保肝利水汤治疗晚期肝癌合并腹水的临床研究*

温微微 王三虎 杨子玉 范先基 谢永贤 池 涛

（广西中医药大学第三附属医院，广西 柳州 545001）

保肝利水汤治疗晚期肝癌合并腹水的临床研究*

温微微 王三虎 杨子玉 范先基 谢永贤 池 涛

（广西中医药大学第三附属医院，广西 柳州 545001）

目的观察保肝利水汤治疗晚期肝癌合并腹水的临床疗效。方法将60例确诊为原发性晚期肝癌合并腹水的患者随机分成治疗组30例 和对照组30例。对照组采用托拉塞米联合硫普罗宁保肝治疗，治疗组在对照组的基础上加服保肝利水汤治疗，疗程均为2周。观察癌性腹水及生活质量改善情况。结果治疗组总有效76.67％，高于对照组的43.33％（P＜0.05）。治疗组Karnofsky评分提高率明显高于对照组（P＜0.05）。腹围、肝功能（TBL、ALT）改善情况，治疗组总有效率均明显高于对照组（均P＜0.05）。结论中药保肝利水汤能改善晚期肝癌合并腹水情况并提高其生活质量。

晚期肝癌 腹水 保肝利水汤

原发性肝癌预后差，生存时间比较短，排在恶性肿瘤死亡的第3位［1］，目前手术是根治肝癌的主要治疗方法，但大多数患者发现肝癌已属晚期，往往失去手术的机会。肝癌患者一旦出现腹水，往往提示病程进展快、预后差。治疗上以对症支持治疗为主，利尿、限盐、补充蛋白；有腹腔灌注生物制剂、腹腔化疗、腹腔穿刺引流等治疗方法，但其疗效欠佳。肝癌腹水属于中医学的 “鼓胀”、“肝积”、“积聚”、“肥气”、“积气”、“伏梁”等范畴。晚期肝癌合并腹水，是内科四大疑难病“风、痨、鼓、膈”之一，鼓胀根据病程和正邪的关系，分为早期、中期、晚期。临床上常按照气滞、水停、血瘀、正虚的不同，治疗上在行气消胀、利水消胀、活血化瘀、补益正气等法中化裁。早期治疗以祛邪为主，中期治疗以消胀为主，晚期治疗以防治严重并发症为主。笔者采用自拟保肝利水汤治疗晚期肝癌合并腹水，取得比较满意的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 符合诊断标准诊断为原发性肝癌；彩超、CT、或MRI诊断有中等及大量腹水（按照彩色超声检查评估腹水量，在500～2000 mL为中度腹水；大于2000 mL为重度腹水）；预计其生存期超过1个月；年龄18～75岁；KPS评分均在60分以上。排除标准：移动性浊音（-）者；非原发性肝癌所引起的腹水；合并心脑血管、肾脏、造血系统等严重原发疾病及精神病等患者；不能按照规定治疗，无法判定疗效者。

1.2 临床资料 60例患者均为本院肿瘤科2012年6月至2013年6月收治的住院患者，均符合纳入标准，随机分为两组。其中治疗组30例，其中男性21例，女性9例；年龄36～70岁；病程＞90 d；腹水程度中度12例，重度18例。对照组30例，其中男性23例，女性7例；年龄32～70岁；病程＞90 d；腹水程度中度13例，重度17例。两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组为托拉塞米10 mg静脉注射，每日2次；硫普罗宁0.2 g静脉注射，每日1次。治疗时间2周。治疗组在对照组基础上，每日服用保肝利水汤：柴胡12 g，黄芩12 g，制半夏15 g，红参10 g，生姜6 g，大枣10 g，黄芪50 g，茯苓60 g，半边莲30 g，猪苓30 g，白术15 g，泽泻20 g，厚朴12 g，大腹皮30 g，鳖甲30 g，生牡蛎30 g，穿山甲10 g。水煎400 mL，早晚分服，每日1剂，直至疗程结束。

1.4 观察项目 腹水改善情况采用腹部彩色超声，按照世界卫生组织实体瘤的疗效评价标准。完全缓解：腹水完全消失。显效：腹水明显减少，彩超示最大液性暗区深度减少≥50％。有效：腹水减少，彩超示最大液性暗区深度减少小于50％。无效：腹水量不变或增加。生活质量参照《内科肿瘤学》［2］中肿瘤患者生活质量评分标准。提高：Karnofsky评分上升≥20分。稳定：Karnofsky评分上升或下降＜20分。下降：Karnofsky评分下降≥20分。

1.5 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验、χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组腹水改善情况比较 见表1。治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组腹水改善情况比较（n）

2.2 两组Karnofsky评分比较 见表2。治疗组Karnofsky评分提高情况明显优于对照组（P＜0.05）。

表2 两组Karnofsky评分比较（n）

2.3 两组治疗前后腹围、肝功能改善情况比较 见表3。治疗组治疗后腹围明显小于对照组（P＜0.05）；两组TBL及ALT治疗后均明显改善（P＜0.05），治疗组优于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后腹围、肝功能改善情况比较（±s）

表3 两组治疗前后腹围、肝功能改善情况比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组 别 腹围（cm） TBL（μmol/L）ALT（U/L）治疗组 治疗前 135.41±19.50（n＝30） 治疗后 92.41±12.55*△对照组 治疗前 137.60±18.20 94.20±9.50 77.32±8.41 88.35±7.41△ 63.32±7.53*△93.60±9.20 76.50±7.65（n＝30） 治疗后 103.60±11.85*92.60±8.75 67.52±7.32*

3 讨论

中医学认为，晚期肝癌合并腹水，系病久正虚，脾失健运，气血水液运行不畅，水积于腹而形成，病机多表现为虚实夹杂，常采用行气活血利水之法［3-4］。虽然现代中医治疗晚期肝癌合并腹水治疗方法较多，但疗效欠佳。这与中医对其病因病机认识不够深入有密切关系。本文作者之一王三虎教授认为，“肝郁脾虚，气机滞涩，湿热毒浊胶结，三焦水道不通”是晚期肝癌合并腹水的基本病机［5］。“保肝利水汤”则是基于此思想的经验效方，本方为小柴胡汤和五苓散化裁而来，由柴胡、半夏、人参、黄芩、生姜、红枣、黄芪、白术、茯苓、猪苓、泽泻、厚朴、大腹皮、半边莲、鳖甲、穿山甲、生牡蛎组成。盖仲景论及小柴胡汤有“上焦得通，津液得下，胃气因和，身濈然汗出而解”之说，提示小柴胡汤不仅具有和解少阳，疏肝利胆，并有疏通三焦的作用。这与肝癌腹水的肝郁脾虚，气机滞涩，湿热毒浊胶结，三焦水道不通的基本病机相符。方中柴胡疏木开郁，外宣半表之邪，黄芩苦寒，内彻半里之邪；柴胡升清阳，黄芩降浊火，合以燮理少阳枢机，助中州斡旋升降之纽以为君；红参益元扶脾，黄芪益气行水，白术厚土燥湿以制水，三者墩埠中宫可培肝，复其生发畅茂共为臣；茯苓、半夏、厚朴消痰浊；猪苓、泽泻、大腹皮、半边莲寓孤立火毒于渗利之中；更伍鳖甲、穿山甲、生牡蛎软坚散结、破血消癥共为佐药；生姜、大枣匀和营卫为使药。全方共奏疏肝利胆，健脾燥湿，行气利水，软坚散结之功。本方药性平和，攻补兼施，扶正利水，利水而不伤阴液，补虚而不恋邪，从而达到了泻水抗癌之功。

本观察结果说明，保肝利水汤能较好地控制癌性腹水，缓解患者的临床症状，提高生活质量，提示保肝利水汤治疗晚期肝癌合并腹水有一定的优势，是一种治疗肝癌并发腹水有效、可靠的方法，值得进一步研究。该研究仍然存在临床观察病例较少，缺乏多中心、大样本的随机双盲实验的不足，需要改善。晚期肝癌合并腹水在基础研究中，大多数研究仅限于表面层次，缺乏深度。如何将其宏观辨证与微观辨证相结合，如何更好地利用现代科技手段，开拓思路，深入开展中医中药治疗晚期肝癌合并腹水的临床及基础研究，开发出安全、有效、简便、廉价的中药制剂，是中医药治疗晚期肝癌合并腹水的下一步研究方向。

［1］Sherman M.Hepatocellular carcinoma：epidemiology，risk factors，and screening［J］.Semin Liver Dis，2005，25：143.

［2］汤钊猷.现代肿瘤学［M］.2版.上海：复旦大学出社，2000：748-750.

［3］庞德湘.何任教授治疗肝癌腹水方药初探［J］.中华中医药杂志，2010，25（2）：248-250.

［4］陈博，曹讯，张先珍，等.孙尚见治疗肝癌腹水经验［J］.2009年国际中医药肿瘤大会，265.

［5］王三虎.中医抗癌临证新识［M］.北京：人民卫生出社，2009，1（4）：147.

Clinical Research of Baoganlishui Decoction on Advanced Liver Cancer and Ascites

WEN Wei-wei，

WANG San-hu，YANG Zi-yu，et al. Third Affiliated Hospital of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Liuzhou 545001，China

Objective：To observe the clinical effects of the Baoganlishui Decoction on advanced liver cancer and ascites.M ethods：60 patients diagnosed with ascites in advanced liver cancer were random ly divided into treatment group（30 cases）and control group（30 cases）.The control group were treated with torasemide and tiopronin. The treatment group on the basis of the control group was given Baoganlishui Decoction for 2 weeks.Ascites and life improvement were observed.Results：The treatment group has 5 remarkably effective cases，18 effective cases，and 7 ineffective cases，with the total effective rate of 76.67％.The control group has 2 remarkably effective cases，11 effective cases，and 17 ineffective cases with the total efficiency of 43.33％（P＜0.05）.Panofsky score in treatment group improved significantly，higher than that in control group（P＜0.05）.In aspects of abdominal circum ference and liver function（TBL，ALT），the treatment group′s total effective rate was significantly higher（P＜ 0.05）.Conclusion：Baoganlishui Decoction treating patients with advanced liver cancer and ascites can reduce ascites and improve quality of life.

Advanced liver cancer；Ascites；Baoganlishui Decoction

R730.59

B

1004-745X（2014）04-0613-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.04.020

广西壮族自治区卫生厅中医药科技专项（GZPT1254）

2013-12-05）