临床使用缓、控释制剂过程中存在的问题分析

刘燕好　廖世雄

摘 要 临床上在使用缓、控释制剂过程中常出现给药次数过多或过少以及掰开或嚼碎后服用等错误情况，致使药物不能很好地发挥治疗效果，同时造成不必要的医疗资源浪费。为保障患者安全、有效和合理地使用缓、控释制剂，本文就缓、控释制剂使用过程中存在的常见问题和药学监护点进行总结和分析，以供广大医务工作者参考。

关键词 缓释制剂 控释制剂 药学监护

中图分类号：R452； R969.3 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2014）07-0046-04

Analysis of the problems in the application

of sustained and controlled release preparations

LIU Yanhao1*， LIAO Shixiong2

（1. Dept. of Pharmacy， Huizhou 1st Material and Child Hygiene Hospital of Guangdong Province， Guangdong 516001， China；

2. Dept. of Pharmacy， Huizhou Central Peoples Hospital of Guangdong Province， Guangdong 516001， China）

ABSTRACT Many problems appeared in the application of sustained and controlled release preparations， including too much or too little frequency of administration or taking after breaking apart or chewing， resulting in the drug efficacy can not be played very well and also causing unnecessary waste of medical resources. The problems and pharmaceutical care in the application of sustained and controlled release preparations were summarized and analyzed so as to guarantee the safe， effective and reasonable use of this kind of drug and meanwhile to provide a reference for majority of medical workers.

KEY WORDS sustained release preparations； controlled release preparations； pharmaceutical care

作为药物新剂型，缓、控释制剂目前在临床上的应用日益广泛。缓、控释制剂具有使血药浓度平稳、避免峰谷现象的特性，故有利于降低药物的毒、副作用，特别是对治疗窗窄的药物，可保证其安全性和有效性。缓、控释制剂还有使血药浓度较长时间地维持在有效冶疗浓度范围内的特性，对半衰期短的药物，可由此降低给药频率、方便使用。然而，在临床实践中，也存在因不了解缓、控释制剂的剂型特性而导致的服用次数过多、剂量较大和掰开服用等错误情况。为保障患者安全、有效、合理和经济地使用缓、控释制剂，笔者根据在临床查房和门诊用药咨询过程中的经历，就常用缓、控释制剂在临床使用中存在的问题及药学监护点进行总结和分析，以供广大医务工作者共同探讨和学习，互相提高。

1 缓、控释制剂概况

缓释制剂指的是给药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂，其药物释放主要为一级速度过程（药物在某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位的药量或浓度的一次方成正比）。

控释制剂指的是药物能在预定的时间内自动以预定速度释放并使血药浓度长时间维持在有效治疗浓度范围内的制剂，其药物释放主要是零级或接近零级速度过程（血药浓度随时间成直线变化）。

与普通制剂相比，缓、控释制剂具有以下特点：①对半衰期短或需频繁给药的药物，可由此减少给药次数、提高患者的服药依从性；②使血药浓度平稳、避免峰谷现象，有利于降低药物的不良反应；③可减少用药的总剂量，以较小剂量达到最大药效。

适宜于制成缓、控释制剂的药物范围较广，包括：①首过效应强的药物；②半衰期很短或很长的药物；③抗菌药物；④成瘾性药物[1]。

2 缓、控释制剂分类

缓、控释制剂有定时、定速和定位3种释药类型[2]。缓释制剂属于定速释药型，常用的技术有膜控释和骨架控释，而高分子交换树脂和渗透泵等技术的要求比较高。目前便于实现工业化生产的释药新技术有多层缓释片和包衣缓释片技术、一次挤出离心制丸工艺、药物与高分子混溶挤出工艺以及不溶性高分子固体分散技术等[3]。现常用的口服缓、控释制剂分类见表1。

3 临床使用缓、控释制剂过程中存在的问题及分析

常用缓、控释制剂的用法、用量和药学监护点见表2。

3.1 用药次数过多

实例：刘女士，因低钾血症服用氯化钾口服溶液，复诊时医师给刘女士开了氯化钾缓释片，并告知其每12小时口服2片。回家后，刘女士考虑到自己曾服用的氯化钾口服溶液每日须服3次，故认为氯化钾缓释片也应每日服3次，于是自己调整用药次数至每日3次、每次2片。2周后再次复诊，检测发现血钾水平已超过正常范围上限。医师经仔细询问得知，刘女士系因自行调整用药方案、使服药次数超过了正常服药次数而导致的高钾血症。

分析：氯化钾缓释片每日服用2次便可达到有效血药浓度，但许多患者认为补钾过量不会造成身体危害，故常有自行调整服药次数、按每日3次服用的情况发生。殊不知服药次数过多，不仅会因血药浓度过高而产生虚弱、乏力、手足口唇麻木甚至呼吸困难和心律失常等严重不良反应，而且这类药物的价格较贵，也会增加患者的经济负担。

3.2 用药次数过少

实例：李先生，因哮喘发作使用茶碱缓释片治疗。其因只记住了医师告知的该药作用时间较长，故认为每日早上服用1次即可，但连续服药1周，每日夜间仍有哮喘发作，发作时不得不自行加用沙丁胺醇气雾剂控制。至复诊时才了解到，茶碱缓释片的用法应为每12 h 1次，由于晚上少用药1次，导致夜间哮喘发作。

分析：任何药物都有自己固定的半衰期及与之相对应的服药间隔时间，如不能按规定时间服药，很难达到有效的血药浓度水平，而若血药浓度始终维持在较低水平，则肯定难以达到预期的治疗效果。如茶碱缓释片，医师告知患者该药为长效制剂，但患者却以为该药只需每日服用1次就能有效防治哮喘发作，结果导致夜间哮喘控制不佳。

3.3 掰开或嚼碎后服用

实例：张先生，因老年高血压长期服用硝苯地平缓释片（10 mg/片），每日2次、每次1片，血压控制良好。但近几日气温骤降，张先生发觉有头晕、心悸等不适，故于下午5时自测血压，血压为170/110 mmHg，考虑加服硝苯地平缓释片。但因考虑到缓释制剂起效慢，故自行将硝苯地平缓释片碾碎后吞服，1 h后自测血压，血压降至140/90 mmHg。晚上7时，张先生自测血压发现，血压又升至160/100 mmHg，认为血压控制效果不佳，遂又碾碎1片硝苯地平缓释片吞服。半小时后，张先生出现头晕、头痛、恶心、心悸和胸闷症状，继而发生意识模糊，被家人送至医院急诊抢救。患者由于短时间内连续服用了碾碎的硝苯地平缓释片，而碾碎的硝苯地平缓释片会突然释放出较大剂量的硝苯地平，由此诱发了心源性休克。

分析：由于缓、控释制剂的剂量通常是普通制剂的2倍以上，故其突释造成的血药浓度升高有可能导致患者感觉不适或中毒。因此，缓、控释制剂一般不可掰开或嚼碎服用。硝苯地平缓释片“圣通平”是通过膜调控的渗透泵原理制成的，必须整片吞服。氯化钾缓释片“补达秀”采用膜控释技术制成，也不可以掰开服用。只有少数骨架片如单硝酸异山梨酯缓释片“欣康”因采用特殊缓释技术制成，可以半片形式使用，目的是方便患者调整用药剂量，但必须沿药片压痕掰开。总之，所有的缓、控释制剂，除药品说明书中特别注明可掰开服用的以外，均要求患者不能自行嚼碎服用，以免破坏其缓、控释性质，造成药物突释、引起药物中毒。引起药物突释的另外一个因素是饮食[4]。已发现高脂餐会引起茶碱缓释胶囊的药物突释而使患者中毒，故临床上应详细告知患者在使用茶碱缓释制剂期间减少高脂食物的摄入。

4 结语

缓、控释制剂有保持血药浓度平稳、提高患者服药依从性等优点。了解缓、控释制剂的基本技术原理和药代动力学特性以及科学合理地服用，才能发挥药物应有的疗效，达到安全、合理和有效的治疗目的。笔者通过对缓、控释制剂使用过程中发现的问题进行总结和分析，深刻体会到药师做好药学监护的必要性。药师应加强与医师的沟通，经常向医师介绍药物新剂型的优、缺点，向患者讲明服用方法和注意事项，告之患者在用药前必须详细阅读药品说明书。

不过，查阅缓、控释制剂的药品说明书发现，其中很少有对缓、控释制剂的使用、释药原理和服用注意事项的详细叙述，而药品说明书是医师、药师、护理人员和患者在治疗用药时的重要文书，既可作为用药指南，也是有关部门鉴定医疗责任的法律依据[5]。因此，建议相关药品生产厂家在药品说明书中添加缓、控释原理以及可否被某些因素破坏等内容的描述，同时详细给出药物的服用方法和相关注意事项，以便医师和药师有针对性地指导患者用药，保障患者用药安全、有效。

参考文献

[1] 崔福德. 药剂学[M]. 北京： 人民卫生出版社， 2007： 430.

[2] 张宁， 朱家壁. 口服缓控释制剂技术发展的新动向[J]. 国外医学药学分册， 2000， 27（4）： 239-242.

[3] 张俊贞， 杜文力. 口服缓控释制剂研究概况[J]. 药学服务与研究， 2003， 3（2）： 93-95.

[4] 沈腾， 徐惠南. 口服缓、控释制剂的食物效应[J]. 中国临床药学杂志， 1998， 7（4）： 200-204.

[5] 吴蓬. 药事管理学[M]. 2版. 北京： 人民卫生出版社， 2001： 121.

（收稿日期：2014-02-19）

分析：氯化钾缓释片每日服用2次便可达到有效血药浓度，但许多患者认为补钾过量不会造成身体危害，故常有自行调整服药次数、按每日3次服用的情况发生。殊不知服药次数过多，不仅会因血药浓度过高而产生虚弱、乏力、手足口唇麻木甚至呼吸困难和心律失常等严重不良反应，而且这类药物的价格较贵，也会增加患者的经济负担。

3.2 用药次数过少

实例：李先生，因哮喘发作使用茶碱缓释片治疗。其因只记住了医师告知的该药作用时间较长，故认为每日早上服用1次即可，但连续服药1周，每日夜间仍有哮喘发作，发作时不得不自行加用沙丁胺醇气雾剂控制。至复诊时才了解到，茶碱缓释片的用法应为每12 h 1次，由于晚上少用药1次，导致夜间哮喘发作。

分析：任何药物都有自己固定的半衰期及与之相对应的服药间隔时间，如不能按规定时间服药，很难达到有效的血药浓度水平，而若血药浓度始终维持在较低水平，则肯定难以达到预期的治疗效果。如茶碱缓释片，医师告知患者该药为长效制剂，但患者却以为该药只需每日服用1次就能有效防治哮喘发作，结果导致夜间哮喘控制不佳。

3.3 掰开或嚼碎后服用

实例：张先生，因老年高血压长期服用硝苯地平缓释片（10 mg/片），每日2次、每次1片，血压控制良好。但近几日气温骤降，张先生发觉有头晕、心悸等不适，故于下午5时自测血压，血压为170/110 mmHg，考虑加服硝苯地平缓释片。但因考虑到缓释制剂起效慢，故自行将硝苯地平缓释片碾碎后吞服，1 h后自测血压，血压降至140/90 mmHg。晚上7时，张先生自测血压发现，血压又升至160/100 mmHg，认为血压控制效果不佳，遂又碾碎1片硝苯地平缓释片吞服。半小时后，张先生出现头晕、头痛、恶心、心悸和胸闷症状，继而发生意识模糊，被家人送至医院急诊抢救。患者由于短时间内连续服用了碾碎的硝苯地平缓释片，而碾碎的硝苯地平缓释片会突然释放出较大剂量的硝苯地平，由此诱发了心源性休克。

分析：由于缓、控释制剂的剂量通常是普通制剂的2倍以上，故其突释造成的血药浓度升高有可能导致患者感觉不适或中毒。因此，缓、控释制剂一般不可掰开或嚼碎服用。硝苯地平缓释片“圣通平”是通过膜调控的渗透泵原理制成的，必须整片吞服。氯化钾缓释片“补达秀”采用膜控释技术制成，也不可以掰开服用。只有少数骨架片如单硝酸异山梨酯缓释片“欣康”因采用特殊缓释技术制成，可以半片形式使用，目的是方便患者调整用药剂量，但必须沿药片压痕掰开。总之，所有的缓、控释制剂，除药品说明书中特别注明可掰开服用的以外，均要求患者不能自行嚼碎服用，以免破坏其缓、控释性质，造成药物突释、引起药物中毒。引起药物突释的另外一个因素是饮食[4]。已发现高脂餐会引起茶碱缓释胶囊的药物突释而使患者中毒，故临床上应详细告知患者在使用茶碱缓释制剂期间减少高脂食物的摄入。

4 结语

缓、控释制剂有保持血药浓度平稳、提高患者服药依从性等优点。了解缓、控释制剂的基本技术原理和药代动力学特性以及科学合理地服用，才能发挥药物应有的疗效，达到安全、合理和有效的治疗目的。笔者通过对缓、控释制剂使用过程中发现的问题进行总结和分析，深刻体会到药师做好药学监护的必要性。药师应加强与医师的沟通，经常向医师介绍药物新剂型的优、缺点，向患者讲明服用方法和注意事项，告之患者在用药前必须详细阅读药品说明书。

不过，查阅缓、控释制剂的药品说明书发现，其中很少有对缓、控释制剂的使用、释药原理和服用注意事项的详细叙述，而药品说明书是医师、药师、护理人员和患者在治疗用药时的重要文书，既可作为用药指南，也是有关部门鉴定医疗责任的法律依据[5]。因此，建议相关药品生产厂家在药品说明书中添加缓、控释原理以及可否被某些因素破坏等内容的描述，同时详细给出药物的服用方法和相关注意事项，以便医师和药师有针对性地指导患者用药，保障患者用药安全、有效。

参考文献

[1] 崔福德. 药剂学[M]. 北京： 人民卫生出版社， 2007： 430.

[2] 张宁， 朱家壁. 口服缓控释制剂技术发展的新动向[J]. 国外医学药学分册， 2000， 27（4）： 239-242.

[3] 张俊贞， 杜文力. 口服缓控释制剂研究概况[J]. 药学服务与研究， 2003， 3（2）： 93-95.

[4] 沈腾， 徐惠南. 口服缓、控释制剂的食物效应[J]. 中国临床药学杂志， 1998， 7（4）： 200-204.

[5] 吴蓬. 药事管理学[M]. 2版. 北京： 人民卫生出版社， 2001： 121.

（收稿日期：2014-02-19）

分析：氯化钾缓释片每日服用2次便可达到有效血药浓度，但许多患者认为补钾过量不会造成身体危害，故常有自行调整服药次数、按每日3次服用的情况发生。殊不知服药次数过多，不仅会因血药浓度过高而产生虚弱、乏力、手足口唇麻木甚至呼吸困难和心律失常等严重不良反应，而且这类药物的价格较贵，也会增加患者的经济负担。

3.2 用药次数过少

实例：李先生，因哮喘发作使用茶碱缓释片治疗。其因只记住了医师告知的该药作用时间较长，故认为每日早上服用1次即可，但连续服药1周，每日夜间仍有哮喘发作，发作时不得不自行加用沙丁胺醇气雾剂控制。至复诊时才了解到，茶碱缓释片的用法应为每12 h 1次，由于晚上少用药1次，导致夜间哮喘发作。

分析：任何药物都有自己固定的半衰期及与之相对应的服药间隔时间，如不能按规定时间服药，很难达到有效的血药浓度水平，而若血药浓度始终维持在较低水平，则肯定难以达到预期的治疗效果。如茶碱缓释片，医师告知患者该药为长效制剂，但患者却以为该药只需每日服用1次就能有效防治哮喘发作，结果导致夜间哮喘控制不佳。

3.3 掰开或嚼碎后服用

实例：张先生，因老年高血压长期服用硝苯地平缓释片（10 mg/片），每日2次、每次1片，血压控制良好。但近几日气温骤降，张先生发觉有头晕、心悸等不适，故于下午5时自测血压，血压为170/110 mmHg，考虑加服硝苯地平缓释片。但因考虑到缓释制剂起效慢，故自行将硝苯地平缓释片碾碎后吞服，1 h后自测血压，血压降至140/90 mmHg。晚上7时，张先生自测血压发现，血压又升至160/100 mmHg，认为血压控制效果不佳，遂又碾碎1片硝苯地平缓释片吞服。半小时后，张先生出现头晕、头痛、恶心、心悸和胸闷症状，继而发生意识模糊，被家人送至医院急诊抢救。患者由于短时间内连续服用了碾碎的硝苯地平缓释片，而碾碎的硝苯地平缓释片会突然释放出较大剂量的硝苯地平，由此诱发了心源性休克。

分析：由于缓、控释制剂的剂量通常是普通制剂的2倍以上，故其突释造成的血药浓度升高有可能导致患者感觉不适或中毒。因此，缓、控释制剂一般不可掰开或嚼碎服用。硝苯地平缓释片“圣通平”是通过膜调控的渗透泵原理制成的，必须整片吞服。氯化钾缓释片“补达秀”采用膜控释技术制成，也不可以掰开服用。只有少数骨架片如单硝酸异山梨酯缓释片“欣康”因采用特殊缓释技术制成，可以半片形式使用，目的是方便患者调整用药剂量，但必须沿药片压痕掰开。总之，所有的缓、控释制剂，除药品说明书中特别注明可掰开服用的以外，均要求患者不能自行嚼碎服用，以免破坏其缓、控释性质，造成药物突释、引起药物中毒。引起药物突释的另外一个因素是饮食[4]。已发现高脂餐会引起茶碱缓释胶囊的药物突释而使患者中毒，故临床上应详细告知患者在使用茶碱缓释制剂期间减少高脂食物的摄入。

4 结语

缓、控释制剂有保持血药浓度平稳、提高患者服药依从性等优点。了解缓、控释制剂的基本技术原理和药代动力学特性以及科学合理地服用，才能发挥药物应有的疗效，达到安全、合理和有效的治疗目的。笔者通过对缓、控释制剂使用过程中发现的问题进行总结和分析，深刻体会到药师做好药学监护的必要性。药师应加强与医师的沟通，经常向医师介绍药物新剂型的优、缺点，向患者讲明服用方法和注意事项，告之患者在用药前必须详细阅读药品说明书。

不过，查阅缓、控释制剂的药品说明书发现，其中很少有对缓、控释制剂的使用、释药原理和服用注意事项的详细叙述，而药品说明书是医师、药师、护理人员和患者在治疗用药时的重要文书，既可作为用药指南，也是有关部门鉴定医疗责任的法律依据[5]。因此，建议相关药品生产厂家在药品说明书中添加缓、控释原理以及可否被某些因素破坏等内容的描述，同时详细给出药物的服用方法和相关注意事项，以便医师和药师有针对性地指导患者用药，保障患者用药安全、有效。

参考文献

[1] 崔福德. 药剂学[M]. 北京： 人民卫生出版社， 2007： 430.

[2] 张宁， 朱家壁. 口服缓控释制剂技术发展的新动向[J]. 国外医学药学分册， 2000， 27（4）： 239-242.

[3] 张俊贞， 杜文力. 口服缓控释制剂研究概况[J]. 药学服务与研究， 2003， 3（2）： 93-95.

[4] 沈腾， 徐惠南. 口服缓、控释制剂的食物效应[J]. 中国临床药学杂志， 1998， 7（4）： 200-204.

[5] 吴蓬. 药事管理学[M]. 2版. 北京： 人民卫生出版社， 2001： 121.

（收稿日期：2014-02-19）