拉米夫定联合阿德福韦酯初始治疗乙肝肝硬化的长期疗效观察

葛得红

（吉林省肝胆病医院，吉林 长春130062）

拉米夫定联合阿德福韦酯初始治疗乙肝肝硬化的长期疗效观察

葛得红

（吉林省肝胆病医院，吉林 长春130062）

目的观察拉米夫定联合阿德福韦酯长期治疗乙型肝炎（乙肝）肝硬化的临床疗效。方法将90例乙肝肝硬化患者按照就诊顺序编号分为治疗组和对照组。对照组45例在常规保肝及对症治疗基础上加用拉米夫定治疗，治疗组45例在对照组治疗的基础上初始联合阿德福韦酯治疗。观察两组患者治疗效果。结果两组患者通过治疗，治疗组治疗后12、24、36、48周血清HBV DNA转阴率明显高于对照组（P＜0.05）；治疗组肝功能改善情况明显优于对照组（P＜0.05）；患者通过48周治疗，治疗组生化学应答指标改善情况明显优于对照组（P＜0.05）。治疗组Child-Pugh评分明显低于对照组（P＜0.05）。对照组治疗48周后出现1例拉米夫定耐药。结论拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化安全有效，疗效显著，具有较高的抗病毒活性，减少耐药率发生，值得推广和使用。

拉米夫定；阿德福韦酯；活动性乙肝肝硬化

乙型肝炎（乙肝）肝硬化是肝脏受到慢性乙型肝炎的持续性损害，导致肝纤维化，属于进行性发展疾病，有着较高病死率。造成肝硬化重要因素是乙型肝炎病毒反复感染，治疗时最主要方法是抑制和清除病毒。近年来拉米夫定成为治疗乙肝肝硬化关键药物，由于乙肝肝硬化治疗时间长，长期服用拉米夫定易产生耐药性，笔者以90例活动性乙肝肝硬化患者作为此次研究对象，给予拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，观察临床疗效，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年11月至2012年11月收治的90例活动性乙肝肝硬化患者，通过临床表现、病史、影像学检查、病理学研究诊断，与2000年9月西安会议《病毒性肝炎防治方案》中肝硬化诊断标准相符[1]。男55例，女35例；年龄32～74岁，平均年龄（52.5±5.4）岁；患者血清HBV DNA水平均出现不同程度的升高，丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平超过正常上限值；按照就诊顺序编号分为治疗组和对照组，各45例，两组患者年龄、性别、病情等差异具有可比性，无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：通过临床表现及病史、影像学检查、病理学研究诊断，符合乙肝肝硬化诊断标准；血清HBV DNA异常，ALT水平正常或升高，未使用抗病毒治疗；无拉米夫定、阿德福韦酯禁忌证；患者了解此次研究并签署知情同意书。排除标准：甲型、丙型肝炎病毒感染患者；自身免疫性肝病；合并HIV感染患者；通过保肝治疗，超过Ⅱ度的肝性脑病、肝肾综合征症状未改善；精神功能障碍患者。

1.3 治疗

给予对照组拉米夫定治疗。患者每天口服100 mg拉米夫定（葛兰素史克制药（苏州）有限公司，国药准字H20030581），疗程48周；治疗组在对照组基础上每天口服10 mg阿德福韦酯（上海益生源药业有限公司，国药准字H20070216），疗程48周[2]。

1.4 观察指标

观察患者HBV DNA转阴情况，肝功能情况及生化学应答指标。

1.5 统计学分析

组中所得研究数据均采取SPSS18.0统计学软件处理分析，计量资料表示为（），组间比较采用χ2检验，以P＜0.05，差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗12、24、36、48周血清HBV DNA转阴率对比

两组患者通过治疗，血清指标明显改善。治疗组45例，12周血清HBV DNA转阴22例，占48.9%；24周30例，占66.7%；36周36例，占80%；48周42例，占93.3%。对照组45例，12周血清HBV DNA转阴15例，占33.3%；24周22例，占48.9%；36周28例，占62.2%；48周34例，占75.6%。治疗组治疗后12周、24周、36周、48周血清HBV DNA转阴率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗后肝功能改善情况对比

两组患者通过治疗，肝功能明显改善。治疗组治疗48周后，ALT为（45.8±18.5）U/L，AST为（49.8±11.3）U/L；对照组ALT为（55.6 ±19.4）U/L，AST为（60.8±10.3）U/L，，治疗组肝功能改善情况明显优于对照组，差异显著（P＜0.05）。

2.3 两组患者治疗后生化学应答指标对比

患者通过48周治疗，治疗组生化学应答指标改善情况明显优于对照组，差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗后生化学应答指标对比

2.4 两组患者Child-Pugh评分对比

根据Child-Pugh分级标准，两组患者通过治疗，治疗组Child-Pugh评分为（6.5±1.2）分，对照组Child-Pugh评分为（10.3±2.5）分；治疗组Child-Pugh评分明显低于对照组，差异显著（P＜0.05）。

2.5 治疗组治疗期间未出现任何不良反应，对照组治疗48周后出现1例拉米夫定耐药，给予加用阿德福韦酯治疗。

3 讨 论

乙肝肝硬化是乙型肝炎病毒复制活跃，加重了肝细胞炎症及坏死，易引发肝纤维化[3]。为了延缓肝硬化病情发展，降低肝癌发生率，在治疗时如发现乙肝病毒复制，应尽早抗病毒治疗，由于乙肝肝硬化需长期治疗，在长期使用抗病毒药物时，易导致患者体内形成耐药性，降低了治疗效果。

拉米夫定是核苷类似物，属于抗病毒性药物，可竞争性抑制病毒DNA的合成及延长。经大量资料证明，拉米夫定可显著抑制乙型肝炎病毒，通过HBV感染细胞和正常细胞内代谢形成拉米夫定三磷酸盐[4]。拉米夫定三磷酸盐会融入到病毒DNA链中，对病毒DNA的合成产生抑制作用。并且拉米夫不会对正常细胞脱氧核苷的代谢产生干扰性，长期服用可明显改善肝脏坏死炎症状，对肝脏纤维化发展起到显著的抑制作用。阿德福韦酯是一种新型的抗乙型肝炎病毒药物，对HBV多聚酶起到抑制性作用，阻断HBV DNA延长。阿德福韦酯在细胞激酶的作用下，通过活性代谢，生成阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐渗入到病毒DNA中会引起DNA链延长，抑制HBV DNA多聚酶[5]，对治疗乙肝肝硬化疗效显著。但长期服用阿德福韦酯易产生肾功能异常，肌酐升高，因此在使用时不要超过范围值，保证患者肾功能良好时服用阿德福韦酯。肾功能不全危险因素或有肾功能不全病史的患者，根据血清肌酐清除率给药，常规监测血清肌酐和血清磷的变化。两药合用，可明显改善患者症状，避免患者体内生成的耐药性阻碍治疗效果。且阿德福韦酯联合拉米夫定不会对患者身体其他脏器官造成损害。本组研究中均未出现严重的不良反应。治疗组采取拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，对照组采取拉米夫定治疗，两组患者通过治疗，血清学指标明显改善。治疗组治疗24周后血清HBV DNA转阴率为93.3%，对照组24周后血清HBV DNA转阴率为75.6%，治疗组治疗后血清HBV DNA转阴率明显高于对照组（P＜0.05）。治疗组肝功能改善情况明显优于对照组，生化学应答指标改善情况明显优于对照组（P＜0.05）。可见，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化疗效显著，可明显改善患者血清HBV DNA水平，提高肝功能，改善化学应答指标，具有较高的应用价值。

综上所述，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化安全有效，疗效显著，抗病毒活性高，值得推广和使用。

[1] 张克强.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化的临床疗效观察[J].中国医药导刊,2012,14(9):1569-1570.

[2] 李文刚,聂为民,何艳梅,等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化长期疗效观察[J].山东医药,2011,51(36):80-81.

[3] 许菊香,徐胜.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化代偿期57例疗效观察[J].海峡药学,2010,22(12):166-167.

[4] 杜美英,徐焕新,张竞,等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化疗效观察[J].实用临床医学,2009,10(3):18-19.

[5] 林万宝,陈海燕.阿德福韦酯治疗失代偿期慢性乙型肝炎后肝硬化的临床观察[J].当代医药,2009,15(24):147-148.

R657.3+<1 文献标识码：B class="emphasis_bold">1 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2014）21-0114-021 文献标识码：B

1671-8194（2014）21-0114-02

B 文章编号：1671-8194（2014）21-0114-02