阿魏酸的功效和制备方法评价

章洛汗，付菜花，欧阳燕

(江西护理学院公共学部，江西 南昌 330029)

·药物与临床·

阿魏酸的功效和制备方法评价

章洛汗，付菜花，欧阳燕

(江西护理学院公共学部，江西 南昌 330029)

该文根据市场需求、权威认定、中国药监局注册信息、制药公司的质量、新闻媒体的报道以及学术研究成果等方面综合评价阿魏酸的功效，并分析比较各种阿魏酸的制备方法。

阿魏酸；综合评价；功效；制备方法

阿魏酸的化学名称为4-羟基-3-甲氧基肉桂酸，是桂皮酸的衍生物之一。阿魏酸是植物界普遍存在的一种酚酸，在植物中主要与细胞壁多糖和木质素交联构成细胞壁的一部分，是当归、川芎、阿魏等中药的有效成分之一[1-3]。在食品原料中，咖啡、香兰豆、蔗渣、甜菜粕、麦麸、玉米皮和米糠中阿魏酸的含量也较高[4-6]。结构式如下：

阿魏酸有顺式和反式两种，顺式为黄色油状物，反式为方形结晶体。因为在植物体中常以反式异构体存在[7]，所以反式的市场前景更广，研究的人也更多。反式异构体溶点为174℃，易溶于热水，乙醇和乙酸乙酯，微溶于乙醚，难溶于苯和石油醚，可形成钠盐。

1 阿魏酸的功效评价

现在大多数研究都在夸大阿魏酸的功效，几乎能把它当成万能药来研究，比如有人研究它的抗癌杀菌、延年益寿、日常养生、保养皮肤、提高精子活性等等。

要正确评价阿魏酸的功效，就必须找到正确的评价方法。笔者认为应该根据市场需求、权威认定、中国药监局注册信息、制药公司的质量、新闻媒体的报道以及学术研究成果等方面综合评价阿魏酸的功效。下面我们有必要先分析它目前在市场上以何种类型的药物存在，才能知晓它真正具有哪些功效。

目前含阿魏酸的药物有：地奥心血康胶囊、归脾丸、阿魏酸哌嗪片、太太口服液、阿魏八味丸、生乳灵、白带丸、当归补血丸、固齿散、妇月康胶囊、愈伤灵胶囊、乐脉颗粒、活血合剂、祛痹舒肩丸、清脑降压片、利脉胶囊、复方酸枣仁软胶囊、乳腺冲剂、生发灵酊、宫复合剂、定归灵胶囊、产复康冲剂、保湿清胶囊、圣脑康丸、祛风湿丸、心痛宁滴丸等26种。其中在2012年度的中国食品药品监管局[8](简称药监局)中没有登记在册的药物有：利脉胶囊、复方酸枣仁软胶囊、乳腺冲剂、生发灵酊、宫复合剂、定归灵胶囊、产复康冲剂、保湿清胶囊、圣脑康丸、祛风湿丸、心痛宁滴丸，因此这些没有正规药厂生产的药物不列入阿魏酸的功效参考对象。其中在2012年度的药监局已登记在册的但不属于国家基本药物[8]有：阿魏八味丸、生乳灵、白带丸、当归补血丸、固齿散、妇月康胶囊、愈伤灵胶囊、乐脉颗粒、活血合剂、祛痹舒肩丸、清脑降压片，因此这些没有列入国家基本药物范围的不推荐作为阿魏酸的功效参考对象。其中太太口服液属于药监局登记在册的保健药物[8]。其中地奥心血康胶囊、归脾丸、阿魏酸哌嗪片属于药监局登记在册的国家基本药物[8]。

过去含阿魏酸的保健药物太太口服液曾经风靡一时。太太口服液1993年3月8日正式上市，它用来专治疗面部黄褐斑的女性(25～40岁)。但从2001年以后，太太口服液销售开始下滑[9]。2002年、2003年它的销售额持续低迷，直到2007年后该产品在市场上已逐渐消失。所以有关阿魏酸能祛面部黄褐斑并具有美容保养功能是不科学的。

目前阿魏酸开发成有市场价值药物是地奥心血康胶囊、归脾丸和阿魏酸哌嗪片。这三种药物的综合评定情况，见表1。

表1 含阿魏酸的三种药物的综合比较表

根据表1的内容可以得出如下结论：①从地奥心血康胶囊获准欧盟注册上市表明它对预防和治疗心血管疾病的作用具有一定的功效。杨艳秋等[16]通过观察中药当归提取的主要活性成分阿魏酸钠对老年冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)、心绞痛患者血浆及红细胞中过氧化脂质含量和超氧化物歧化酶活力、全血谷胱甘肽过氧化物酶活性、红细胞过氧化氢酶活性、血浆内皮素和一氧化氮水平的影响，结果表明阿魏酸钠干预老年冠心病心绞痛患者具有清除自由基、减轻膜脂质过氧化、提高抗氧化酶活性的作用；同时可降低血浆内皮素水平，升高一氧化氮水平，从而改善血管内皮功能。孙玉芝等[17]通过对照观察“地奥心血康和复方丹参治疗冠心病、心绞痛远期疗效”发现地奥心血康更适合冠心病、心绞痛患者长期服用。刘会荣[18]认为阿魏酸钠在临床能治疗肺心病、动脉硬化、心纹痛、肾病及各种综合征。②生产归脾丸的制药公司上百家，表明该药市场需求巨大，说明它在调养心脾两虚方面有一定的作用。但阿魏酸在该药物的含量很低(0.066 3 mg/g)[13]，并不能说明它具有这方面的主要功效，并且有关阿魏酸在这方面的医学研究还有些欠缺，所有有关阿魏酸在调养心脾两虚方面需要进一步加强研究。③有6家符合GMP标准的制药公司生产阿魏酸哌嗪片，这表明有6家正规的大医药公司认同它的市场价值，这也反映它在治疗肾炎冠心病、脑梗死、脉管炎等辅助治疗是有一定疗效的。王璞玉等[19]对阿魏酸的配合物进行了全血凝血时间、复钙时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间的测定，研究表明阿魏酸的配合物具有较好的抗凝血性质，并推测阿魏酸的配合物抗凝血作用的起效与其和血清白蛋白之间的相互作用有一定的联系。许进福等[20]通知实验研究表明阿魏酸哌嗪片能明显改善肾病综合征继发的脂质代谢紊乱。董巧荣等[21]临床研究发现阿魏酸钠是一种新型的非肽内皮素受体拮抗剂，能明显降低糖尿病大鼠的尿蛋白。④地奥心血康胶囊和归脾丸没有符合GMP标准的制药公司生产，这是大多数中药生产的缺陷，因为各种中药制备过程都不同，使用设施设备也各异，并且各种中药成分复杂，质量控制的检测方法也难统一，因此中药一般难于形成统一的一套可操作的国家标准作业规范。因此该两种中药没有按照GMP标准生产是属于正常的合理现象。

2 阿魏酸的制备

阿魏酸的制备方法主要有三种，即化学合成法、酶水解法和碱液水解法。

2.1 化学合成法[22]阿魏酸的化学合成法大多数是以香兰素为基本原料。但该方法反应时间长，且获得的是反式和顺式阿魏酸混合物，伴有的副反应生成杂质成份复杂，成本也偏高。目前该方法只处于实验研究阶段，还没有应用于市场。

2.2 酶水解法[23-25]酶水解法是培养一种酶将阿魏酸甲酯、低聚糖阿魏酸酯和多糖阿魏酸之中的阿魏酸游离出来。比如以黑曲霉作菌种，采用液体深层发酵法，制备出含有阿魏酸酯酶和阿拉伯木聚糖酶的混合酶制剂，采用混合酶制剂作用于去淀粉的麦麸，麦麸降解后释放出阿魏酸。利用生物酶分解原料制作阿魏酸是一种应用前景广阔的理想方法，但目前仍未能研究出高效的生产方法，对于如何高效培养并富集该特种酶制剂还有待进一步研究。

2.3 碱液水解法[26-29]这是目前获得阿魏酸最有效的方法。植物中阿魏酸多通过酯键与多糖和木质素交联形成高分子聚合物的一部分，一般用碱法或酶法打断酯键释放阿魏酸，再采用合适的溶剂进行提取。

通常采用低浓度的氢氧化钠溶液，在适当的提取温度下能将麦麸中的大部分阿魏酸释放出来，提取过程中添加亚硫酸钠保护剂或持续充入氮气可增加阿魏酸的回收率。在制作阿魏酸的整个过程，该种方法的重点和难点在于提纯，通常提取粗阿魏酸常用萃取法，而提取高浓度的阿魏酸大多数会利用色谱柱分离提纯。

3 总结

①曾经风糜一时的阿魏酸的主打美容保健品太太口服液逐渐被市场淘汰，这表明阿魏酸根本没有美容保健作用。②没有一家在中国药监局注册的制药公司生产有关抗肿瘤的阿魏酸相关药物，这表明有关阿魏酸能有效治癌的说法是不科学的。③欧盟权威机构认定阿魏酸能用于预防和治疗冠心病、心绞痛及瘀血内阻。④有6家符合GMP标准的大医药公司大量生产阿魏酸的衍生物阿魏酸哌嗪，它主要用于肾炎、慢性肾炎、肾病综合征早期尿毒症以及冠心病、脑梗死、脉管炎等辅助治疗。⑤在2012年度有456家在中国药监局已注册的制药公司生产含少量阿魏酸的归脾丸药物，它主要用于心脾两虚，气短心悸，失眠多梦，头昏头晕，肢倦乏力，食欲不振。⑥目前制备阿魏酸最有效的方法是碱液水解法，而化学合成法不符合市场需求，酶水解法还有待进一步研究完善。

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R93

B

1003—6350（2014）18—2710—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.18.1063

2014-03-03)

江西省卫生厅中医药科研基金课题(编号：2012A123)

章洛汗。E-mail：luohan456887@163.com