奈达铂联合放射治疗对老年食管癌患者的疗效观察

龙国贤，吴洁，石磊，刘顺芳，胡广原

(1.华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科，武汉 430030；2武汉市劳动教养管理局育新医院，武汉 430015)

奈达铂联合放射治疗对老年食管癌患者的疗效观察

龙国贤1，吴洁2，石磊1，刘顺芳1，胡广原1

(1.华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科，武汉 430030；2武汉市劳动教养管理局育新医院，武汉 430015)

目的 观察奈达铂联合放射治疗(放疗)对老年无法手术切除食管癌患者的疗效和安全性。方法老年无法手术切除食管癌患者36例,随机分为治疗组和对照组各18例。治疗组每周给予奈达铂35 mg·(m2)-1,同时联合放疗,原发灶和区域淋巴结剂量为60 Gy,30次,共6周。对照组采用相同剂量单纯放疗。观察两组近期疗效和毒副反应。结果治疗组和对照组客观缓解率分别为83.3%,61.1%(P<0.05)。治疗组白细胞下降、恶心呕吐和放射性食管炎发生率较对照组高(P<0.05),但3或4级毒性少见。结论奈达铂联合同步放疗治疗老年无法手术切除食管癌能显著改善近期疗效,毒副反应可耐受。

奈达铂；癌,食管；化学治疗；放射治疗

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,手术是其最主要的治疗手段。食管癌行单纯放射治疗(放疗)效果很不理想,其5年总生存率不足30%,治疗失败的主要原因是局部未控制或复发,其次是区域淋巴结和远处转移［1］。2008年3月～2012年5月,笔者采用奈达铂联合放疗对比单纯放疗治疗36例老年局部晚期食管癌,观察其疗效和安全性,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 局部晚期食管癌患者36例,采用随机数字表法将患者分入治疗组和对照组,两组均为18例。其中,男21例,女15例,年龄65～73岁,中位年龄68岁。病灶部位:颈段4例,胸上段11例,胸中段17例,胸下段4例。所有患者均经病理证实为食管鳞癌,一般状态(performance status,PS)评分≥2分,手术前行超声内镜诊断为T3-4,且经胸外科会诊考虑无法手术切除,未行放、化疗,无穿孔前征象,无远处转移,骨髓、肝肾功能和心肺功能正常。两组临床资料见表1。

1.2 治疗方法 治疗组和对照组采用相同的放疗方案:采用6 MV或15 MV X线,原发灶和区域淋巴结剂量为60 Gy,30次,共6周,至少92%处方剂量的等剂量曲线覆盖全部计划靶区(planning target volume, PTV)。危及器官限制剂量如下:脊髓<45 Gy,双肺接受不小于20 Gy的肺体积占全肺体积的比例(V20)≤30%且平均剂量≤15 Gy,心脏平均剂量<40 Gy。治疗组自放疗开始接受每周奈达铂(商品名:捷佰舒,南京东捷药业有限公司生产,批准文号:国药准字H20030884,规格:10 mg)35 mg·(m2)-1加入0.9%氯化钠注射液500 m L中静脉滴注,共6周,止吐采用托烷司琼注射液。

表1 两组患者临床资料比较Tab.1 Com parison of clinical data between two groups of patients 例

1.3 疗效判定标准 根据RECIST标准,疗效分为完全缓解(complete response,CR)、部分缓解(partial response,PR)、病灶稳定(stable disease,SD)和疾病进展(progressive disease,PD),客观缓解率(objective response rate,ORR)=CR+PR。放疗结束后1周内和3个月均复查影像学检查,根据后者评价疗效,疗效达CR或PR的患者4周后再次行影像学检查确认。按照CTC AE 3.0版评价奈达铂化疗毒性,按照美国肿瘤放射治疗协作组织(Radiation Therapy Oncolygy Group, RTOG)标准评价放疗毒性。

1.4 随访 所有患者均随访至2012年1月,失访2例,随访率为94.4%。

1.5 统计学方法 采用Χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 两组所有患者均可进行疗效评估。治疗组中CR 4例,PR 11例,ORR为83.3%。对照组中CR 2例,PR9例,ORR为61.1%。治疗组ORR明显优于对照组(P<0.05)。见表2。

2.2 毒副反应 治疗组和对照组毒副反应详见表3。治疗组骨髓功能抑制、恶心呕吐和放射性食管炎放射率较对照组高,其中白细胞下降和恶心呕吐差异有统计学意义,但总体3级毒副发生率较低(均未见4级毒副反应)。

3 讨论

目前,同步放化疗已成为局部晚期食管癌的标准治疗［2］。顺铂是局部晚期食管癌联合化疗及同步放化疗中较有效和使用较广泛的药物。顺铂联合氟尿嘧啶方案有效率为50%～60%［3］。但是顺铂有明显毒性,包括恶心呕吐、骨髓抑制、肾毒性和神经毒性。因此临床上顺铂常常用于状态评分较好的患者。老年患者由于经常并发慢性疾病,对治疗耐受性较差,多数患者无法耐受顺铂的强烈化疗。奈达铂是第2代铂类化合物,肾毒性较顺铂轻,骨髓抑制和血小板减少是其剂量限制性毒性,对多种肿瘤均有效［4］。奈达铂单药治疗食管癌有效率约为30%［5］。KATO等［6］研究显示放疗联合奈达铂+氟尿嘧啶方案同步化疗治疗不可切除的食管癌总缓解率为77%,1年和2年生存率分别为30. 7%和10.2%,中位生存期为10.1个月。徐瑞华等［7］报道,奈达铂联合氟尿嘧啶方案治疗初治食管癌有效率达29.63%,其疗效优于顺铂联合氟尿嘧啶方案。国内多个研究显示,小剂量奈达铂每周联合放疗治疗老年中晚期食管癌有效率达89.5%～91.3%,且奈达铂耐受性良好［8-9］。

表2 两组患者近期疗效比较Tab.2 Comparison of short-term efficacy between two groups of patients 例

本研究结果显示,奈达铂联合放疗治疗老年无法手术切除食管癌有效率明显优于单纯放疗,结果与文献报道基本一致。同步放化疗组毒副反应较单纯放疗组发生率高,其中白细胞下降、恶心呕吐和放射性食管炎发生率明显高于单纯放疗组,但总体3或4级毒副反应少见。良好耐受性与奈达铂每周小剂量给药有关,在老年患者应用过程中安全性较好。

表3 两组患者毒副反应比较Tab.3 Comparison of toxicity between two groups of patients 例

总之,奈达铂同步化疗联合放疗治疗老年无法手术切除食管癌近期疗效明显优于单纯放疗,而且毒副反应可耐受,但对远期生存的影响仍需长期随访和进一步研究。

［1］陈尔成,刘孟忠,胡永红,等.不能手术切除行同期放化疗的食管癌患者预后的多因素分析[J].癌症,2005,24(6): 731-734.

［2］COOPER J S,GUO M D,HERSKOVIC A,et al.Chemoradiotherapy of locally advanced esophageal cancer:long-term follow-up of a prospective randomized trial(RTOG 85-01)[J].JAMA,1999,281(17):1623-1627.

［3］AJANIJA.Contributions of chemotherapy in the treatmentof carcinoma of the esophagus:results and commentary[J]. Sem in Oncol,1994,21(4):474-482.

［4］OTA K.Nedaplatin[J].Gan To Kagaku Ryoho,1996,23 (3):379-387.

［5］HIRATA S,YATSUYANAGI E,YAMAZAKIH,et al.Neoadjuvant chemotherapy for esophageal cancer by administration of nedaplatin alone[J].Gan To Kagaku Ryoho,2000,27 (2):221-226.

［6］KATO H,FUKUCHIM,MANDA R,et al.Efficacy and toxicity of nedaplatin and 5-FU with radiation treatment for advanced esophageal carcinomas[J].Anticancer Res,2003, 23(4):3493-3498.

［7］徐瑞华,史艳侠,管忠震,等.国产奈达铂治疗食管癌的Ⅱ期临床试验报告[J].癌症,2006,25(12):1565-1568.

［8］葛含天,张剑.奈达铂周剂量同步放化疗治疗老年中晚期食管癌近期疗效观察[J].海南医学院学报,2009,15(9): 1123-1127.

［9］马剑波,季斌,施健,等.奈达铂加同步放射治疗老年食管癌有效性及安全性观察[J].交通医学,2010,24(3):308-312.

DOI 10.3870/yydb.2014.01.014

Therapeutic Effect of Nedap latin Combined with Radiotherapy for Elderly Patients with Esophageal Carcinoma

LONG Guo-xian1,WU Jie2,SHILei1,LIU Shun-fang1,HU Guang-yuan1
(1.Department ofOncology,Tongji Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China;2. Yuχin Hospital of Wuhan Labor Education Administration,Wuhan 430015,China)

Objective To evaluate the efficacy and safety of nedaplatin combined with radiotherapy on elderly patients with unresectable esophageal carcinoma.MethodsA total of 36 patients with unresectable esophageal carcinoma were randomly divided into study group and control group,each group has 18 patients.The study group received concurrent chemotherapy with nedaplatin 35mg·(m2)-1weekly combined with radiotherapy.The control group received radiotherapy only. Response rate and adverse eventof both groupswas evaluated.ResultsThe response rate in study group was83.3%,which was superior to that in the control group(61.1%,P<0.05).The incidence of leukocytopenia,nausea and vomiting,and radiation esophagitis in the study group was higher than that in the control group(P<0.05).Adverse events of grade3 or4 were rare.ConclusionNedaplatin combined with radiotherapy could improve short-term effects and is well tolerated for elderly patientswith unresectable esophageal carcinoma.

Nedaplatin;Carcinoma,esophageal;Chemotherapy;Radiotherapy

R979.1;R735.1

A

1004-0781(2014)01-0054-03

2013-04-02

2013-06-27

龙国贤(1980-),男,广东廉江人,主治医师,硕士,主要研究方向为恶性肿瘤的综合治疗。电话：027-83663408,E-mail：oncolong@163.com。