罗远良
(佛山市三水区人民医院药学部,广东 佛山 528100)
支气管哮喘是由气道的炎性细胞、结构细胞(包括:肥大细胞、嗜酸粒细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞、气道上皮细胞、平滑肌细胞等)以及细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。此炎症造成气道敏感性增高,引起广泛多变的可逆性气流受限,出现反复发作的气急、喘息、胸闷或咳嗽等症状。哮喘需长期用药,而治疗药物品种多,给药途径不同,药品使用不当成为临床上影响哮喘控制效果的主要原因之一[1]。本研究回顾性分析2012年1月~12月期间165例因哮喘急性发作来院治疗患者的临床用药,探讨支气管哮喘临床用药方案的合理性。
计算机检索病例资料,抽取2012年1月~12月期间165例收治的支气管哮喘急性发作患者归档病历,其中男94例,女71例;年龄23~65岁,平均49.6岁;发病年限1个月~32年,平均住院时间8.5d,最短5d,最长14d。
入选病例均符合《支气管哮喘防治指南》中哮喘急性发作期的诊断标准,有完整诊断用药记录。排除合并有造血系统、心血管、肝和肾等严重原发性疾病者,由肿瘤、结核或真菌等所致的慢性喘息者,以及精神病患者。
记录患者的个人基本信息,回顾性分析入选病例的用药情况 (药物类别及品名、抗菌药物应用、给药途径、联合用药和不良反应等)。
依据《支气管哮喘防治指南》,有效:达到出院标准 (PEF占预计值%或个人最佳值的60%,口服或吸入药物维持);无效:未达到出院标准。
对患者入院后用药种类及给药途径经行归类,分析用药方案是否符合药品说明书、《支气管哮喘防治指南》、《中国医师药师临床用药指南》及相关文献。
2.1.1 用药品种
治疗药物主要有糖皮质激素、支气管舒张剂及抗菌药物。糖皮质激素类药物中40.6%使用甲波尼龙琥珀酸钠注射液,59.4%使用布地奈德混悬吸入液,21.2%使用醋酸泼尼松片。支气管舒张剂中100%使用了β2受体激动剂,其中67.9%使用沙丁胺醇气雾剂,32.1%使用硫酸特布他林雾化液。抗菌药物中以氟喹诺酮类药物使用频率最高。见表1。
2.1.2 抗菌药物应用
根据临床症状及相关检查 (血常规、X-ray或CT影像等)确诊合并感染患者共58例,均应用抗菌药物;未合并感染患者107例中46例应用抗菌药物,占42.9%。
2.1.3 给药途径
糖皮质激素采用雾化吸入、口服给药和静脉给药分别占47.3%、15.8%和24.8%;β2受体激动剂和M受体阻断剂均采用吸入给药;抗组胺、白三烯药均采用口服给药;使用抗生素的患者中大部分选择静脉给药,氟喹诺酮类静脉给药47.3%,β内酰胺类静脉给药21.2%,大环内酯类静脉给药15.8%,少数采用口服给药。见表1。
表1 糖皮质激素给药途径及其构成比 [例 (%),N=165]
2.1.4 联合用药
所有病例均联合用药,其中2种药物联合12例,占7.3%;3种药物联合25例,占15.2%;4种药物联合54例,占32.7%;5种药物联合48例,占29.1%;6种药物联合26例,占15.8%。其中4种药物联合使用率最高。
入选的165例患者中,有效 163例,占98.8%,2例无效病例为支气管哮喘危重急性发作患者 (自动出院)。16例患者出现药物不良反应,占9.7%。产生不良反应的药物有氨茶碱、布地奈德混悬吸入液、甲波尼龙琥珀酸钠注射液和硫酸特布他林雾化液,主要表现为头晕、头疼、失眠、心悸、高血糖、电解质失调、心率失常等。
经分析,合理用药152例,占92.1%;不合理用药13例,占7.9%,表现为:①不合理选药5例,占3.0%。②不合理用法用量5例,占3.0%。③不合理药物合用3例,占1.9%。
哮喘常用治疗药物按治疗目的可分为缓解药物和控制药物。
缓解药物是指能迅速通过解除支气管痉挛而缓解哮喘症状,包括速效吸入β2受体激动剂、吸入性M受体阻断药、短效茶碱、短效口服β2受体激动药及全身用激素。
控制药物指主要通过抗炎作用临床维持控制哮喘,需要长期应用的药物,包括长效β2受体激动剂、缓释茶碱、抗白三烯药、抗IgE抗体、色甘酸钠、吸入性糖皮质激素及全身用激素等。
哮喘急性发作的治疗目的在于及时消除症状、改善气流受限和低氧血症,同时还需制定长期治疗方案以预防再次急性发作[2]。
本研究中所有病例均使用了缓解药物,以吸入β2受体激动剂使用率最高,占100%。激素是最有效的控制炎症的药物,而吸入激素是长期治疗哮喘的首选药物[3]。本研究中98例患者使用了布地奈德混悬吸入液,占59.4%。
虽然哮喘发作时不需要常规应用抗菌药物,但感染是哮喘的常见诱发因素。哮喘合并感染时,引起支气管粘膜水肿、渗出,加重支气管平滑肌痉挛,加剧临床症状,因此,在常规治疗合并感染的哮喘效果不理想后,经验性地使用抗菌药物可取得明显的效果。
本研究中确诊合并感染患者100.0%应用了抗菌药物;未合并感染征象患者42.9%应用了抗菌药物,以预防感染。
入选的165例患者中,16例患者出现药物不良反应,占9.7%。因此,临床药师应积极进行药物不良反应监护。
如:应用β2受体激动剂,可出现心悸、肌肉震颇等症状,甲亢、高血压、心脏病患者慎用;短效β2受体激动剂长期应用可引起β2受体功能下调和气道反应性增加,不主张长期应用;应用茶碱应强调血药浓度检测和个体化用药,低血压、休克、急性心肌梗死患者忌用。
研究中所有病例均联合用药,其中4种药物联合使用率最高,达32.7%。哮喘急性发作的诱因与过程复杂,临床上可联合用药,发挥协同作用以迅速缓解。
如:联合应用β2受体激动剂和M受体阻断剂,既舒张小气道平滑肌,又舒张大中气道平滑肌,并能减少气道分泌物,比二药分别单用更加有效;吸入性长效β2受体激动剂 (LABA)和吸入性糖皮质激素 (ICS)联合应用有协同作用[4],ICS不仅通过增加基因转录速度而提高β2受体密度,而且可以抑制长期应用β2受体激动剂后出现的受体减敏并削弱炎症对β2受体活性的负影响,间接增强LABA的作用[5],而β2受体激动剂能以cAMP依赖方式直接激活激素受体从而加强激素作用,并减少激素用量,因此两药联用的效果比单用其中一种要好,可增强疗效减少不良反应。
入选的病例经合理用药分析,不合理患者13例,占7.9%。不合理用药主要表现在选用药物不合理、药物用法用量不合理和药物联用不合理三个方面,具体表现为哮喘急性发作时没有给予缓解药物,仅给予控制药物;半衰期短的药物给药次数不够;茶碱类与β2受体激动剂的联合应用。
综上所述,我院呼吸内科已经掌握哮喘发作的机制及合理治疗方案,使得绝大多数哮喘患者能接受规范化的治疗。针对存在的不足,还应鼓励临床药师对患者制定个体化的药学监护计划,实施全程药学监护,促进临床合理用药,提高药物治疗效果。
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