MCP-1、RANTES 和Cys C 联合检测在急性冠状动脉综合征诊治中的意义

李军，马科，曹秀丽，粟玉辉

(1.河北北方学院附属第三医院检验科，河北张家口 075000；2.河北北方学院附属第一医院检验科，河北张家口 075000；3.河北北方学院附属第三医院心内科，河北张家口 075000)

·论著·

MCP-1、RANTES 和Cys C 联合检测在急性冠状动脉综合征诊治中的意义

李军1，马科2，曹秀丽3，粟玉辉3

(1.河北北方学院附属第三医院检验科，河北张家口 075000；2.河北北方学院附属第一医院检验科，河北张家口 075000；3.河北北方学院附属第三医院心内科，河北张家口 075000)

目的探讨联合检测血清中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、活化T细胞趋化因子(RANTES)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)对急性冠状动脉综合征（ACS）的识别与预后效果。方法选取250例冠心病患者为研究对象，另选50例健康人为对照组，其中冠心病患者中的150例ACS患者设为ACS组，另100例稳定型的心绞痛患者设为SAP组。134例有冠状动脉粥样硬化的冠心病患者分为钙化斑块组42例、纤维斑块组35例和软斑块组57例，行CT检查。使用酶联免疫法对患者的MCP-1、RANTES、Cys C以及高敏C反应蛋白(hs-CRP)进行测定，并通过Logistic回归方程对联合检测MCP-1、RANTES和Cys C以及使用CRP预判ACS情况的效果进行评价。结果与SAP组和对照组患者比较，ACS组的MCP-1、RANTES、Cys C、hs-CRP、低密度胆固醇(LDL-C)、血糖浓度明显升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)，而高密度胆固醇(HDL-C)的浓度则降低(P＜0.05)。冠心病钙化斑块组患者的MCP-1、RANTES、Cys C浓度最低，其次为纤维斑块组患者，软斑块组患者最高，三组之间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。采用Logistic回归方程分析联合检测MCP-1、RANTES、Cys C对ACS患者进行预测，结果显示其阳性的正确率达88.7%，阴性的正确率达92.0%，总的正确率达90.4%，高于检测hs-CRP的方法，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论联合检测MCP-1、RANTES和Cys C的方法与单纯检测hs-CRP比较具有明显优势，其在ACS的早期识别中预测效果确切，具有临床推广价值。

单核细胞趋化蛋白-1；活化T细胞趋化因子；半胱氨酸蛋白酶抑制剂C；急性冠状动脉综合征

急性冠状动脉综合征(ACS)在临床上具有起病迅速、病死率较高的特点，尚缺少有效的早期诊断指标。在冠心病的炎症反应起始阶段，有趋化因子的参与，其可能显著影响到了ACS易损斑块的发展和破裂过程。半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)是一种十分敏感的肾小球滤过率评价指标，有研究显示，肾小球滤过率的下降以及Cys-C的升高都与心血管疾病并发症风险的升高有关联[1]。因此通过对这两种趋化因子以及Cys-C的综合检测分析以对心脏事件进行预测，可能使冠心病的炎症反应得到更准确的反映[2]。本文旨在探讨联合检测血清中单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)、活化T细胞趋化因子(RANTES)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)在急性冠状动脉综合征诊治中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2012年3月至2013年3月间于我院接受冠状动脉造影(CAG)检查并符合以下纳入和排除标准的250例患者，将其分成150例ACS组和100例稳定性心绞痛组(SAP组)，以正常体检的50例健康人为对照组。其中ACS组分为47例急性ST断抬高的心肌梗死、49例非ST段抬高的心肌梗死和54例不稳定型的心绞痛。而对照组50例的CAG结果均正常。134例有冠状动脉粥样硬化的冠心病患者分为钙化斑块组42例、纤维斑块组35例和软斑块组57例，行CT检查。

1.2 纳入标准①SAP、不稳定型心绞痛(UAP)、急性心肌梗塞(AMI)的诊断都符合美国心脏病学会(ACC)和美国心脏协会(AHA)的诊断标准[3]。②通过CAG的检查，有1支以上血管的病变狭窄率大于或等于50%。③ACS组的患者在近期接受CT血管造影术(CTA)检查都诊断为软斑块病变，其CT值＜50 Hu。④患者及健康体检者均知情，并签署知情同意书。

1.3 排除标准①肿瘤、哮喘、自身免疫性疾病、感染、严重的肝肾功能缺陷、血管栓塞疾病、周围血管急性疾病及脑卒中；②已经接受有关治疗，且可能对观测指标产生影响；③伴有对观测指标的检测与判断产生影响的其他病理和生理状况。

1.4 观测指标各组患者的MCP-1、RANTES、Cys-C、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、低密度胆固醇(LDL-C)、高密度胆固醇(HDL-C)和血糖水平。

1.5 方法ACS组患者在入院时立即进行采血，SAP组患者于入院第2天采血，对照组患者于同日来我院采血，在清晨空腹维持12 h之后取肘静脉3 ml血液于抗凝管中，放入离心机，转速为3 000 r/min，时间为10 min，将分离得到的血清冷冻保存于-80℃的冰箱中以待检测。此外取肘静脉血液，通过全自动生化仪对肝肾功能、纤维蛋白原以及血脂血常规等指标进行测定。患者在心导管室接受CAG，在心导管室的医师通过Jukins法[4]实施常规操作之后进行。MCP-1、RANTES、Cys-C和hs-CRP的水平则通过ELISA法进行测定，试剂盒为南京森贝伽生物科技有限公司生产，具体的检测操作严格按照说明书要求。

1.6 统计学方法应用SPASS16.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差()表示，使用ANOVA(单因素方差分析)对多组间的差异进行分析，使用q检验进行两两比较，使用Logistic回归方程对MCP-1、RANTES、Cys-C及hs-CRP对ACS的预测效果进行评价，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组的检测指标比较与SAP组和对照组患者比较，ACS组的MCP-1、RANTES、Cys C、hs-CRP、LDL-C、血糖浓度明显升高，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，而HDL-C的浓度则降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 各组的检测指标对比()

表1 各组的检测指标对比()

注：与对照组比较，aP＜0.05；与SAP组比较，bP＜0.05。

2.2 不同斑块组的冠心病患者MCP-1、RANTES和Cys-C浓度比较冠心病钙化斑块组患者的MCP-1、RANTES、Cys C浓度最低，其次为纤维斑块组患者，软斑块组患者最高，三组之间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 MCP-1、RANTES、Cys-C等因素的多元回归分析将MCP-1、RANTES、Cys-C、LDL-C、HDL-C以及空腹下血糖值定位自变量，将ACS的诊断情况作为因变量，通过Logistic回归方程，方法选择逐步后退，筛选出MCP-1、RANTES、Cys-C、LDL-C和空腹下血糖为变量。y=-23.05+0.16×MCP-1+ 0.14×RANTES+0.15×Cys-C+1.25×LDL-C+1.31×空腹血糖为回归方程，R2=0.56。通过以上的Logistic回归方程进行预测，150例ACS组患者中有133例可判断为ACS，阳性率为88.7%。而150例非ACS的患者当中，有138例可判断不是ACS，其阴性率为92.0%，综合为90.4%的总正确率，见表3。

表2 不同斑块组的冠心病患者MCP-1、RANTES和Cys-C浓度比较()

表2 不同斑块组的冠心病患者MCP-1、RANTES和Cys-C浓度比较()

注：与钙化斑块组，aP＜0.05；与纤维斑块组，bP＜0.05。

表3 MCP-1、RANTES、Cys-C等因素的多元回归分析

2.4 hs-CRP等因素的多元回归分析将hs-CRP、LDL-C、HDL-C以及空腹下血糖值定为自变量，将ACS的诊断情况作为因变量，通过Logistic回归方程，方法选择逐步后退，筛选出hs-CRP、LDL-C和空腹下血糖为变量y=-8.09+0.68×hs-CRP+1.86× LDL-C+0.29×空腹血糖-3.81×HDL-C为回归方程，R2=0.49。通过以上的Logistic回归方程进行预测，150例ACS患者当中有123例可判断为ACS，阳性率为82.0%。而150例非ACS的患者当中有125例可判断不是ACS，阴性率为83.3%，综合为82.7%的总正确率，见表4。

表4 hs-CRP等因素的多元回归分析

3 讨论

ACS为一组临床上的综合征，其生理病理特点为冠状动脉的粥样斑块具有不稳定性，共同特征为心肌的缺血[5]。当前的研究认为动脉粥样硬化的产生以及发展是由炎症参与和推动的[6]。MCP-1和RANTES等趋化因子激发了体内发生炎症反应的细胞定向转移至特定的部位，它们同时也是细胞活化强有力的激活剂[7]。Cys-C在所有含有细胞核的细胞中都有表达，其在细胞外部基质降解与产生的动态过程中发挥作用，Cys-C可能对粒细胞的趋化和吞噬功能产生影响，同时也参与炎症反应过程。当前研究显示Cys-C的水平越高，冠心病的发病率也随之升高[8]。

本次研究中，MCP-1、RANTES、Cys-C和冠心病之间的相关性数据表明MCP-1、RANTES、Cys-C的平均水平数方面ACS组高于SAP组，而SAP组高于对照组，组间均有统计学意义(P＜0.05)，意味着在ACS的产生中MCP-1、RANTES、Cys-C起到了显著作用。可能原因是：(1)MCP-1可以结合CCR2特异受体，使单核细胞被激活，导致细胞内部的Ca2+的浓度上升，溶酶体酶被释放，促使单核细胞向巨噬细胞转化，脂质的吞噬加剧，脂核则增大[9]；同时MCP-1可以使单核细胞中MAPK(丝裂霉素激酶)级联反应被激活，致使纤维帽变薄，最终脂核的增大及纤维帽变薄会导致斑块破裂[10]。(2)RANTES经由CCR1使白细胞的趋化被诱导加强，经由CCR5而介导迁移白细胞，此两者的共同效果会促使炎性因子以及炎症反应的表达[11]。(3)Cys-C可能对粒细胞的趋化和吞噬功能产生影响，同时也参与炎症反应过程。

此外，本次研究中比较了不同斑块组患者的MCP-1、RANTES、Cys-C水平，结果显示，纤维斑块组和软斑块组的浓度要显著高于钙化斑块组(P＜0.05)。这一结果表明在ACS的易损斑块的破裂以及稳定中，MCP-1、RANTES、Cys-C发挥了重要的作用，鉴于此，对于MCP-1、RANTES、Cys-C的检测能够有效、早期的识别与预测ACS的产生。我们将MCP-1、RANTES、Cys-C的联合检测与传统的hs-CRP检测在ACS识别的有效性上做对比，数据表明，MCP-1、RANTES、Cys-C的联合检测，其Logistic回归方程对于ACS的预测阳性率为88.7%，阴性率为92.0%，总的正确率为90.4%；而传统的hs-CRP检测，其Logistic回归方程对于ACS的预测阳性率为82.0%，阴性率为83.3%，总的正确率为82.7%。可见，MCP-1、RANTES、Cys-C的联合检测相较于传统的hs-CRP检测，具有更好的Logistic回归方程预测ACS的效果。

综上所述，联合检测MCP-1、RANTES和Cys C的方法相比于检测hs-CRP具有明显优势，其在ACS的早期识别中效果确切，具有临床推广价值。

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Combination detection of MCP-1、RANTES and Cys C in patients with acute coronary syndrome.

LI Jun1, MA Ke2,CAO Xiu-li3,SU Yu-hui3.
1.Department of Laboratory,the Third Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou 075000,Hebei,CHINA;2.Department of Laboratory,the First Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou 075000,Hebei,CHINA;3.Department of Cardiology,the Third Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou 075000,Hebei,CHINA

ObjectiveTo investigate the role of combination detection of MCP-1,RANTES and Cys C in identification and prognosis of acute coronary syndrome(ACS).MethodsWe selected 250 cases of patients with coronary heart disease as the research objects.Another 50 healthy persons were chosen as control group.Among the patients with coronary heart disease,150 cases of ACS were allocated to ACS group and the other 100 patients with stable angina pectoris were SAP group.134 patients with coronary heart disease accompanied by atherosclerosis were divided into calcified plaque group with 42 cases,fibrous plaque group with 35 cases and soft plaque group with 57 cases,and all cases were performed CT examination.MCP-1,RANTES,Cys C and high sensitive C were determined by enzyme linked immunosorbent assay(hs-CRP).The effect of combined detection of MCP-1,RANTES,and Cys C as well as CRP was evaluated with Logistic regression equation.ResultsCompared with the SAP group and the control group, MCP-1,RANTES,Cys C,hs-CRP,low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),blood glucose concentration increased and high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)concentration decreased in ACS group with statistical difference(P＜0.05).For MCP-1,RANTES,Cys C concentration in patients with coronary heart disease,calcified plaque group was the lowest,followed by fibrous plaque groups,soft plaque group were the highest.All differences between the three groups were significant(P＜0.05).By combined detection of MCP-1,RANTES and Cys C with subsequent logistic regression equation for prediction,it showed that the correct rate of positive was 88.7%,the correct rate of negative was 92%,and the total correct rate was 90.4%,which were higher than those with detection of hs-CRP.ConclusionCompared with the detection of hs-CRP,the combined detection of MCP-1,RANTES and Cys C has obvious advantages,especially in the early recognition ofACS,which is of great clinical value for clinical promotion.

Monocyte chemoattractant protein-1;RANTES；Cystatin C;Acute coronary artery syndrome

R541.4

A

1003—6350（2014）22—3333—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.22.1305

2014-03-19)

李军。E-mail：lijun2082063@sina.com