脑梗死女性患者颈部动脉粥样硬化与雌二醇水平的相关性研究

张慧阁，刘志红（元氏县医院神经内科、检验科，河北石家庄 0530）

·论著·

脑梗死女性患者颈部动脉粥样硬化与雌二醇水平的相关性研究

张慧阁1，刘志红2（元氏县医院神经内科1、检验科2，河北石家庄 051130）

目的探讨脑梗死女性患者颈部动脉粥样硬化与雌二醇水平的关系。方法选取2013年2月至2014年2月我院收治的90例绝经后脑梗死女性患者，采用彩色多普勒超声对入选患者进行颈部动脉检查，观察颈部动脉粥样硬化情况，按照有无粥样硬化斑块分为斑块组60例(其中轻度26例，中度20例，重度14例)和非斑块组30例。检测所有入选患者血清雌二醇(E2)和睾酮(T)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)和纤维蛋白原(FI)水平，分析E2水平与动脉粥样硬化程度之间的关系。结果斑块组患者血清E2及E2/T水平明显低于非斑块组，在斑块组的各亚型中重度组最低，中度组次之，轻度组最高，差异具有统计学意义(P＜0.05)；斑块组患者血清T水平明显高于非斑块组，在斑块组的各亚型中重度组最高，中度组次之，轻度组最低，差异具有统计学意义(P＜0.05)；斑块组患者血清HDL-C水平明显低于非斑块组；TC、TG、LDL-C及FIB水平明显高于非斑块组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。Pearson相关性分析显示，绝经后脑梗死女性患者的E2水平与动脉粥样硬化程度存在线性关系，呈负相关(r=0.76，P＜0.05)。结论雌二醇水平下降与绝经后脑梗死女性患者颈部动脉粥样硬化斑块形成关系密切，机制可能与雌二醇调节血脂水平有关。

脑梗死；女性；雌二醇；动脉粥样硬化；斑块

研究发现，女性绝经后发生动脉粥样硬化的概率明显升高，动脉粥样硬化又是脑梗死发生的病理基础，因此脑梗死多发生于绝经期妇女[1]。有研究显示，性激素水平与动脉粥样硬化密切相关，例如老年男性睾酮水平下降促进动脉粥样硬化的发生[2]，但是关于雌激素与动脉粥样硬化的相关性，尤其是与动脉粥样硬化斑块的程度的关系尚未见相关报道。因此笔者选取我院近年来收治的90例绝经后脑梗死女性患者进行研究，探讨雌二醇水平与颈部动脉粥样硬化斑块之间的关系，旨在能为绝经后女性脑梗死的防治提供一定的帮助，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年2月至2014年2月我院收治的90例绝经后脑梗死女性患者作为研究对象。纳入标准：①脑梗死诊断符合WHO相关诊断标准[3]；②均为绝经后女性患者，年龄50～80岁；③患者及其家属自愿加入本研究。排除标准：①糖尿病以外的内分泌疾病；②心、肺、肝、肾等重要器官功能障碍；③恶性肿瘤患者；④不能配合研究者。采用彩色多普勒超声对入选患者进行颈动脉检查，观察颈部动脉粥样硬化情况，按照有无粥样硬化斑块分为斑块组60例(其中轻度26例，中度20例，重度14例)和非斑块组30例。斑块组60例患者年龄50～77岁，平均(62.39±12.38)岁；病程1～5 d，平均(3.48±1.20)d；高血压46例，糖尿病32例，冠心病14例。非斑块组30例患者年龄52～75岁，平均(61.28±11.73)岁；病程1～6 d，平均(3.53±1.22)d；高血压19例，糖尿病12例，冠心病6例。两组患者在年龄、病程、原发病等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究获得本院医学伦理委员会批准，所有入选患者或其家属签订知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 颈部动脉超声检查采用飞利浦IE33彩色多普勒超声仪检测，患者取仰卧位，颈后部置一低枕头，使头部略后仰，并偏向一侧，探头频率设为7～12 MHz，置于胸锁乳突肌的前缘或者后缘，从颈部动脉起始处开始检查，一直到颈内动脉入颅处，重点检测三个部位：(1)颈总动脉远端，即颈总动脉分叉处下方1 cm处；(2)颈总动脉分叉处；(3)颈内动脉起始部，即颈总动脉分叉处上方1 cm处；同时检测锁骨下动脉和椎动脉。观察血管的解剖形态、内膜的情况、有无粥样斑块形成以及斑块的大小。颈部动脉粥样硬化斑块的评价标准为[4]：动脉管腔内，超声纵断面和横断面扫描发现突出于血管内膜的单发或者多发病变，病变纤维帽至血管壁外膜的垂直距离大于1.5 mm判定为动脉粥样硬化斑块形成。斑块分度标准[5]：两侧颈部动脉各个孤立的斑块最大厚度相加为斑块积分，斑块积分1.1～5.0 mm为轻度，5.1～10.0 mm为中度，大于10.0 mm为重度。

1.2.2 性激素检测采集所有入选患者晨起空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min，取上层血清，置于-20℃冰箱中待测。使用全自动生化分析仪，采用检测放射免疫分析法血清雌二醇(E2)和睾酮(T)水平，试剂盒由南京迪安生物科技有限公司提供。

1.2.3 血脂和血纤维蛋白原(FIB)检测取晨起空腹静脉血3 ml，使用全自动生化分析仪采用超速离心结合ALBK法检测血脂：包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)和纤维蛋白原(FIB)水平。

1.3 统计学方法采用SPSS14.0版统计软件进行处理，所有计数资料均以百分率表示，组间比较采用χ2检验，所有计量资料均以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，采用Pearson相关性分析检验相关性，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 斑块组和非斑块组各指标比较斑块组患者血清E2、E2/T和HDL-C水平明显低于非斑块组；TC、TG、LDL-C及FIB水平明显高于非斑块组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 斑块组各亚组和非斑块组性激素水平比较非斑块组患者的血清E2、和E2/T水平明显高于斑块组各亚组，而非斑块组患者的血清T水平明显低于斑块组各亚组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；斑块组各亚组比较重度组E2水平最低，中度组次之，轻度组最高；T水平重度组最高，中度组次之，轻度组最低；E2/T重度组最低，中度组次之，轻度组最高；差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 斑块组和非斑块组各指标比较()

表1 斑块组和非斑块组各指标比较()

表2 斑块组各亚组和非斑块组性激素水平比较()

表2 斑块组各亚组和非斑块组性激素水平比较()

注：a表示与轻度组比较，P＜0.05；b表示与中度组比较，P＜0.05；c表示与其他三组比较，P＜0.05

2.3 性激素水平与动脉粥样硬化程度的相关性经Pearson相关性分析，绝经后脑梗死女性患者的血清E2水平与动脉粥样硬化程度存在线性关系，呈负相关(r=0.76，P＜0.05)。

3 讨论

研究发现，性激素水平的下降与心脑血管疾病的发生关系密切[6]。Brand等[2]报道老年男性睾酮水平下降促进动脉粥样硬化的发生。本研究以绝经后脑梗死女性患者为研究对象，结果显示，存在颈部动脉粥样硬化斑块患者的血清E2和E2/T明显低于颈部动脉无粥样硬化斑块形成的患者，并且重度组低于中度组，中度组又低于轻度组(P＜0.05)，经Pearson相关性分析发现绝经期脑梗死女性患者的血清E2水平与颈部动脉粥样硬化的程度呈负相关，即E2水平越低，动脉粥样硬化程度越重，说明绝经后女性E2水平的下降和性激素的紊乱与颈部动脉粥样硬化斑块形成关系密切，E2水平的下降可能是绝经后女性发生脑梗死的独立危险因素。Khoudary等[7]报道雌激素水平的降低明显的提高了女性患者心脑血管疾病的发生率，原因可能与雌激素水平的降低促进了动脉粥样硬化斑块形成有关，与本研究结果基本一致。

颈部动脉粥样硬化是脑梗死的重要病理基础，而血脂的水平变化又在动脉粥样硬化发生发展中起着重要的作用[8]。研究发现，雌激素可以通过调节血脂的代谢来影响血脂水平的变化[9]。如内源性雌激素能够通过抑制肝酯酶的活性，提高血HDL-C的水平，同时可以加速胆固醇转化为胆汁酸及增加细胞表面的LDL-C受体表达，从而降低血胆固醇和LDL-C的水平[10]。绝经后女性的卵巢功能衰退，血液中E2水平明显的降低，造成内源性E2严重匮乏，因此其对肝脂酶的抑制作用明显减低，细胞表面的LDL-C受体明显较少，从而导致血HDL-C水平明显降低，LDL-C水平明显升高，HDL-C从动脉壁上清除胆固醇的能力明显降低，最终导致动脉粥样硬化[11]。Vaidya等[12]认为雌激素降低促进动脉粥样硬化的机制与其影响血脂水平有关。本研究结果显示，颈部动脉有粥样硬化斑块患者的血脂水平与无斑块患者差异有统计学意义，其中TC、TG、LDL-C水平均明显高于颈部动脉无粥样硬化斑块患者，HDL-C水平明显低于颈部动脉无粥样硬化斑块患者，分析原因与绝经后脑梗死女性患者血清E2水平下降有关。此外研究发现血清中FIB的升高也是颈动脉粥样硬化斑块形成的危险因素，FIB可以诱导血小板聚集，促进纤维斑块沉积，促进血管平滑肌增殖，使血管的通透性增加，并与LDL-C结合，促进成纤维细胞增殖并向内膜下迁移，最终导致动脉粥样硬化斑块形成[13]。本研究结果显示，颈部动脉存在粥样硬化斑块患者的血清FIB水平明显高于无斑块患者，分析原因可能也与血清E2水平下降有关，但具体机制尚待进一步研究。

综上所述，绝经后女性雌二醇水平降低与脑梗死动脉粥样硬化斑块形成关系密切，雌二醇的水平与动脉粥样硬化斑块的程度呈负相关。因此，对绝经后妇女的雌二醇水平进行检测，对雌二醇水平不足的女性进行及早的干预，对防治颈部动脉粥样硬化及脑梗死的发生发展具有重要的临床意义。

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Correlation between estradiol level and carotid atherosclerosis in females with cerebral infarction.

ZHANG Hui-ge1,LIU Zhi-hong2.Department of Neurology1,
Department of Laboratory2,Yuanshi County Hospital,Shijiazhuang 051130,Hebei,CHINA

ObjectiveTo discuss the correlation between estradiol level and carotid atherosclerosis in females with cerebral infarction.MethodsNinety postmenopausal females with cerebral infarction(hospitalized from February 2013 to February 2014)from the hospital were selected and observed for their carotid atherosclerosis conditions by adopting the color Doppler ultrasound examination in the carotid artery.According to the presence or absence of atherosclerotic plaques,the subjects were divided into two groups:the plaque group(totally 60 cases,with 26 mild cases,20 moderate cases and 14 severe cases)and the non-plaque group(totally 30 cases).All subjects'serum estradiol(E2)and testosterone(T),cholesterol(TC),triglyceride(TG),low density lipoprotein(LDL-C),high-density lipoprotein(HDL-C)and fibrinogen(FIB)level were tested,and then analysis of the correlation between estradiol level and atherosclerosis level was performed.ResultsThe level of serum E2and E2/T of the plaque group were significantly lower than that of the non-plaque group.As for each subtype in the plaque group:the level of severe group was the lowest,followed by the medium group,and level of the mild group was the highest.And the difference has reached a level of statistical significance(P＜0.05);the serum T level of the plaque group was significantly higher than that of the non-plaque group.And as for each subtype in the plaque group:the level of severe group was the highest,followed by the medium group,and level of the mild group was the lowest.And the difference has reached a level of statistical significance(P＜0.05);The level of serum HDL-C of the plaque group was significantly lower than that of the non-plaque group,and the level of TC,TG,LDL-C and FIB was obviously higher than that of the non plaque group, the difference has reached a level of statistical significance(P＜0.05);The Pearson correlation analysis showed that there was a linear correlation between the serum E2level and atherosclerosis level in postmenopausal females with cerebral infarction.And it was a negative correlation(r=0.76,P＜0.05).ConclusionThe formation of carotid atherosclerotic plaques in postmenopausal females with cerebral infarction was closely related to the decline of their estradiol level.And the mechanism might be related with the estradiol's regulation of blood lipid level.

Cerebral infarction;Females;Estradiol;Atherosclerosis;Plaque

R743.33

A

1003—6350（2014）22—3346—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.22.1309

2014-03-28)

张慧阁。E-mail：1419764602@qq.com