哌替啶及丙帕他莫与β-内酰胺类药物配伍实验*

杨舜娟，林淑瑜，潘丹婷，甘惠贞

(解放军第180医院药学科，福建泉州 362000)

·用药指南·

哌替啶及丙帕他莫与β-内酰胺类药物配伍实验*

杨舜娟，林淑瑜，潘丹婷，甘惠贞

(解放军第180医院药学科，福建泉州 362000)

目的 探讨微量输液泵内哌替啶及丙帕他莫与β-内酰胺类药物在双通道输液管中出现白色结晶的原因。方法通过对相同药物配伍进行重复和模拟实验来寻找配伍禁忌的原因。结果输液泵中哌替啶在双通道中遇到β-内酰胺类药物会产生白色浑浊;注射用丙帕他莫不稳定,分解产物导致输液的pH降低,配伍3 h后输液的pH为3.34,溶液遇到β-内酰胺类药物等不耐酸性的药物开始发生配伍变化,在24 h内输液的pH从5.37逐渐降至1.87,配伍液由无色澄清变为白色结晶。结论输液泵中注射用丙帕他莫不宜长时间慢速滴注,应单独使用输液管路。含有哌替啶的输液泵液体不宜使用多通道管路输液器与β-内酰胺类药物同时进行输注,应单独使用输液管路。

哌替啶；丙帕他莫；β-内酰胺类药物；配伍禁忌

多通路管道输液器的出现为多种单一药物通过三通或多通管进入同一静脉通路提供了方便,微量输液泵的广泛使用,也在逐渐改变分次给药的模式为连续给药。这些技术减轻了护士的工作量和患者的痛苦,尤其在抢救患者时可赢得抢救时间,但是多种药物长时间在同一管道里混合,可能会出现与多种药物同时配伍的配伍禁忌。目前,新药物不断出现,联合用药增多,许多药物配伍不明,传统的配伍禁忌已不能满足临床工作的需要［1-2］。多通路管路的静脉用药配伍存在部位隐蔽,药物配伍禁忌问题往往被忽视,待被发现时已经是极为明显且情况严重的输液反应。笔者就近期本院连续出现的2例输液管中的发现白色结晶案例进行分析并总结。

1 临床资料

例1,女,诊断“子宫平滑肌瘤、右侧卵巢子宫内膜样囊肿、梅毒”,2013年1月7日下午15∶00行腹腔镜子宫肌瘤切除。手术后立即给予微量镇痛泵(哌替啶、氢溴酸高乌甲素、丙帕他莫)镇痛,用注射用美洛西林/舒巴坦钠预防感染。患者采用了双通道的留置针进行输液,一通道微量泵以2.5mL·h-1的速度泵入镇痛药,另一通道进行其他药品输入。2013年1月8日上午10∶20输注完美洛西林/舒巴坦钠后护士换药发现双通道叉管接口处出现大量白色结晶。立即停药,送药品检验室查找原因。

例2,女,诊断“子宫腺肌瘤、卵巢巧克力囊肿”, 2013年1月13日下午16∶30行左卵巢囊肿剥除术加子宫肌瘤剜除术。手术后立即给予微量镇痛泵(芬太尼、氢溴酸高乌甲素、丙帕他莫)镇痛,用注射用五水头孢唑林钠抗感染。患者采用了双通道的留置针进行输液,一通道微量泵以2.5 mL·h-1的速度泵入镇痛药,另一通道进行其他药品输入。2013年1月14日上午11∶30输注完注射用五水头孢唑林钠后护士换药时发现双通道叉管接口处出现大量白色结晶。立即停药,送药品检验室查找原因。

2 方法与结果

2.1 重复性实验 取例1送检的剩余镇痛泵液体2 mL与美洛西林/舒巴坦钠溶液1 mL混合,立即出现白色结晶沉淀。镇痛泵液体的pH 2.12,偏酸性。取例2送检的剩余镇痛泵液体2 mL与注射用五水头孢唑林钠溶液1mL混合,立即出现白色结晶沉淀。镇痛泵液体的pH 1.97,偏酸性。

2.2 模拟临床应用实验 按照例1临床应用方法实际配制,镇痛泵:哌替啶注射液200 mg,注射用氢溴酸高乌甲素24 mg,注射用丙帕他莫3 g溶解于0.9%氯化钠注射液100 mL中,镇痛泵液体透明澄清,pH为5.34,装于一次性镇痛泵内。取注射用美洛西林/舒巴坦2.0 g溶解于0.9%氯化钠注射液100 m L中。镇痛泵液体以2.5 mL·h-1的速度泵出,美洛西林/舒巴坦钠溶液以60滴·min-1流出,同时进入双通道输液管中,未见到白色结晶。将镇痛泵的配伍液放置24 h,新鲜配置美洛西林/舒巴坦钠溶液,重复以上实验,双通道输液管中立即出现白色结晶。

2.3 哌替啶、芬太尼、氢溴酸高乌甲素、丙帕他莫分别与上述两种β-内酰胺类药物进行配伍实验 为了明确输液管里如何发生配伍禁忌,将镇痛泵里的药品分别与美洛西林/舒巴坦混合实验。取哌替啶注射液200 mg、注射用氢溴酸高乌甲素24 mg,注射用丙帕他莫3 g分别溶解于0.9%氯化钠注射液100 mL中。取3种溶液各2 mL于试管中,再分别加入美洛西林/舒巴坦钠溶液2 mL。哌替啶注射液的试管中出现了白色浑浊,加入少许丙帕他莫溶液和氢溴酸高乌甲素溶液,白色浑浊消失。其他两试管肉眼看无变化。将3种溶液放置24 h,再与新鲜配置的美洛西林/舒巴坦钠溶液重复上述实验,哌替啶注射液的试管中仍然出现了白色浑浊,注射用丙帕他莫的试管立即出现白色结晶,注射用氢溴酸高乌甲素的试管无变化。

按照例2临床应用方法实际配制,仿照例1的实验进行操作。

2.4 各种配伍药液在24 h内pH的变化 分别测定各种药液在0,1,2,4,6,8,12,24 h的pH(表1),并观察药液的外观变化(表2)。

3 讨论

3.1 镇痛泵内药品组分配伍不当 丙帕他莫是乙酰氨基酚的前体,水溶液的稳定性差,易水解成对乙酰氨基酚及N,N-二乙基甘氨酸。通过实验可以得出,随着水溶液放置时间的延长,丙帕他莫易分解导致配伍液pH降低(表1)。人体可耐受的输液pH范围是4～9,溶液配伍3 h时pH>4,24 h后降低至1.87。因此丙帕他莫不宜放在输液泵中长时间慢速滴注,应单独使用输液管路。

3.2 哌替啶、丙帕他莫与β-内酰胺类药物存在配伍禁忌分析 由表2可以得出,①哌替啶与注射用美洛西林/舒巴坦钠或五水头孢唑林都存在配伍禁忌,药物配伍后立即产生白色浑浊。②丙帕他莫配伍的溶液与美洛西林钠舒巴坦钠、注射用五水头孢唑林钠存在配伍禁忌。文献报道［2］,丙帕他莫与美洛西林钠舒巴坦钠存在配伍禁忌,但只是阐述了出现白色结晶的现象并未进行原因分析。通过实验可以得出,随着配伍溶液放置时间的延长,因丙帕他莫的分解导致配伍液pH变化,在24 h内配伍液的pH从5.37逐渐降至1.87,由弱酸性变成了强酸性。β-内酰胺类药物的内酰胺结构在酸性条件下,易分解破坏产生大量的白色沉淀。

3.3 改进措施 为了避免上述配伍禁忌发生,规范药物的合理使用,采取相应的措施如下:①丙帕他莫溶液稳定性差,宜现配现用,在没有确切的配伍资料可依据情况下尽量单独使用,不宜加入微量镇痛泵内长时间微量使用。②微量镇痛泵药物共同配伍除了合并使用比单独使用能达到更有效、持久的镇痛作用外,还应考虑几种药物之间不能存在配伍禁忌,并且每种药物稳定性好,配伍后稳定的时间长。同时,镇痛泵药物已是多种药物的配伍,输注时应使用单独静脉通道。③多种药物在同一通道管路进行输注必须相互之间不存在配伍禁忌,为了避免出现配伍禁忌,在两种药物之间用适量液体(0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液等)进行冲管［3］。同时,要加强药师的医嘱审核,合理安排好同一患者不同输液的顺序。提高护士的警惕性,患者输液过程中勤加巡视［4］,若出现输液配伍反应,立即更换液体。

表1 各种药液在24 h内的pH变化Tab.1 pH changes of various infusions during 24 hours

表2 各种药液之间配伍外观变化Tab.2 Appearance changes after the mixing of the infusions

4 结束语

多种药物通过三通管或多通管输注,药物之间接触时间短,降低了多药之间配伍禁忌的发生,容易使医护人员认为小剂量、短时间的接触,不会引起配伍禁忌,或者即使有禁忌,问题也不严重［5］。一旦出现了配伍禁忌,很难立即发现,待发现时情况已很严重,因此应该引起广大工作人员注意。多通管路输液等新技术的发展和应用在为工作人员提供方便的前提应该是患者用药安全,只有确认同时使用药物不存在配伍禁忌方可同时输注。

［1］冯睿华,方瑶,徐永红,等.药物隐性配伍禁忌问题及防范[J].中国药物滥用防治杂志,2010,16(6):363.

［2］张润平,韩蕊艳.注射用盐酸丙帕他莫与注射用美洛西林钠舒巴坦钠存在配伍禁忌[J].中国误诊学杂志,2010,10 (6):1492.

［3］梁钻连,黄琴,贺欣.输液管中药物配伍变化的原因分析与对策[J].临床医学工程,2011,18(1):120-121.

［4］黄丽美,张国勇,梁小美.静脉输液管中药物配伍变化的原因分析及护理对策[J].护理与康复,2012,11(1):84-85.

［5］潘慧敏.输液管中药物配伍变化分析[J].上海医药杂志, 2009,30(11):512-513.

DOI 10.3870/yydb.2014.01.032

Com patibility Test ofβ-lactams with Pethidin and Propacetamol

YANG Shun-juan,LIN Shu-yu,PAN Dan-ting,GAN Hui-zhen
(Department of Pharmacy,180th Hospital of PLA,Quanzhou 362000,China)

Objective To explore the reason for white crystalline development in dual-channel infusion tube when combingβ-lactams with pethidin and propacetamol in themicro-infusion pump.MethodsThe reason of incompatibility was explored by repeated simulating tests for the same drugs′combination.ResultsThe white precipitation occurred in the dualchannel infusion tube when pethidine encounteredβ-lactams.Propacetamol for injection was unstable.Decomposition products of propacetamol lowered pH of the infusion to 3.34 after drug combining for three hours.After the acid nonresistant drugs such asβlactams were added to the infusion liquid,with pH dropped from 5.37 to1.87 over24 h,and white crystals gradually developed.ConclusionPropacetamol in the infusion pump should not be used as intravenous drip for a long time.If used,propacetamol should be infused alone.The infusion pump liquids containing Pethidine should not be infused withβ-lactams simultaneously in themulti-channel infusion tube.

Pethidine;Propacetamol;β-lactam drugs;Incompatibility

R971.2;R978;R969.3

A

1004-0781(2014)01-0108-03

2013-05-03

2013-07-23

*南京军区医药卫生科研项目(10MA085)

杨舜娟(1975-),女,福建泉州人,药师,学士,从事静脉用药调配中心的研究。电话：0595-28919452,E-mail：yidalsy2005@163.com。

甘惠贞(1973-),女,福建漳州人,主管药师,学士,研究方向:药房管理。电话：0595-28919451,E-mail：13599220436@139.com。