参杞强精胶囊稳定性考察*

田元春，张泉，雷崇忠，黄权芳，宾彬，韦水林

(1.广西中医药大学第一附属医院药学部，南宁 530023；2.桂林三金药业股份有限公司，桂林 541004)

参杞强精胶囊稳定性考察*

田元春1，张泉2，雷崇忠2，黄权芳1，宾彬1，韦水林1

(1.广西中医药大学第一附属医院药学部，南宁 530023；2.桂林三金药业股份有限公司，桂林 541004)

目的 考察参杞强精胶囊的稳定性。方法观察参杞强精胶囊在温度60℃、湿度75%及4 500 Lx强光照射条件下性状、鉴别、微生物限量、五味子醇甲、金丝桃苷含量等指标的变化,采用加速实验、长期实验考察其稳定性。结果高湿条件下参杞强精胶囊吸湿明显,市售包装下加速实验、常温18个月内主药含量及其他检查项目未见明显变化。结论参杞强精胶囊在贮存过程中应注意防潮,市售包装下稳定性良好。

参杞强精胶囊；稳定性；影响因素；加速实验

参杞强精胶囊是根据临床验方研制而成的中药制剂,由五味子、菟丝子、枸杞、党参、黄芪等中药组成,具有补肾健脾、活血养血、生精强精之功效,临床用于治疗男性少、弱精症效果良好。笔者参照《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》对参杞强精胶囊进行了影响因素实验、加速实验和长期实验,为该药的贮存和使用提供参考依据。

1 仪器与试剂

1.1 仪器 LC-20AT型高效液相色谱仪(日本岛津公司),SPD-20A型紫外检测器,LCsolution色谱工作站, HCT-360型柱温箱(南京科捷分析仪器有限公司), GH-252型分析天平(广州市艾安得仪器有限公司), Simplicity TM型超纯水系统(Millipore公司), KQ3200DE型数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司),ZXMP-A1150型恒温恒湿箱(上海智城分析仪器制造有限公司),SHH-100GD型药品强光照射实验箱(重庆永生实验仪器厂)。

1.2 试剂 双蒸水自制,乙腈、甲醇为色谱纯,均经孔径0.45 μm滤膜过滤。其余试剂均为分析纯。金丝桃苷对照品(批号:111521-200303)、五味子醇甲(批号:110857-201010)由中国食品药品研究院提供。参杞强精胶囊样品(批号:2011115,20120101,20120102,20120103)由广西中医药大学第一附属医院制剂室提供。

2 方法与结果

2.1 考察项目 考察项目照2010年版《中华人民共和国药典》(一部)中胶囊剂稳定性重点考察项目[1]操作,包括性状、崩解时限、水分、含量、微生物限度。参杞强精胶囊中菟丝子、黄芪、枸杞子的采用薄层色谱鉴别法[2],五味子醇甲、金丝桃苷含量的高效液相色谱法测定均按前期研究[2-3]确定的质量控制方法进行。

2.2 五味子醇甲含量测定 采用高效液相色谱(high performance liquid chromatograph,HPLC)法测定。色谱柱:Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相:甲醇-水(65∶35),流速1.0 mL·min-1,检测波长为250 nm,柱温为室温,理论板数按五味子醇甲计,不低于7 000。

2.3 金丝桃苷含量测定 采用HPLC法测定。色谱柱:Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相:乙腈-0.1%磷酸溶液(17∶83),流速1.0 mL·min-1,检测波长为350 nm。柱温31℃。

2.4 影响因素实验

2.4.1 高温实验 取参杞强精胶囊样品(批号: 2011115)适量,除去包装的最小制剂单位分散为单层,置烧杯中,在温度60℃下放置10 d,于第5,10天取样检测[4]。

2.4.2 高湿实验 取参杞强精胶囊样品(批号: 2011115)适量,除去包装的最小制剂单位分散为单层,置烧杯并放入恒湿设备中,于25℃、相对湿度(75± 5)%条件下放置10 d,在第5,10天取样检测[4]。

2.4.3 强光照射实验 取参杞强精胶囊样品(批号: 2011115)适量,除去包装的最小制剂单位分散为单层,置烧杯并放入装有日光灯的光照箱内,于照度为(4 500±500)Lx条件下放置10 d,在第5,10天取样检测[4]。

2.4.4 影响因素实验结果 结果样品的性状、鉴别、崩解时限、装量差异等无明显变化,均符合规定,实验期间微生物限度均在合格范围内。水分、含量变化情况见表1。样品在高温、强光条件下,水分虽有少量变化,但仍在合格标准内。在高湿条件下存放10 d的水分较0 d增长了95%,达到10.27%,超过了合格标准,说明胶囊壳在一定程度上保护了内容物避免吸湿,但长期存放于高湿环境对药品质量仍有明显影响。样品装量差异受高温、高湿、强光条件影响不大,样品装量差异仍在合格标准内。高温、高湿、强光实验过程中,五味子醇甲含量与金丝桃苷含量与初始值差在5%之内,无明显变化。

2.5 加速实验 取3批参杞强精胶囊样品(批号: 20120101,20120102,20120103)各适量,按市售包装,于温度(40±2)℃、相对湿度(75%±5%)的条件下放置6个月,分别于第1,2,3,6个月末取样1次,按稳定性重点考察项目要求检测[5]。结果与0月相比,3批样品在0,1,2,3,6个月未的性状、鉴别、崩解时限、水分、微生物限量等均符合质量标准的规定；五味子醇甲含量、金丝桃苷含量与初始值相比无明显变化。说明参杞强精胶囊加速实验稳定性符合要求。见表2。

2.6 长期实验 取3批参杞强精胶囊样品(批号: 20120101,20120102,20120103)各适量,按市售包装,于温度(25±2)℃、相对湿度(60%±10%)的条件下放置18个月,分别于第0,3,6,9,12,18个月末取样1次,按稳定性重点考察项目要求检测[5]。结果与0月相比,3批样品在0,1,2,3,6,9,12,18个月未的性状、鉴别、崩解时限、水分、微生物限量等均符合质量标准的规定。五味子醇甲含量、金丝桃苷含量与初始值相比无明显变化,说明参杞强精胶囊长期实验稳定性符合要求。见表3。

表1 样品影响因素实验结果

表2 参杞强精胶囊加速实验结果

表3 参杞强精胶囊长期稳定性实验结果

3 讨论

在前期制剂研究中,本课题组对参杞强精胶囊的质量控制方法及急性毒性、药效进行了实验研究[6-7]。本实验对其进行了稳定性观察,结果表明,阴凉、干燥、避光的贮存条件对保持其稳定性有益,市售包装的样品其加速实验与长期实验稳定性均符合要求,参杞强精胶囊上市包装药品在阴凉环境下放置18个月能保持质量的稳定性。

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京:中国医药科技出版社,2010:附录23,附录199-201.

[2] 田元春,刘倩,游竞辉,等.参杞强精胶囊质量控制方法[J].医药导报,2012,31(11):1492-1493.

[3] 田元春,刘倩,韦水林,等.HPLC法测定参杞强精胶囊中金丝桃苷含量[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(14): 149-151.

[4] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京:中国医药科技出版社,2010:附录72,附录10,附录88.

[5] 国家食品药品监督管理局.关于印发中药、天然药物稳定性研究技术指导原则的通知[Z].国食药监注〔2006〕678号.

[6] 田元春,张泉,陆海旺,等.参杞强精胶囊对弱精子症模型大鼠精子质量及附睾组织MDA,SOD的影响[J].医药导报,2013,32(3):278-281.

[7] 田元春,张泉,梁丽英,等.参杞强精胶囊急性毒性及抗应激作用实验研究[J].时珍国医国药,2012,23(10):封3-封4.

DOI 10.3870/yydb.2014.04.027

R286;R927.11

A

1004-0781(2014)04-0500-03

2013-07-31

2013-10-30

*广西壮族自治区卫生厅中医药医院制剂类课题(GZYZ-10-05)；广西壮族自治区卫生厅中医药科技专项课题(GZYZ1101)

田元春(1971-),女,广西南宁人,副主任药师,学士,研究方向:医院药学、临床药学。电话:0771-5840015,E-mail：tianyc1989@163.com。