阿司匹林不得不知的秘密

乔岩

阿司匹林与青霉素、安定一起被认为是医药史上三大经典杰作。阿司匹林从根上来说还是中药的提纯成分，我们老祖宗早就发现嚼柳树皮可以退烧和止痛。19世纪，欧洲科学家发现柳树皮的有效成分是水杨酸，成功提取出来但是对胃刺激太大。1897年，德国化学家霍夫曼成功将水杨酸乙酰化合成为乙酰水杨酸，保持了原来药效但副作用大大减小。1900年，德国拜尔药厂投入生产。一战德国战败，失去了专利权保护，阿司匹林在世界范围普及，惠及全世界人民。

阿司匹林最早作为止痛药广泛应用在临床，后来发现阿司匹林可以抑制血小板的聚集，预防血栓形成，现在更多用在心血管疾病的防治。但是，目前阿司匹林的应用存在明显的误区，在临床上经常会遇到该用的不用，不该用的乱用怪现象，乱象层生。内什么，阿司匹林不是没有副作用，可导致消化道出血和脑出血，乱用阿司匹林有害无益。

1.哪些人必须要用阿司匹林？

做过造影确诊冠心病、心肌梗死、脑卒中、外周血管疾病、做过支架和心脏搭桥手术已经确诊心血管病的人，如果没有禁忌都应该服用阿司匹林。让所有没有阿司匹林禁忌证的心血管病患者服用阿司匹林是每一个医生的责任。这里需要强调的是心血管专科医生确诊的冠心病，不是因为心电图或有早搏、房颤等情况扣上的冠心病帽子。

2.40岁以上没有心血管病的人也需要服用阿司匹林吗？

有一误区45岁以上人都服用阿司匹林预防心脏病。很多医生也搞不清楚，没有心血管病到底需不需要服用阿司匹林。这方面确实存在争议。研究发现，在没有心血管病的人，每天服用阿司匹林不能减少死亡，每10000人每年仅减少5个心肌梗死，但增加3个严重胃肠道出血和颅内出血，净获益不明显。

不同国家和地区的指南的建议也不一致。欧洲心血管病预防指南建议，无论有无高血压或糖尿病，只要无明确的心血管疾病患者就不需要服用阿司匹林来预防心脏病。2009年美国预防工作组建议预防心血管病获益超过出血风险可以服用阿司匹林：（1）男性45～59岁组10年冠心病风险≥4%、60～69岁组芝9%以及70～79岁组≥12%时，阿司匹林降低心肌梗死的价值将超过胃肠道出血的风险；（2）女性55～59岁组10年脑卒中风险≥3%，60～69岁组≥8%以及70～79岁组≥11%，阿司匹林降低脑卒中的价值将超过出血的风险。无心血管病的80岁以上的人不建议服用阿司匹林。

我国规范使用阿司匹林的专家共识建议以下情况服用阿司匹林预防心血管病：（1）患有高血压但血压控制在150/90 mmHg以下，同时有下列情况之一者，可应用阿司匹林进行一级预防：①年龄在50岁以上；②具有靶器官损害，包括血浆肌酐中度增高；③糖尿病。

（2）40岁以上的2型糖尿病患者，合并以下有心血管危险因素者：①有早发冠心病家族史（直系亲属男<55岁、女<65岁发病史），②吸烟，③高血压，④超重与肥胖，尤其腹型肥胖，⑤白蛋白尿，⑥血脂异常者。

（3）10年缺血性心血管病风险>10的人群或合并下述三项及以上危险因素者：①血脂紊乱，②吸烟，③肥胖，④>50岁，⑤早发心血管病家族史。

记住阿司匹林是一种药，可导致出血等严重副作用。并不是所有40岁以上的人都需要服用阿司匹林，有严格的用药指征。需要根据风险与获益评估才能确定是否需要服用阿司匹林。

3.阿司匹林是床头救命三宝之一？真有这么神奇吗？

网上传言阿司匹林是床头救命三宝之一，所有怀疑心脏病发作的人都需要立即服用阿司匹林救命。真有这么神奇吗？心肌梗死发作时，阿司匹林可快速抑制血小板聚集，对延缓疾病发展有一定作用。对心肌梗死急救时，服用阿司匹林可使死亡率下降20～30%。欧洲的胸痛指南中建议，怀疑心肌梗死患者患者应立即呼叫急救，同时服用阿司匹林。

但非专业人士对心脏病缺乏鉴别知识，消化道疾病或主动脉夹层情况服用阿司匹林反而有害，建议怀疑心脏病发作时首先呼叫急救，在急救专业人员指导下用药。急救时，剂量不能太小应达到300毫克，应嚼碎服用，吸收迅速尽快发挥药效。

4.阿司匹林需要服用多长时间？

所有符合服用阿司匹林适应证的患者，服用期间没有胃肠道出血、哮喘发作等副作用，只要能耐受，都需要需要长期服用。

5.阿司匹林应该早晨还是晚上服用？

关于这个问题目前没有定论有争议，有到底是晚上还是早晨服药各执一词。有人根据夜里2时到上午10时之间血小板更活跃，也是心血管病高发时段，认为晚上吃阿司匹林更有效。也有研究发现，早晨服用夜间血中前列环素水平更高对预防夜间心血管病发作更有效，提出应早晨服药。其实，在那个时间段服药并不重要，只要长期坚持服用阿司匹林就能获得持续的血小板抑制效果。

目前专家们的共识是，长期服用阿司匹林的作用是持续性的，早晚没有多大区别，关键是坚持。

6.阿司匹林肠溶片应该空腹还是餐后服药？

以前的阿司匹林到达胃内后在酸性胃液作用下崩解，引起胃肠道刺激甚至胃粘膜损伤出血，是阿司匹林常见的副作用，餐后服用可以减少副作用。目前肠溶阿司匹林外有层耐酸的包衣，保护它顺利通过胃内酸性环境不被溶解，到达小肠碱性环境缓慢释放吸收，减少胃肠道不良反应。

如在饭中或饭后服，阿司匹林会与食物中碱性物质混合延长胃内停留时间，释放阿司匹林药物会产生胃肠道副作用。空腹服用可缩短胃内停留时间，顺利到达吸收部位小肠，建议阿司匹林肠溶片最好在空腹服用。但是前提条件是选用肠包衣好的肠溶阿司匹林片，这方面进口更具优势。

7.阿司匹林的最佳剂量是多少？

阿司匹林最佳剂量是75-150毫克。在临床上经常会遇到，有人担心副作用大，吃阿司匹林肠溶片（25毫克/片）一片或两片，不能达到治疗和预防效果。超过150毫克不能增加疗效，只会增加副作用。

目前，进口的阿司匹林每片100毫克，一天一片就够了，国产25毫克阿司匹林3片或4片（一次服下）。

8.哪些人服用阿司匹林后容易出现消化道出血？

阿司匹林是一把双刃剑。阿司匹林可直接作用于胃黏膜，破坏胃黏膜的保护屏障，促进白三烯等细胞毒性物质释放，损伤胃黏膜；也可损伤肠黏膜屏障。吸收入血后抑制环氧化酶导致对胃黏膜有保护作用的前列腺素合成减少，导致胃肠道损伤和刺激，严重可引起消化道出血。

有下面情况的人更容易出现胃肠道损伤和出血，应多留心：65岁以上的老年人，消化性溃疡或出血病史，幽门螺杆菌感染，吸烟和饮酒，服用非甾体止痛药或糖皮质激素，联合多种抗血小板或抗凝药，联合应用螺内酯或抗抑郁药物。一旦发现进行性贫血或者大便发黑应及早就诊。长期吃阿司匹林最好每3个月到医院查一次大便潜血，及早发现出血。

9.做过支架的患者该如何服用阿司匹林？

在临床上经常遇到因冠心病做过支架的患者服用双联抗血小板药物12个月后，停了阿司匹林服用氯吡格雷。这是不正确的，目前研究证实，氯吡格雷不能替代阿司匹林用于二级预防。正确的做法是，服用阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板药物12个月后，停氯吡格雷，单服阿司匹林。如果患者不能耐受阿司匹林或者阿司匹林过敏，可以用氯吡格雷替代阿司匹林。

10.哪些人不能服用阿司匹林？

阿司匹林是药就一定有禁忌证，如果能有阿司匹林过敏史，阿司匹林哮喘，正在发作的胃肠道出血和需要治疗的消化性溃疡，以及在过去6周内有颅内出血等情况不要服用阿司匹林。

11.阿司匹林能停药吗？

阿司匹林抑制血小板的发挥抗血栓作用也会导致出血。服用阿司匹林的患者在接受手术时，会增加止血难度。外科医生往往会要求停用阿司匹林，但这会增加血栓风险，尤其是做过支架的患者，一旦发生血栓往往是致命的。所以，在停阿司匹林和氯吡格雷等抗血小板药物时，一定要征求心内科医生的意见。

12.可以服用阿司匹林预防癌症吗？

目前有不少关于研究发现，阿斯匹林可以降低食道癌、结肠癌和乳腺癌等的发病率。但是，考虑到阿司匹林的副作用，到底净获益如何尚缺乏有效评价。也就是说阿司匹林预防癌症证据是不足的，目前国内外均没有指南推荐阿司匹林用于预防癌症。

（作者为北京安贞医院心内科医生）