血浆IL-17水平与颈动脉内中膜厚度的相关性研究

阳慧，苏雨江，陆士娟，陈漠水，邢波，钟江华，孙定军，马添翼

（海口市人民医院中南大学湘雅医学院附属海口医院心内科，海南 海口 570208）

血浆IL-17水平与颈动脉内中膜厚度的相关性研究

阳慧，苏雨江，陆士娟，陈漠水，邢波，钟江华，孙定军，马添翼

（海口市人民医院中南大学湘雅医学院附属海口医院心内科，海南 海口 570208）

目的探讨原发性高血压并颈动脉硬化患者血浆中白细胞介素-17(IL-17)水平与颈动脉内中膜厚度(IMT)的相互关系。方法选取原发性高血压患者220例，行颈动脉彩超检查，根据颈动脉内中膜厚度分组，原发性高血压并颈动脉斑块组(斑块组)96例，原发性高血压并颈动脉增厚组(增厚组)61例，原发性高血压并颈动脉正常组(正常组)63例，对照组61例。采集所有研究对象的血浆，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定其血浆中IL-17浓度，比较血浆IL-17水平与IMT的相关性。结果(1)血浆IL-17水平在斑块组为(401.850±111.137)pg/ml、增厚组为(272.018±82.373)pg/ml、正常组为(195.864±64.001)pg/ml和对照组为(25.509±7.721)pg/ml，血浆IL-17水平依次降低，差异具有显著统计学意义(均P=0.000，P＜0.001)；(2)相关分析显示血浆IL-17水平与IMT呈正直线相关(r=0.732，P＜0.001)。结论原发性高血压并颈动脉硬化患者血浆IL-17与颈动脉内中膜厚度呈正相关。

原发性高血压；颈动脉硬化；白介素-17

原发性高血压病(Essential hypertension，EH)是最常见的一种心血管综合征，常伴随多个心血管的危险因素，可导致多个靶器官损害(Target organ damage，TOD)。动脉粥样硬化也称动脉硬化(Atherosclerosis，AS)，是EH最常见的并发症之一，常导致脑卒中和冠心病的发生，EH是AS的重要危险因子。颈动脉粥样硬化(Carotid arteriosclerosis，CAS)是大动脉血管的常见病变，CAS的病变位置大多发生在颈总动脉及其分支动脉。颈动脉内中膜厚度(Carotid intima-media thickness，IMT)可以早期定性和定量评估CAS严重程度，在一定程度上可反映冠心病及脑卒中的发病及预后。当发现动脉粥样硬化时予以及时、有效的治疗可以大大减少脑梗死及冠心病的发病率。根据CAS的严重程度可将IMT分为三期：IMT＜0.9 mm为颈动脉内膜正常期，0.9 mm≤IMT≤1.2 mm为颈动脉内膜增厚期，IMT>1.2 mm为颈动脉内膜斑块形成期。颈动脉内膜增厚及斑块形成定义为CAS。研究发现，IMT，可以较好地评估CAS严重程度，与脑卒中(不管是出血型、腔隙性、非腔隙性、心源性脑卒中)的发生、复发、部位息息相关[1]，颈动脉内膜的增厚及斑块形成明显升高了脑卒中的发生率[2]。此外，CAS的严重程度可在一定程度上作为评价冠状动脉硬化病变程度的指标，颈动脉狭窄的患者与颈动脉正常人相比，其心血管事件发生率更高[3-4]。

然而，原发性高血压并颈动脉硬化的机制尚未明确，可能与多种因素相关。研究认为IL-17可能与原发性高血压并动脉粥样硬化相关。而IL-17是否与EH及AS病程进展程度存在相关性，IL-17是否参与促AS病变，是否介导粥样斑块的不稳定调节，目前尚未形成一致结论。本研究通过检测血浆中IL-17在EH并CAS患者中的浓度变化，探讨其与IMV的相互关系，为评估EH及CAS病程进展程度，防治EH并CAS提供更可靠的理论依据，从而进一步指导临床诊断、治疗及预后。

1 资料与方法

1.1 实验材料人血浆IL-17酶联免疫分析测定试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供。

1.2 实验对象

1.2.1 研究对象选择实验组病例来自中南大学湘雅医学院附属海口医院心血管内科于2012年5月至2013年3月间住院的EH患者226例，排除有个别缺失值的6例，剩余220例，男性105例，女性115例，年龄(57.93±8.76)岁，均行颈动脉超声检查。根据IMT值分组，其中EH并颈动脉斑块组96例(斑块组)，EH并颈动脉增厚组61例(增厚组)，EH并颈动脉正常组63例(正常组)。对照组为同期同院健康体检中心选取的非高血压颈动脉检查正常者61例，男性25例，女性36例，年龄(54.97±9.49)岁。原发性高血压病患者病史均在1年以内，记录其使用降压药类型、他汀类药物。

1.2.2 高血压病组

1.2.2.1 入选标准诊断依据参照2012年《中国高血压防治指南》中高血压病诊断标准：血压持续或偶测非同日3次以上坐位收缩压大于(SBP)140 mmHg (1 mmHg＝0.133 kPa)和(或)舒张压(DBP)90 mmHg。

1.2.2.2 排除标准具有下列疾病或情况者，排除在本实验之外：(1)入选者有继发性高血压、白大衣性高血压；(2)痛风、风湿等各种自身免疫性疾病；(3)感染、创伤及手术者，高热及服用炎症抑制剂者；(4)心功能Ⅲ～Ⅳ级(NYHA分级)、心脏瓣膜病、先天性心脏病及心脏急慢性炎症者；(5)哮喘、各种肾病患者；(6)恶性肿瘤者；(7)肝炎、肝硬化、肝功能不全、肾功能不全者；(8)吸烟量平均每天超过5支、饮酒量每天超过50 g者。

1.2.2.3 分组符合入选标准和排除标准的EH患者共220例，住院期间经过我院颈动脉彩超检查，测定颈动脉内中膜厚度，结合其检查结果若IMT＜0.9 mm为内膜正常组，0.9 mm≤IMT≤1.2 mm为内膜增厚组，IMT>1.2 mm为内膜斑块组。内膜增厚及斑块形成定义为CAS。其中EH并颈动脉斑块组96例，EH并颈动脉增厚组61例，EH并颈动脉正常组63例。

1.2.3 正常对照组正常对照组为同期同院健康体检中心选取的非高血压且颈动脉检查未见异常的健康体检者，共61例。

1.3 实验方法

1.3.1 测量身高、体重参照2012年《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》测量所有入选者。

1.3.2 测量血压血压的测量均由我科具有丰富经验的医护人员按照《中国高血压防治指南》标准测量。

1.3.3 颈动脉彩超检查入选者取平卧位，由指定的两位高年资超声科医生及同一超声机器进行操作。依次探查颈动脉的根部锁骨上，左、右两侧的颈总动脉、颈总动脉分叉处以及颈内动脉的后壁。总共测量3个心动周期，取其平均数作为颈动脉内中膜厚度数值(IMT)。若IMT＜0.9 mm为内膜正常；0.9 mm≤IMT≤1.2 mm为内膜增厚；IMT＞1.2 mm为内膜斑块形成；内膜增厚及斑块形成定义为CAS。

1.3.4 标本采集所有研究对象均禁食10 h以上，于次日清晨空腹抽取肘静脉血3 ml×3管，置于含有1/10体积的0.109 mmol/L枸橼酸钠抗凝液的硅化管中，颠倒混匀，离心10 min，收集上层血浆，置于无菌Eppendarf管中，于-80℃的超低温冰箱中保存；采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)测定血浆IL-17浓度。同时所有对象测定空腹血糖、甘油三酯、血总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、肝功能、肾功能等，均在我院检验科质控合格的全自动生化分析仪上进行。

1.3.5 实验原理检测相抗体经生物素(biotin)标记，随后加入样本充分反应，与过氧酶标记的亲和素反应。PBS或TBS洗涤后以TMB显色，TMB在酶的作用下会变成蓝色，再在酸的反应下变成黄色。颜色深浅与IL-17浓度呈正相关；在450 nm的波长下检测光密度(Optical density，OD)值；最后根据标准曲线，计算出待测血浆IL-17的浓度。

1.3.6 试剂使用试剂的准备、保存及操作步骤严格按照试剂盒说明步骤进行。

1.3.7 结果判断(1)以横坐标(对数坐标)作为标准物的浓度，以纵坐标(普通坐标)为所测得的OD值，再在半对数坐标纸上绘出标准曲线。(2)根据样品OD值在该曲线图上查出相应的IL-17浓度。

1.3.8 性能参数(1)特异性：系统和其他细胞因子无交叉反应；(2)敏感性：＜1 pg/ml；(3)检测范围：15.6～1 000 pg/ml。

1.4 统计学方法采用SPSSl7.0软件进行统计分析，符合正态分布的所有计量资料以均数±标准差(x-±s)表示；计数资料以频数表、百分率或构成比描述。不符合正态分布则以百分位数描述。符合正态分布的各组间比较采用单因素方差分析，任意两组间比较方差齐时用SNK检验，方差不齐时两两比较采用Tamhane检验；不符合正态分布的组间比较用非参数检验。计数资料比较采用χ2检验；正态分布各变量因素间的关系用Pearson相关分析。不符合正态分布的变量因素间的关系用Spearman相关分析。各临床指标对IL-17的影响采用逐步法多元线性回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有显著统计学意义。相关系数r＞0，正相关；r＜0，负相关，r的绝对值越大表明相关性越强。r=0表示零相关，r=1表示完全相关。

2 结果

2.1 各组一般资料比较本研究显示，各组患者在年龄、性别构成、空腹查血糖(FPG)、胆固醇(TC)、血甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血尿酸(UA)、肌酐(Cr)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、体重指数(BMI)、服用降压药、他汀类药物、高血压病史等一般临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)；EH病组SBP、DBP、LDL-C、CRP值均高于对照组(P＜0.05)。EH病组中正常组与增厚组及斑块组CRP值比较差异无统计学意义(P>0.05)；EH病组中斑块组SBP高于正常组及增厚组SBP(均P＜0.05)，增厚组SBP高于正常组(P＜0.05)；EH病组中斑块组及增厚组DBP均高于颈动脉正常组DBP(P＜0.05)，斑块组DBP与增厚组比较差异无统计学意义(P>0.05)；EH病组中斑块组LDL-C与增厚组比较差异无统计学意义(P>0.05)，斑块及增厚组LDL-C均高于正常组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 各组患者一般资料的比较（x±s）

2.2 各组颈动脉彩超结果的比较斑块组IMT数值高于增厚组(P=0.000，P＜0.001)，增厚组IMT值高于正常组(P=0.000，P＜0.001)，正常组IMT值与对照组比较差异无显著统计学意义(P=0.984，P>0.05)，见表2、表3。

表2 各组颈动脉IMTm的比较(±s，mm)

表2 各组颈动脉IMTm的比较(±s，mm)

注：与对照组比较，aP＜0.001；与正常组比较，bP＜0.001；与增厚组比较，cP＜0.001。

组别对照组正常组增厚组斑块组例数61 63 61 96颈动脉内中膜厚度IMT 0.760±0.699 0.765±0.092 1.144±0.042ab1.317±0.096abc

2.3 各组血浆IL-17浓度的比较斑块组IL-17水平显著高于增厚组(P=0.000，P＜0.001)，增厚组IL-17水平显著高于正常组(P=0.000，P＜0.001)，正常组IL-17水平高于对照组(P=0.000，P＜0.001)，见表4、表5及图1。

2.4 血浆IL-17水平与IMT相关性分析对所有入选者血浆IL-17水平与IMT进行Pearson直线相关性分析表明，血浆IL-17水平与IMT水平呈正相关，差异有显著统计学意义(r=0.732，P＜0.001)，见图2。

2.5 IMT与各临床指标间的多元线性回归分析对所有入选者IMT与血浆IL-17水平、BMI、性别、年龄、血压、血糖、肾功能、血脂、肝功能、CRP、降压药、他汀类药物、原发性高血压病史等各项指标进行逐步法多元线性回归分析，以比较各个临床指标对IMT的影响。结果表明：BMI、性别、血糖、肾功能、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、肝功能、CRP、病史等对IMT无明显影响(P>0.05)；IL-17浓度、收缩压、舒张压、年龄、低密度胆固醇等是影响IMT的主要危险因素(P＜0.01)，见表6。

表3 各组颈动脉IMT进行Tamhane多重比较

表4 各组血浆IL-17的比较(±s，pg/ml)

表4 各组血浆IL-17的比较(±s，pg/ml)

注：与对照组比较，aP＜0.001；与正常组比较，bP＜0.001；与增厚组比较，cP＜0.001。

组别对照组正常组增厚组斑块组例数61 63 61 96 IL-17 25.509±7.721 195.864±64.001a272.018±82.373ab401.850±111.137abc

表5 各组血浆IL-17进行Tamhane多重比较

表6 IMT与各临床指标间的多元线性回归分析

图1 各组血浆中IL-17浓度比较

图2 IL-17水平与IMT水平相关性分析

3 讨论

既往对高血压病及其并发症发病机制的探索大多集中于全身性的调节系统，较常见的如交感副交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、水钠离子通道平衡调节、中枢神经系统等,在防治高血压病及其并发症过程中发挥了极其重要的作用。近年的研究发现，EH并AS是一种低度慢性炎症反应性疾病，它与免疫、炎症的相关研究资料也逐渐增多。

本实验在排除其他病的干扰及控制混杂因素后发现，斑块组患者血浆IL-17水平高于增厚组，增厚组高于正常组，正常组高于对照组，EH所有组均高于正常对照组，差异均有显著统计学意义。本研究结果与既往临床及动物研究结果基本一致。在临床研究中，Taleb等[5]在体内实验研究发现在动脉粥样硬化的血管炎症反应中IL-17发挥重要作用，可能与细胞因子信号转导抑制物-3(Suppressor of cytokine signaling-3，SOCS3)表达减少有关。来超[6]通过研究白介素-17在颈动脉粥样硬化狭窄模型中的表达，显示在损伤侧动脉粥样硬化明显处IL-17抗体聚集，在粥样硬化斑块中表现明显，而内膜及中层平滑肌层IL-17表达较少；在未损伤侧颈动脉IL-17抗体聚集较少。吉庆伟等[7]检测原发性高血压(EH)伴颈动脉粥样硬化患者外周血Th17细胞比例的变化与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平的相关性，发现与EH组和对照组相比较，CAS组Th17细胞比例显著升高，血浆IL-17水平显著升高。CAS组AngⅡ水平高于EH组和对照组，EH组与对照组间AngⅡ水平差异无统计学意义。AngⅡ水平与Th17细胞比例、血浆IL-17水平呈正相关。表明EH患者的AngⅡ水平和Th17细胞活性升高,这种改变可能与颈动脉粥样硬化的发生发展有关。这些研究说明在动脉粥样硬化过程中IL-17作为致炎性因子，在动脉粥样硬化形成、发展及粥样斑块形成中起重要作用，并与斑块稳定性有关。

本研究通过线性相关分析结果显示：血浆IL-17水平与IMT值呈正相关，提示原发性高血压患者随着颈动脉内中膜厚度增厚，IL-17浓度相应增高，表明血浆IL-17的浓度是间接反映EH并AS的进展程度的重要指标，与相关实验结果基本相符。在动物实验中，有研究显示在促AS形成的条件下(如老年)，IL-17的表达成倍增加。van Es等[8]用LDLR-/-小鼠在研究中发现，IL-17受体信号转导是一个促动脉粥样硬化事件。Madhur等[9]在动脉粥样硬化斑块的形成过程中认为IL-17可以促进颈动脉粥样硬化的狭窄加重并调节斑块稳定性，通过研究载脂蛋白E (APOE)-/-及IL17 A/ApoE-/-老鼠予以高脂肪喂养及血管紧张素Ⅱ输液，或局部颈动脉结扎术形成颈动脉粥样硬化模型。结果显示在实验动物研究中，IL-17促进了动脉粥样硬化及全身的血管炎症，IL-17可调节斑块的稳定性。研究发现IL-17对血管紧张素II诱导的动脉粥样硬化模型小鼠有促进作用，并介导斑块的不稳定[10]。此外，通过对体内试验研究[11]，根据颈动脉超声将230名研究对象[男性126名，女性104名，平均年龄(68.24±6.71岁)]分为三组：斑块阴性组、稳定斑块组和不稳定斑块组，发现在颈动脉粥样硬化斑块不稳定患者中存在Th17/Treg功能失衡，Th17细胞可能通过细胞因子促进动脉粥样硬化形成，而调节性T细胞可能抑制动脉粥样硬化斑块的不稳定，具有一定的保护作用，通过调节Th17/Treg细胞平衡可能会为动脉粥样硬化的治疗提供新的方向。本实验发现，随颈动脉内中膜厚度增加，IL-17浓度升高，表明IL-17参与动脉粥样硬化的发展，与上述研究结果基本相符。然而IL-17在体内是否促进动脉硬化发展及其具体机制尚不明确，尚需进一步研究。

van Es等[8]第一个研究了IL-17在AS形成过程中的作用机理，认为IL-17通过先天和适应性免疫介导了动脉粥样硬化的过程，而骨髓细胞起着重要作用。他们将低密度脂蛋白胆固醇(Low densith lipoprotein，LDL)受体基因缺陷的小鼠作为模型，通过饮食中大量摄取脂肪形成动脉粥样硬化的另一模型。无论是野生型还是IL-17A受体缺陷型，在动脉粥样硬化病变的发展过程中骨髓细胞都起着重要作用。接受IL-17受体基因缺陷的骨髓后，IL-17受体阳性的小鼠外周血单核细胞(Peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)中IL-17减少了约90%。具体如下：对主动脉根部AS病变的一个模型小鼠予以0.25%的胆固醇和15%可可脂的饮食。12周后发现接受IL-17受体缺陷骨髓细胞，病变大小减少了46%，而机体体重和血清胆固醇水平没有观察到显著差异。较小的病灶的病理分析显示：与移植IL-17受体缺失骨髓的小鼠比较，胶原蛋白及中性粒细胞没有显著变化，肥大细胞下降约40%，但巨噬细胞含量略有增加。研究表明剔除IL-17受体骨髓细胞的小鼠全身性炎症减少。小鼠经抗IL-17处理后主动脉根部病变减少约50%，血管平滑肌纤维帽细胞和胶原蛋白的相对含量增加，同时发现VCAM-1(Vascular cell adhesion molecule-1，)阳性细胞、T细胞(CD3+)、巨噬细胞-2+(Macrophages-2+，MAC-2+)、凋亡细胞(TUNEL+)等炎症因子数量的减少。因而，高剂量IL-17对培养的血管内皮细胞和平滑肌细胞有促炎作用。通过血管平滑肌细胞途径IL-17A能联合肿瘤坏死因子-γ(Tumor necrosis factor-γ，IFN-γ)促进炎症介质的加工，它不会影响培养的平滑肌细胞的生长情况，也不会影响血管壁有丝分裂的潜力。Smith等[12]通过对ApoE-/-及年龄、性别匹配的C57BL/6小鼠研究，结果发现在促动脉粥样硬化的条件下IL-17促进T细胞的分化。IL-17在动脉粥样硬化形成过程中起着促致动脉粥样硬化的炎症作用，通过促进单核细胞/巨噬细胞进入主动脉壁产生作用。但该实验在动物模型上操作，没有在体内进行进一步实验研究。

此外，本研究通过逐步法进行多元线性回归分析显示：IL-17水平、年龄、血压、低密度胆固醇是影响IMT厚度的主要危险因素，控制IL-17水平、血压、低密度胆固醇可能会减轻颈动脉硬化疾病病程。本研究结果与国内外相关研究结论基本一致。Kozakova等[13]研究了包含欧洲19个中心的627名健康受试者，通过对颈动脉粥样硬化的危险因素进行了多元回归分析，结果显示：与颈动脉内中膜厚度独立相关的危险因素是年龄、颈总动脉直径、收缩压、低密度脂蛋白胆固醇。此外研究发现，高血压患者与正常人比较，颈动脉超声检查IMT及斑块形成的发生率明显升高，IMT与高血压病程、血压分级及缺血性脑卒中等多种疾病的发生呈正相关[14-15]。Femia等[14]对1 536例受试者进行为期3.5年随访后报道，高血压患者颈动脉IMT为正常人群的1.45倍。因此，血压升高影响了IMT的增厚，与本实验结果相符。颈动脉内中膜增厚是斑块形成的基础，为其前期的病理表现，而斑块的实质是内膜的粗糙和增厚，随病情进展继而形成脂质沉积、纤维化、钙化、机化血栓、组织内出血等，因此，降低血脂特别是低密度胆固醇可能改善颈动脉的增厚及斑块形成。年龄作为促动脉硬化危险因素在本研究中得到证实。动物研究发现，老年APOE-/-小鼠(40～55周龄)血清IL-17水平高于对照的C57/ BL6小鼠，主动脉IL-17信使RNA(Messenger RNA，mRNA)增加100倍，在老年APOE-/-小鼠动脉粥样硬化主动脉中发现IL-17表达的T细胞增加[12]。APOE-/-小鼠口服抗-CD3抗体(调节T细胞产生)，可以使动脉粥样硬化病灶减少30%。在脾淋巴细胞IL-17和其他炎症因子生成下降[16]。

IL-17不同于其他炎症指标，如WBC、CRP、TNF-α、IL-6等，这些指标只能说明炎症反映是动脉硬化发生时伴随的一种现象，与内皮功能障碍无明显相关性，不能从本质上反映动脉粥样硬化的机制作用。而IL-17具有调控作用，不仅是炎症及免疫反应的重要调节因子，使T细胞的作用增强，调节先天及适应性免疫反应，而且可激活RhoA/Rho激酶信号通路，从而导致内皮功能障碍，可能是促进动脉粥样硬化发生、发展的因子，可能与动脉粥样硬化存在因果联系。

在本实验研究中，笔者初步观察到EH并CAS患者血浆IL-17浓度较对照组升高，IMT与血浆IL-17浓度呈正直线相关，然而IL-17与高血压病相关靶器官损害的作用机制、因果联系及其对其他心血管疾病的预测及评估价值仍有待进一步深入研究及探讨。随着对IL-17的研究深入，是否能将IL-17的检测作为一种判断高血压并颈动脉粥样硬化病情进展及指导临床诊治的检测手段仍是个值得研究的课题。IL-17作为一种血管炎症因子，在高血压并颈动脉粥样硬化病的预防及治疗领域有着广阔的前景。

[1]Ohira T,Shahar E,Iso H,et al.Carotid artery wall thickness and risk of stroke subtypes:the atherosclerosis risk in communities study[J].Stroke,2011,42,397-403.

[2]Inoue K,Matsumoto M,Shono T,et al.Increased intima media thickness and atherosclerotic plaques in the carotid artery as risk factors for silent brain infarcts[J].J Stroke Cerebrovasc Dis,2007, 16(1):14-20.

[3]Ghosh J,Murray D,Khwaja N,et al.The influence of asymptomatic signify cant carotid disease on mortality and morbidity in patients undergoing coronary artery bypass surgery[J].Eur J Vasc Endovasc Surg,2005,29:88-90.

[4]Komorovsky R,Desideri A,Coscarelli S,et al.Impact of carotid arterial narrowing on outcomes of patients with acute coronary syndromes[J].Am J Cardiol,2004,93:1552-1555.

[5]Taleb S,Romain M,Ramkhelawon B,et al.Loss of SOCS3 expression in T cells reveals a regulatory role for interleukin-17 in atherosclerosis[J].J Exp Med,2009,206(10):2067-2077.

[6]来超.白介素-17在颈动脉粥样硬化性狭窄动物模型中的表达[D].济南:山东大学,2011.

[7]吉庆伟,刘伶,吴隐雄,等.高血压伴颈动脉粥样硬化患者Th17细胞的变化及血管紧张素Ⅱ水平[J].临床心血管病杂志,2011,27 (5):367-370

[8]van Es T,van Puijvelde GHM,Ramos OH,et al.Attenuated atherosclerosis upon IL-17R signaling disruption in LDLr deficient mice [J].Biochemical and Biophysical Research Communications,2009, 388(2):261-265.

[9]Madhur MS,Funt SA,Li L,et al.Role of interleukin 17 in inflammation,atherosclerosis,and vascular function in apolipoprotein e-deficient mice[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2011,31(7): 1565-1572.

[10]Liu X H,Ji Q,Huang Y,et al.Th17 response promotes angiotensin II-induced atherosclerosis[J].Medical Hypotheses,2011,76(4): 593-595.

[11]Liu Z,Wang L,Lu F,et al.Increased Th17 cell frequency concomitant with decreased Foxp3+Treg cell frequency in the peripheral circulation of patients with carotid artery plaques[J].Inflammation Research,2012,61(10):1155-1165.

[12]Smith E,Prasad KMR,Butcher M,et al.Blockade of interleukin-17A results in reduced atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice[J].Circulation,2010,121(15):1746-1755.

[13]Kozakova M,Palombo C,Paterni M,et al.Body composition and common carotid artery remodeling in a healthy population[J].Journal of Clinical Endocrinology&Metabolism,2008,93(9):3325-3332.

[14]Femia R,Kozakova M,Nannipieri M,et al.Carotid intima-media thickness in confirmed prehypertensive subjects:predictors andprogression[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2007,27(10): 2244-2249.

[15]Su TC,Chien KL,Jeng JS,et al.Pulse pressure,aortic regurgitation and carotid atherosclerosis:a comparison between hypertensives and normotensives[J].Int J Clin Pract,2006,60(2):130-140.

[16]Sasaki N,Yamashita T,Takeda M,et al.Oral anti-CD3 antibody treatment induces regulatory T cells and inhibits the development of atherosclerosis in mice[J].Circulation,2009,120(20):1996-2005.

Correlation of plasma IL-17 and intima-media thickness of carotid artery.

YANG Hui,SU Yu-jiang,LU

Shi-juan,CHEN Mo-shui,XING Bo,ZHONG Jiang-hua,SUN Ding-jun,MA Tian-yi.
Department of Cardiology, Haikou People's Hospital,Haikou Hospital of Xiangya Medical College,Central South University,Haikou 570208, Hainan,CHINA

ObjectiveTo study the relationship between the level of interleukin-17(IL-17)in the plasma and the intima-media thickness(IMT)of carotid artery in patients of essential hypertension complicated with carotid atherosclerosis.MethodsIn this study,220 hypertensive patients were categorized into three groups by IMT:plaque group(essential hypertension with carotid artery plaque,96 patients),thickening group(essential hypertension with carotid artery thickening,61 patients),normal group(essential hypertension with normal carotid artery,63 patients). The control group included 61 non-hypertensive patients with normal carotid artery.The fasting periphery blood and the centrifugal upper plasma were collected from hypertensive groups and the control group to test the plasma level of IL-17 by using enzyme linked immunosorbent assay(ELISA).The correlation between the levels of IL-17 from all groups and carotid IMT were compared respectively.Results(1)The level of IL-17 was(401.850±111.137)pg/ml in plaque group,(272.018±2.373)pg/ml in thickening group,(195.864±64.001)pg/ml in normal group,and(25.509± 7.721)pg/ml in the control group,which reduced successively,with statistically significant difference(all P=0.000,P＜0.001).(2)Correlation analysis showed that the level of IL-17 was positively related to IMT by(r=0.732,P＜0.001).ConclusionThe plasma level of IL-17 is positively related to IMT in patients of essential hypertension complicated with carotid atherosclerosis.

Essential hypertension;Carotid atherosclerosis;Interleukin-17

R544.1

A

1003—6350(2014)08—1105—06

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.08.0431

2013-09-12)

苏雨江。E-mail：su5959@sina.com