利用超微粉碎技术制备参茸片

沈延婷

(苏州卫生职业技术学院，江苏 苏州 215009)



利用超微粉碎技术制备参茸片

沈延婷

(苏州卫生职业技术学院，江苏 苏州 215009)

参考中国药典中有关参茸片的十三种方剂，通过文献资料分析，在中医药理论的指导下，自拟处方，根据处方功能主治和处方中药物性质，确定制备工艺，应用现代制药技术的研究思路和方法，研制成服用方便、吸收较快的参茸纳米片剂。重点对西洋参、鹿茸、沉香等三味药材利用球磨机进行超微粉碎，研究较佳工艺，使粉末达纳米级，经扫描显微镜观察，细胞经破壁后，胞内有效成分充分暴露出来，而其它十一味药由万能粉碎机普通粉碎。压片后经质量检查，各项指标均符合中国药典的有关规定。由此预测，该制剂体内吸收度良好，可能具有较好的生物利用度和应用前景。研究结果表明：制备工艺科学、可行、合理，成品性质稳定。

超微粉碎 ；参茸片；制备工艺

中草药是我国的传统药物，古老的加工方法延续了几千年。由于缺少先进的加工手段，很多药物的生物利用度低下，药效难以发挥。同固体西药类似，药物的扩散释放速度正比于扩散面积，因此需要对原料进行有效的超细粉碎从而达到微粒细化、细胞壁与成分分离的目的。超微粉碎是近年来迅速发展起来的一项高新技术,即以植物类药材细胞破壁为目的进行粉碎。细胞经破壁后,胞内有效成分可充分暴露出来,提高药物的释放速度和释放量。该技术在中药生产中已显露出特有的优势。

1 处方

处方来源：参茸固本片为《中国药典》收载方，为补气养血剂，临床应用多年，疗效较好。药物组成：西洋参、鹿茸、当归、牡丹皮、枸杞子、茯苓、五味子、泽泻、熟地黄、杜仲、菟丝子、白芍、沉香。功能主治：补气养血，用于治疗气血两亏、诸虚百损、耳鸣目眩、四肢倦怠等症。

处方分析：西洋参味甘辛，性凉，无毒。对肺火旺、咳嗽、多痰、精神虚弱、失血(各种出血)、心身疲劳、精神不安等有治疗作用。西洋参归心、肺、肾经，可益肺阴、清虚火、养肺生津。现代研究表明其含人参皂甙、树脂、挥发油等，有较强的强壮作用和镇静作用。鹿茸为血肉有情之品，味甘咸，性温，入肝、肾二经，功主壮元阳、补气血、益精髓、强筋骨。《本草经疏》载：“鹿茸，禀纯阳之质，含生发之气”“肾虚有火者不宜用，以其偏于补阳也”。《本草纲目》载曰:“生精补髓、养血益阳、强健筋骨。”当归补气活血，调经止，润肠通便；牡丹皮清热凉血、活血化瘀；枸杞子益补肝肾、益精明目；茯苓利水渗湿、健脾守心；五味子收敛固涩、益气生津、补肾宁心；泽泻利小血、清湿热；熟地黄滋阴补血、益精填髓；杜仲补肝肾、强筋骨、安胎；菟丝子滋补肝肾、固精缩尿、安胎、明目、止泻；白芍平肝止痛、养血调经、敛阴止汗；沉香行气止痛、温中止呕、纳气平喘。

2 实验研究

2.1 实验研究流程

西洋参、鹿茸、当归、牡丹皮、枸杞子、茯苓、五味子、泽泻、熟地黄、杜仲、菟丝子、白芍、沉香分别用万能粉碎机粉碎，过100目筛，球磨机分别粉碎西洋参、鹿茸、沉香各175min，转速355r/min，所得微粉末混匀后直接压片，质量检查。

2.2 超微粉碎工艺流程

2.2.1 工艺流程相关设备与仪器 万能粉碎机(FW80型)；普通电子显微镜；变频行星式球磨机(南京科析实验仪器设备厂)；透射电子显微镜(Philips)；扫描电子显微镜(Philips)。

2.2.2 超微粉碎实验操作流程 将药材净制干燥并用万能粉碎机初步粉碎后备用(西洋参过100目，鹿茸过20目)，称取适量药粉放置球磨罐中，设置转速及时间，开启球磨机。

2.2.3 球磨机粉碎最佳工艺参数筛选 取适量沉香、鹿茸、西洋参，考察球磨机粉碎的最佳工艺参数，改变投料量和转速，以收粉率和粉末粒度为指标进行考察，通过考察可见，沉香、西洋参、鹿茸利用球磨机粉碎成纳米级微粉从工艺上看是可行的，在转速为355r/min，时间为175min时,西洋参和鹿茸干法粉碎效果较好，纳米级程度较高。在转速为255r/min，时间为80 min时,沉香湿法粉碎所得粉末粒度已达纳米级。

2.3 成形工艺考察

2.3.1 剂型选择 中药片剂指药物细粉或提取物与适宜的赋形剂混合，经加工压制而成圆形或其他形式的片状剂型，供内服和外用。与中药其他常用剂型相比，片剂具有以下优点：①一般情况下片剂的溶出速率及生物利用度较丸剂好；②剂量准确，片剂内药物含量差异较小；③质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及潮解的药物可借包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小；④携带、运输、服用较方便；⑤机械化生产，产量大，成本低，“卫生标准”也容易达到。但片剂也有不少的缺点，如：片剂中药物的溶出速率较散剂及胶囊剂慢，其生物利用度稍差。本实验主要利用超微细粉碎法制备片剂，提高药物生物利用度。

2.3.2 辅料筛选 辅料量的比例组合对成品指标的影响较大，这是工艺优化的重点之一。片剂常用辅料包括五大类：稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。根据主药的性质，添加辅料。本实验首先试制添加辅料乳糖的参茸片，结果发现崩解时限过长，达61min，远远超过药典所规定限度，再次试验，考虑不添加任何辅料，结果所制成的片剂可压性好，可塑性强，各项指标完全符合规定，故本试验未加任何辅料。

2.4 压片

2.4.1 制剂处方 西洋参粉4g、鹿茸粉2.7g、当归1.5g、牡丹皮0.8g、枸杞子1g、茯苓1g、五味子0.75g、泽泻0.6g、熟地黄1g、杜仲1g、菟丝子1g、白芍1.2g、 沉香1g。以上原料共制成30片。

2.4.2 成型工艺 由处方工艺条件筛选出的有关数据计算片重及片数，按干颗粒总重计算片重：片重=(干颗粒总重+辅料重)/预定应压片数。全方共计20.55g，压制30片，平均每片重约0.685g，每日3次，每次2片。

2.4.3 制法及工艺流程 将所有药材分别用万能粉碎机打成粗粉后备用(鹿茸过20目筛，其他均过100目筛)，称取适量药粉放置球磨罐中，设置转速355r/min，时间175min，开启球磨机，粉碎完成所得粉末，混匀，压片，即得。

3 质量检查

3.1 外观性状

本品表面色泽均匀，有光泽，无杂斑杂物。

3.2 重量差异

按片剂项重量差异方法检查，结果见表1。

表1 参茸片重量差异检查结果 (n=20)

结论：片重差异未超过±5%，符合药典规定。

3.3 硬度

用片剂四用仪测定，每次测定6片，求出平均值，结果见表2。

表2 参茸片硬度检查结果 (n=20)

结论：能承受30～40N的压力，符合规定。

3.4 脆碎度

表3 参茸片脆碎度检查结果 (n=20)

结论：按脆碎度检查方法测定，符合相关要求。

3.5 水分含量测定

按水分含量法检查，计算含水量，经测定，含水量为2.80%，符合要求。

3.6 崩解时限检查

按崩解时限检查法项下方法检查，结果见表4。

表4 崩解时限检查结果 (n=20)

据药典规定，药材原粉片各片均应在30min内全部崩解；浸膏片、半浸膏片、糖衣片应在1h内全部崩解。随机挑选的六个样品崩解时限均在规定范围内，符合要求。

4 结论与讨论

根据处方功能主治和处方中药物的性质，运用现代超微粉碎技术，对参茸片的制备工艺、处方标准进行了初步研究，结果显示本品各项指标均合格。研究结果表明，本品制备工艺可行，质量可控，成品质量稳定。

近年来，超微粉碎技术在中药粉碎中的应用日趋增多，应用气流粉碎、超声粉碎、球磨机粉碎等现代超细微加工技术，粉碎速度快，且在粉碎同时就进行了分级，可将传统粉碎工艺得到的中心粒径为150～200目(75μm以下)的粉末，提高到5～10μm以下,而在该细度下，一般药材细胞的破壁率为95%，其中的有效成分直接暴露出来，药材成分的溶出和起效更加迅速安全。同时整个粉碎过程在密闭状态下进行，减少了药物被微生物污染的机会。球磨机粉碎最大的优点在于使药材内容物暴露出来，比表面积增加,药物能较好地分散、溶解在胃肠液里且与胃肠黏膜接触面积增大，可加快其在体内的溶解、吸收速度，提高其吸收量，从而大大提高生物利用度，减少使用剂量。制成微粉纳米片，服用方便，耗材少，成本低，获得巨大的经济效益，有广阔的发展前景。

本研究采用超微粉碎技术对西洋参和鹿茸进行粉碎，随细度提高，细胞、导管粉碎程度增加，破壁率越高,细胞内有效成分充分暴露出来，显微镜观察显示有很大的不同。经万能粉碎机普通粉碎，用电子显微镜观察，西洋参可见较多类圆形大小不均的淀粉粒，鹿茸可见散在角化棱形细胞，而经球磨机粉碎后，西洋参可见大量大小较均匀淀粉粒，及许多破碎散在粒子,仅有极少量完整细胞。

扫描电镜观察,大部分细胞已破碎，除极少量小粒径淀粉粒、油室以及被细小化的草酸钙结晶可显现外，其他各特征显微组织(如导管、木纤维、木栓细胞)均没有完整结构，混合在一起不能分辨，只能观察到细胞碎片，且各种成分在粉碎的同时，均匀混合，分散性较好。

透射电镜观察西洋参粉末,可见小颗粒团聚成大颗粒,是因粒子粉碎至纳米级,总表面积增大,表面能增大,而粒子有降低表面能的趋势,降低表面积,所以发生自动聚集现象。

本实验处方中虽未加任何辅料，却提高了每片中的药效成分含量，减少服用剂量，服用方便，从病人角度考虑，更具人性化。此外，超微细粉制剂还存在减少剂量，降低成本，使各成分均匀化，提高药用效果，利于保留生物活性，提高药效，易成型，便于应用，污染小，产品卫生质量高等优点。

[1] 魏·吴普等述,清·孙显衍,孙冯翼辑.神农本草经[M].上海:商务印书馆,1995.

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[3] 罗刚,陈立庭,周晶,等.超微粉碎技术在中药研究中的应用[J].现代药物与临床，2011,26(2):108-112.

[4] 侯世祥.中药新制剂成型性研究思路与方法[J].中国中药杂志，2000,25(1):4-5.

(责任编辑：魏 晓)

2014-06-17

沈延婷(1983-),女，江苏省苏州卫生职业技术学院讲师，研究方向为临床新型应用与家庭用药指导。

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1673-2197(2014)19-0027-02