亢是否可通过动脉粥样硬化影响心血管系统的研究较少，Binnetoğlu 等[6]研究发现，甲亢患者心外膜脂肪厚度及冠状动脉内膜厚度增加。本研究通过对甲亢与正常对照患者的CIMT、ET、NO及CRP的分析，探讨甲亢与动脉粥样硬化的关系。

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，炎症因子在动脉粥样硬化形成过程中发挥着重要的作用[7]。CRP是具有代表性的炎症指标，目前认为是心血管疾病的独立危险因素，其水平与动脉粥样硬化严重程度密切相关[8]，在组织损伤和炎症反应时，CRP的浓度迅速增加。颈动脉内膜中层厚度是早期动脉粥样硬化明确的超声标志，并可反映全身动脉粥样硬化状况。CIMT是评价动脉粥样硬化最常用的方法[9]。年龄、高血压、高血脂、吸烟、饮酒、糖尿病等都可以导致CIMT增厚。本研究中，甲亢患者CRP水平高于正常对照组，与Czarnywojtek等[10]研究相符。Bilir等[11]研究发现，甲亢与动脉粥样硬化密切相关。本研究结果显示，不同年龄组甲亢患者CRP均明显高于对照组，高年龄组甲亢患者CRP明显高于低年龄组，提示甲亢患者发生动脉粥样硬化的风险增高，患者年龄越大，发生动脉硬化风险越高。本研究结果中CIMT在T2组中明显高于T1及NT1组，差异具有统计学意义；然而，CIMT在T2、NT2组中差异无统计学意义，这可能与T2组例数较少有关。

本研究显示，不同年龄组的甲亢患者血ET、NO水平均高于对照组（P＜0.05），这提示甲亢患者存在血管内皮功能紊乱。ET由血管内皮细胞产生，与血管紧张度及心血管疾病关系密切[12]。ET受体有ETA和ETB 2种，其缩血管效应通过血管平滑肌内的ETA受体起作用，舒血管效应通过内皮细胞上的ETB受体引起NO等释放而起作用。动脉粥样硬化早期的一项病理生理变化是单核细胞向血管内膜层移行、活化并刺激多种因子释放。已在体外证实，内皮素能够作为单核细胞趋化剂使用，因此内皮素可能是动脉粥样硬化的一个始动因子。内皮素也能够刺激血管平滑肌细胞的移行和增生，从而促进动脉粥样硬化的进程[13]。NO 是内皮细胞合成的一种重要的血管舒张因子。本研究中，甲亢患者血NO水平增高，其原因可能与甲亢时NOS 基因表达增强[14]；儿茶酚胺的敏感性增强，从而刺激NO 的合成及释放；甲亢患者存在高剪切力等多种因素有关。剪切力是指血流与血管内皮间的摩擦力，其与血液特性、血流速度和血管形态有密切关系。甲亢时剪切力增高，血管管腔通过代偿性扩张使剪切力降至正常，持续的高动力状态所造成的血流剪切力的增加使动脉管径越来越大，最终使其失去代偿能力，造成血管内皮细胞的损伤。甲亢时血液中异常增高的甲状腺激素水平及高动力循环状态导致ET和NO等血管活性物质失衡[16]，这可能是甲亢患者血管内皮功能受损的重要机制。

综上所述，甲亢患者存在血管内皮损害及慢性炎症，发生动脉粥样硬化的风险增高。积极治疗甲亢，可能有助于降低动脉粥样硬化的发生。

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（责任编辑：裘永强）

Study on atherosclerosis in the patients with hyperthyroidism

GONG Jianping, GUO Yaqing, YIN Juan,ZHANG Hairong, LIAN Xue, XIE Jin, YANG Jiuyi
(Affiliated Hospital of Hebei University,Baoding 071000,China)

Objective To investigate the characteristics of carotid atherosclerotic lesions in patients with hyperthyroidism. Methods 72 patients with hyperthyroidism ( hyperthyroidism group) and 63 cases of healthy volunteers ( control group) were investigated, the changes of CIMT, ET, NO, CRP were observed. Results CIMT in hyperthyroidism group with above 45 years old was higher than those of the hyperthyroidism group and control group with Less than 45 years old. The levels of ET, NO, CRP in hyperthyroidism group were higher than those of the control group. Conclusion Hyperthyroidism is associated with endothelial damage and increase the risk of atherosclerosis.

hyperthyroidism; atherosclerosis; CIMT

R563

A

1674-490X(2014)06-0024-04

2014-09-15

巩建萍（1971—），女，河北保定人，副主任检验师，主要从事临床检验及健康管理研究。

郭雅卿（1973—），女，河北保定市，硕士，副主任医师，主要从事内分泌疾病研究。E-mail: yaqing_guo2010@163.com