糖化血红蛋白水平与急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损及预后的关系

郭双喜，马安娜，史莉瑾

(1新乡医学院第一附属医院，河南新乡450003;2新乡医学院护理学院)

急性脑卒中是指由于急性脑循环障碍所致的局限性或全面性脑功能缺损综合征，其发病率、致残率和病死率高［1～3］，严重威胁人类健康。研究表明，缺血性卒中的病因主要是血管壁病变，其中以动脉粥样硬化(AS)最常见［4～8］;而糖尿病是 AS的主要危险因素之一，可加速病变的进程。糖化血红蛋白(HbA1C)是血红蛋白在血糖持续作用下生成的多种非酶促糖化反应产物，其形成是不可逆的，其合成率与血糖水平呈正比，可代表2～3个月的平均血糖水平。有研究表明［9］，血HbA1C水平可作为缺血性卒中发生、发展和预后的重要预测指标之一;并且，2010年美国糖尿病协会颁布的新指南，将HbA1C≥6.5%列为糖尿病诊断标准之一，HbA1C≥5.7%作为糖尿病筛查标准之一。2010年7月～2011年9月，我们对血HbA1C水平与急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损及预后的关系进行了探讨。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入标准:①符合WHO(1976年)急性缺血性脑卒中的诊断标准;②发病在24 h内;③经头颅CT排除出血。排除标准:①动脉炎、血液系统疾病、心脏病等所致缺血性卒中者;②合并心房纤颤、肿瘤、全身感染、自身免疫性疾病以及肝、肾或心功能衰竭者。选择新乡医学院第一附属医院神经内科符合上述标准的急性缺血性卒中患者180例，男97例、女83例，年龄45～81岁。入院24 h内抽取静脉血检测血HbA1C，按HbA1C水平分为正常组(HbA1C＜5.7%)72 例、中间组(5.7% ≤HbA1C＜6.5%)55 例、升高组(HbA1C≥6.5%)53 例。正常组男39 例、女33 例，年龄(59.68 ±3.87)岁，高血压病40例、高脂血症23例、糖尿病28例、吸烟28例;中间组男30 例、女25 例，年龄(61.26 ±1.28)岁，高血压病35例、高脂血症25例、糖尿病21例、吸烟21例;升高组男29例、女24例，年龄(60.26±4.07)岁，高血压病37例、高脂血症21例、糖尿病48例、吸烟23例;三组除糖尿病外，其余资料均有可比性。

1.2 方法

1.2.1 神经功能缺损及预后评价方法 入院后24 h内，由统一培训的神经内科医师对各组进行神经功能缺损评分(NIHSS)，NIHSS＜4分为轻度、4～15分为中度、＞15分为重度。发病后3个月，通过改良Rankin量表评分(MRS)对预后做评估，MRS 0～2分为自理，3～5分及死亡为依赖。

1.2.2 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。数据比较用单因素方差分析或χ2检验，相关关系采用Pearson分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

入院时，正常组神经功能缺损为轻度37例、中度31例、重度4例，中间组分别为23、25、7例，升高组分别为21、18、14例;3组重度神经功能缺损者比较，P均＜0.01。入院后3个月，正常组预后为自理62例、依赖10例，中间组分别为43、12例，升高组分别为35、18例;3组预后为依赖者比较，P均 ＜0.01。各组血 HbA1C及 NIHSS、MRS比较，见表 1。Pearson相关分析显示，急性缺血性卒中患者血HbA1C水平与 NIHSS、MRS呈正相关(r分别为0.384、0.326，P 均 ＜0.01)。

表1 各组血 HbA1C及NIHSS、MRS比较(±s)

表1 各组血 HbA1C及NIHSS、MRS比较(±s)

注:与正常组比较，*P ＜0.01;与中间组比较，#P ＜0.01

72 5.270 ±0.303 4.090 ±3.140 2.810 ±0.870中间组 55 6.180 ±0.390* 6.710 ±3.290* 2.970 ±1.360*升高组 53 7.950 ±0.640*#8.600 ±3.270*#3.790 ±0.970*#正常组

3 讨论

研究表明［10］，血HbA1C水平增高并不断地在血管壁堆积，可增加血液中血栓素A2和蛋白激酶的水平;并可通过减少一氧化氮的产生和释放，引起胶原纤维间过度的共价交联，使血管壁硬化，导致血管舒张功能障碍、动脉顺应性减退;同时，较高水平的HbA1C可使氧解离曲线左移，导致氧解离障碍，进而导致神经组织缺血、缺氧，造成髓鞘脱失、神经变性、功能异常及坏死等。

Megherbi等［11～13］对 1 691 例不伴心血管疾病的糖尿病患者进行HbA1C与脑卒中间的关系研究(平均随访9.2 a)，结果显示，在纠正了年龄、性别、吸烟、血脂等因素后，HbA1C与脑卒中发生危险显著相关，并强调严格的控制血HbA1C可能为预防糖尿病患者发生卒中带来益处。本研究结果显示，3组糖尿病史、入院时空腹血糖及NIHSS、发病后3个月MRS方面差异均具有统计学意义，并且，急性缺血性卒中患者入院时NIHSS、发病后3个月MRS与血HbA1C水平呈正相关(r分别为0.326、0.384，P 均 ＜0.01)，即HbA1C水平越高，其发生急性缺血性脑卒中时神经功能缺损程度越重，病情越严重，预后越差。由此可见，高水平HbA1C可能是对机体损害的一个重要观察指标。

本研究结果显示，入院时神经功能缺损程度，升高组重度患者占26.40%，较中间组(12.70%)及正常组(5.55%)高;发病后3个月的预后，升高组依赖患者占33.96%，较中间组(21.82%)及正常组(13.89%)高。升高组患者神经功能缺损程度较正常组重，其发病后3个月预后也较差，可能与长期高血糖及高血HbA1C致大血管、微血管的病变较重有关。这与 Kamouchi等［14］的研究结果一致。其以3 627例急性脑卒中患者为对象，结果发现患者的神经功能改善与年龄及性别相关性较低，但是与患者病前的血糖控制水平相关性较高，即入院时HbA1C升高者其神经功能缺损改善程度不如正常者。

综上所述，急性缺血性卒中患者血HbA1C水平可影响患者发病时的病情，并对预测3个月时的预后有一定指导意义，HbA1C可能是评价急性期缺血性卒中患者神经功能缺损程度及3个月时预后的一个重要指标。因此，有效降低血HbA1C水平，可能有助于降低患者入院时神经功能缺损的严重程度，有利于患者的恢复。

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