普乐安片对塞尔维亚和中国大陆良性前列腺增生症患者疗效比较

Zoran Dzamic,Borivoj Milkovic,Dragan Paunovic,Radmila Varjacic,Nina Medojevic;Dragan Rokvic,王如伟,章江生

(1.Clinical Centre of Serbia,Urology Clinic of the School of Medicine,in Belgrade；2.Clinical Hospital Centre,in Belgrade；3.Clinical Hospital Centre,in Kragujevac；4.Clinical HospitalCentre,in Nis；5.General Hospital,in Vrbas.；6.浙江康恩贝制药股份有限公司,杭州 310005)

普乐安片对塞尔维亚和中国大陆良性前列腺增生症患者疗效比较

Zoran Dzamic1,Borivoj Milkovic1,Dragan Paunovic2,Radmila Varjacic3,Nina Medojevic4;Dragan Rokvic5,王如伟6,章江生6

(1.Clinical Centre of Serbia,Urology Clinic of the School of Medicine,in Belgrade；2.Clinical Hospital Centre,in Belgrade；3.Clinical Hospital Centre,in Kragujevac；4.Clinical HospitalCentre,in Nis；5.General Hospital,in Vrbas.；6.浙江康恩贝制药股份有限公司,杭州 310005)

目的 比较普乐安片对塞尔维亚和中国大陆良性前列腺增生症(BPH)的疗效。方法经门诊确诊的BPH患者313例,其中塞尔维亚76例,中国237例。两国患者分别随机分为两组:治疗组口服普乐安片3片,每天3次;对照组口服非那雄胺5 mg,每天1次,疗程90 d,观察国际前列腺症状评分(IPSS)、最大尿流率(Qmax)、生活质量(QOL)、前列腺体积的变化情况。结果塞尔维亚治疗组总有效率为86.0%,对照组总有效率为88.5%,两组差异无统计学意义(P＞0.05);中国治疗组总有效率为80.2%,对照组总有效率为81.7%,两组差异无统计学意义(P＞0.05)。塞尔维亚与中国治疗组患者治疗前后临床指标改善情况差异无统计学意义(P＞0.05)。结论普乐安片对塞尔维亚和中国BPH患者均取得了较好的治疗效果,且效果相近。

普乐安片;前列腺增生症,良性;塞尔维亚;中国

良性前列腺增生症(benign prostate hyperplasia, BPH)是泌尿系统常见病及多发病。许多患者为改善症状需长期药物治疗,尤其对于症状性BPH及年龄偏小患者急需寻找不良反应小、疗效满意、可长期使用的治疗药物[1]。

普乐安片是全天然油菜花粉植物药制剂,经过多年的临床观察,已经被认为是比较理想的BPH植物类治疗药物。该药对中国大陆不同地区患者的临床研究有很多报道[2-4],疗效显著,但是药物的作用是否会受到人种、个体差异、生活环境和习惯等因素的影响,还有待进一步研究观察[5]。因此,2006年9月～2012年1月,笔者观察了普乐安片对塞尔维亚和中国大陆BPH患者的疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 参加本次研究的医院为:塞尔维亚的贝尔格莱德Serbia临床中心、Dr Dragisa Misovic临床中心、Kragujevac临床中心、Nis临床中心和Vrbas康复中心；中国大陆的中日友好医院、卫生部北京医院、中国人民解放军301医院、浙江省中医院、杭州市中医院和邵逸夫医院。共有确诊BPH患者313例参加了此次研究。受试者均符合BPH诊断标准和以下条件:①年龄50～83岁；②国际前列腺症状评分(international prostate system scores,IPSS)分数为8～19分；③最大尿流率(quantity ofmax,Qmax)＜15 mL·s-1；④排除神经源性膀胱疾病、膀胱颈硬化症、前列腺癌、严重心血管疾病、肝肾功能不全等患者。入选的患者分别随机进入治疗组和对照组,其中塞尔维亚共76例,治疗组50例,年龄(63.8±8.8)岁；对照组26例,年龄(67.2± 9.7)岁。中国共237例,治疗组177例,年龄(66.1± 8.4)岁,对照组60例,年龄(68.3±7.4)岁。两国各组患者一般资料均差异无统计学意义(均P＞0.05)。

1.2 诊断标准 ①排尿困难史:排尿等待、尿线细、无力、夜尿频数、尿失禁；②肛门指诊:前列腺两侧叶增大,或中间增大；③超声波检查:前列腺体积大于正常(4 cm×3 cm×2 cm)；④残余尿量测定:B超法；⑤尿流量测定:Qmax＜15 mL·s-1；⑥尿道膀胱镜检查:前列腺的侧叶或中叶的增生凸向尿道或膀胱。具备上述①②③即可确诊。

1.3 治疗方法 治疗组给予普乐安片(主要成分为油菜花粉,浙江康恩贝制药股份有限公司,批准文号:国药准字Z33020303,规格:每片0.57 g),口服,每次3片,tid；对照组给予非那雄胺片(杭州康恩贝制药有限公司,批准文号:国药准字H20051921,规格:每片5 mg),口服,每次5 mg,qd,疗程均为90 d。观察患者在治疗前和治疗后的IPSS、Qmax、生活质量(quality of life,QOL)、前列腺体积等指标变化情况。

1.4 疗效判定标准 ①显效:治疗后Qmax改善≥3 mL·s-1,或IPSS评分降低60%；②有效:治疗后Qmax改善≥1.5 mL·s-1,或IPSS评分降低30%；③无效:未达有效标准。

2 结果

2.1 临床总疗效比较 在整个研究过程中,两国患者中均无退出病例。在服药90 d后,塞尔维亚治疗组患者IPSS显著降低,Qmax显著增加,前列腺体积显著减小,只有QOL变化与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)；对照组患者各项指标除QOL外也呈相同的改善趋势,两组患者治疗前后临床指标的改善情况分别用各指标治疗前后差值表示,两组差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗组50例显效14例,有效29例,无效7例,总有效率86.0%；对照组26例,显效9例,有效14例,无效3例,有效率为88.5%,两组有效率差异无统计学意义(P＞0.05)；服药期间肝肾功能正常,无不良反应发生。结果见表1。

中国治疗组患者在服药90 d后,IPSS降低；Qmax增加；前列腺体积减小,QOL变化与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)；对照组患者各项指标除QOL外也呈相同的改善趋势。两组疗效差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗组177例显效52例,有效90例,无效35例,总有效率80.2%；对照组60例显效23例,有效26例,无效11例,有效率为81.7%,两组有效率差异无统计学意义(P＞0.05)。服药期间肝肾功能正常,无不良反应发生。见表2。

2.2 两国患者疗效比较 对塞尔维亚与中国BPH患者普乐安治疗后临床指标改善情况的比较见表3。两国治疗组治疗前后各项指标对应的差值差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

普乐安片是我国自主研发的纯天然植物制剂,从油菜花粉中标准化提取,含丰富维生素B、维生素A、维生素C和维生素E,还有矿物质铁、锌、镍、硒、镁等,必需氨基酸,前列腺素前体,植物甾醇和不饱和脂肪酸。其作用机制是花粉有抗雄性激素的作用,调节泌尿系统平滑肌张力,能改善尿道黏膜及其周围组织水肿,缩小前列腺体积而抑制前列腺增生[3]；还能抑制前列腺增生的纤维细胞和上皮细胞的增殖及DNA的合成,同时还可通过增加膀胱逼尿肌收缩、阻断α-受体、松弛后尿道平滑肌、降低尿道压力,从而改善尿流率等排尿功能[6]。本临床研究中,普乐安片在提高两国患者Qmax,缩小前列腺体积,从而改善BPH患者的临床症状如夜尿频、排尿费力、尿流变细、尿路刺激症状等方面都取得了明显效果,且与对照药非那雄胺相比,疗效差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 塞尔维亚两组BPH患者疗效比较

表1 塞尔维亚两组BPH患者疗效比较

与本组治疗前比较,*1P＜0.05

组别与时间例数IPSS/分Qmax/(mL·s-1)QOL/分前列腺体积/mL对照组26治疗前17.3±3.1 10.7±3.5 3.9±1.1 34.7±7.1治疗后6.9±2.5*117.0±3.8*13.5±0.9 32.6±5.7*1治疗前后差值11.2±1.5 6.4±3.6 1.6±1.0 2.9±1.5治疗组50治疗前16.3±5.9 10.2±2.1 4.7±1.5 32.1±9.4治疗后5.3±3.2*116.9±4.9*13.2±0.8 29.6±6.3*1治疗前后差值10.8±1.8 5.7±4.0 1.6±1.2 4.0±2.4

表2 中国两组BPH患者疗效比较

表2 中国两组BPH患者疗效比较

与本组治疗前比较,*1P＜0.05

组别与时间例数IPSS/分Qmax/(mL·s-1)QOL/分前列腺体积/cm3对照组60治疗前14.6±3.9 10.6±2.8 3.4±0.8 40.3±12.8治疗后7.0±3.8*115.9±5.0*12.9±0.7*136.5±12.6*1治疗前后差值7.6±4.1 6.5±4.6 0.6±0.7 3.9±1.5治疗组177治疗前15.7±3.8 10.8±3.3 3.7±0.8 41.5±16.6治疗后7.9±3.7*117.3±6.0*13.2±0.6 37.9±15.9*1治疗前后差值7.8±4.4 5.4±3.7 0.7±0.8 3.4±1.8

表3 塞尔维亚与中国BPH患者治疗前后临床指标改善情况的比较

表3 塞尔维亚与中国BPH患者治疗前后临床指标改善情况的比较

组别与时间例数IPSS/分Qmax/(mL·s-1)QOL/分前列腺体积/cm3对照组86塞尔维亚11.2±1.5 6.4±3.6 1.6±1.0 2.9±1.5中国7.6±4.1 6.5±4.6 0.6±0.7 3.9±1.5治疗组227塞尔维亚10.8±1.8 5.7±4.0 1.6±1.2 4.0±2.4中国7.8±4.4 5.4±3.7 0.7±0.8 3.4±1.8

普乐安片以其安全、有效、无毒副作用、价格低廉而为中国广大BPH患者所接受,随着该药国际市场的拓展,其对国外人群的临床研究显得尤为重要。此次临床研究结果表明:虽然两国人种不同,生活环境和习惯都存在很大差异,但是普乐安片在这两国患者中均表现出良好临床疗效,表明普乐安片治疗BPH在两种人群中均有良好的应用前景,当然其他人种应用情况还有待开展进一步的相关研究,以便更加深入了解该药在其他国家患者中的临床疗效。

[1] NICKEL J C,NICKEL D J.Medical therapy for BPH: expanding our treatment paradigm[J].Pros Can Prost Dis, 1999,2(SI):34-38.

[2] 吕燊,曹庭伟.普乐安片治疗前列腺增生疗效的Meta分析[J].中国临床药理学与治疗学,2012,17(2):195-198.

[3] 李智尚.普乐安片联合坦洛新治疗良性前列腺增生症67例[J].传统医药,2012,21(6):69-70.

[4] 刘树硕,刘飞,王如伟.前列康胶囊治疗良性前列康增生多中心临床研究[J].中草药,2009,40(12):1945-1947.

[5] 王磊,王孝艳,钱海东,等.普乐安联合针灸治疗用于乌干达前列腺增生患者的临床观察[J].中外医疗,2012,33 (4):13-14.

[6] 杨艳玲,闵旸,夏玉叶,等.良性前列腺增生症治疗药物研究进展[J].世界临床药物,2011,32(5):295-298.

DOI 10.3870/yydb.2014.05.024

R983;R697.32

A

1004-0781(2014)05-0627-03

2013-09-24

2014-01-23

Zoran Dzamic(1960-),男,塞尔维亚人,博士,从事泌尿科工作。电话:+381112688553,E-mail:zoran.dzamic@eunet.rs。

王如伟(1967-),男,浙江丽水人,教授,硕士,从事中药研究工作。电话:0571-87774415,E-mail:wangrw@conbagroup.com。