2010年至2012年医院口服抗高血压药利用分析

余德松，祝 红，胡国仕

（云南省昭通市第一人民医院药剂科，云南 昭通 657000）

我国70%的脑卒中和50%的心肌梗死的发病与高血压有关，常用降压药物包括钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体阻滞剂（ARB）、利尿剂和β受体阻滞剂（β－RB）5类，以及由上述药物组成的固定配比复方制剂。此外，β－受体阻滞剂或其他种类降压药有时亦可应用于某些高血压人群。本研究对我院3年口服抗高血压药按照是否为国家基本药物分别进行药物利用分析，了解临床使用情况，对出现的问题进行评价，为合理使用抗高血压药提供参考。

1 资料与方法

收集我院西药库2010年1月至2012年12月抗高血压药的所有出库记录。用Excel 2007软件对我院抗高血压药的品种、数量进行分类、计算、统计、排序。药物限定日剂量（DDD）是达到治疗目的用于成人的平均日剂量，参照《临床用药须知》（2010 版）[1]，《新编药物学》（第 17 版）[2]或药品说明书确定，采用主要适应证剂量范围的中间值；用药频度（DDDs）＝药品消耗总量/DDD，DDDs值越大说明该药品的使用频率越高；药品限定日费用（DDC）＝某药的零售总额/该药的 DDDs，平均限定日费用（DDC）＝此类药的零售总额/此类药的合计 DDDs，DDC值越大说明该药品的使用费用越贵。

2 结果与分析

2.1 统计结果

出库金额：近3年来，我院临床使用的抗高血压药维持在6大类25种左右，主要包括CCB 10个品规，ACEI 2个，ARB及其复方制剂6个，利尿剂1个，β－RB 3个品规，其他类2个，其中属于基本药物的有14个。见表1。

表1 2010年至2012年口服抗高血压药与药品销售总金额统计

各类抗高血压药销售金额、DDDs：由表2可见，3年来各类口服抗高血压药销售金额及所占比例排序差异不大，第1位、第2位分别为CCB与ARB，两者平均占86.37%；β－RB临床使用DDDs增长较大，平均占8.56%；ACEI略有下降；其他药物主要是利尿剂、α－受体阻断剂，用于特殊高血压的治疗，使用比例不到0.5%。3 年所有抗高血压药平均 DDC 依次是 2.56，2.99，2.73 元，增长趋势与抗高血压药占药品总额的比例一致，呈现倒“V”字形。

各种口服抗高血压国家基本药物临床使用金额、DDDs及DDC：由表3可见，2010年至2012年我院基药使用金额最大的是厄贝沙坦片，因其价格贵我省未纳入基药目录，在2011年中期被医院更换为基药的品种，DDC从5.03元降到2.68元；其次是氨氯地平片，临床使用量增长快，稳居第2位；尼群地平片、美托洛尔片、卡托普利片使用金额、DDDs逐年下降；硝苯地平缓释片(Ⅱ)、比索洛尔片使用逐年上升。这些药品中国内品牌的药品价格较便宜，国家降价幅度大；中外合资品牌药品降价幅度小。2012年比2011年的 DDC下降 17.45%，3年累计平均 DDC为2.16元，是非基本药物的60%。

各种口服抗高血压非国家基本药物临床使用金额、DDDs及DDC：由表4可见，使用金额、DDDs最大的是左旋氨氯地平片，其次是坎地沙坦酯片，替米沙坦片、拉西地平片使用逐年下降，乐卡地平片、氯沙坦钾氢氯噻嗪片与厄贝沙坦氢氯噻嗪片复方制剂使用逐年上升，这类药品主要是进口药品、中外合资药品，都有各自的商品名，药品价格较贵，且降价幅度小，3年平均DDC 为 3.50元。

表2 2010年至2012年各类口服抗高血压药销售金额、DDDs及所占比例

表3 抗高血压国家基本药物临床使用金额、DDDs及DDC

表4 口服抗高血压非国家基本药物临床使用金额、DDDs及DDC

2.2 分析

2.2.1 整体情况

2010年至2012年，我院口服抗高血压药使用金额与医院药品使用总额成正相关，其中2011年比2010年增长25.39%，2012年比2011年增长仅为9.82%，增长幅度下降，增长趋势呈现倒“V”字形。这是因为2011年3月国家发改委对抗微生物类和循环系统类药品的价格调整，主要是降价。说明国家调控药品价格的措施是有力的，也是有效的，但抗高血压类药品所占药品总额比例平均为1.84%，部分药的DDC还较大，这个数值的合理性依然值得探讨。

2.2.2 使用分析

CCB在我院使用排序第一，这类药占抗高血压药的金额比例年均为46.55%，DDDs年均为 52.13%。其作用是阻断钙离子经过细胞膜上的钙离子通道进入细胞，降低血压有效保护心血管器官[3]，对老年患者尤其有效，还用于调节心率，预防脑血管痉挛，减轻心绞痛引起的疼痛。主要药物是左旋氨氯地平片、氨氯地平片、硝苯地平缓释片(Ⅱ)；其次是 ARB，ARB能有效控制血压，降低伴有糖尿病、心房颤动、左室肥厚、颈动脉内膜硬化等高血压患者卒中风险，推荐ARB作为高血压患者预防卒中的一线用药，占抗高血压药的比例年均为39.82%，主要药品是厄贝沙坦片、坎地沙坦酯片、替米沙坦片等；β－RB尤其适用于伴有心力衰竭、左室肥大、心肌梗死后、糖耐量减低和糖尿病肾病的高血压。主要药品有盐酸贝那普利片、卡托普利片。

2.2.3 基本药物使用分析

由表3可见，我院使用基本药物的品种主要有12种，3年来用量最大的前两位分别是厄贝沙坦片和甲磺酸氨氯地平片。厄贝沙坦为血管紧张素Ⅱ受体抑制剂，能特异性地拮抗血管紧张素转换酶1受体，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。口服后能迅速吸收，生物利用度为60% ～80%，不受食物影响。血浆达峰时间为 1～1.5 h，消除半衰期为11～15 h。3 d内达稳态。不抑制血管紧张素转换酶(ACE)、肾素、其他激素受体，也不抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道。降压对心率影响较小，是ARB中用量最大的药物，但不同厂家生产的药品，DDC相差1.88倍。甲磺酸氨氯地平片（欣络平），单次给药6～12 h血药浓度达峰值，消除半衰期35～50 h，生物利用度为62% ～80%，因价格相对便宜，DDC仅是苯磺酸氨氯地平片（络活喜）的60%，在我省被纳入基药。经研究表明，甲磺酸氨氯地平片在轻中度高血压治疗方面安全、有效，值得临床推广应用[4]。使用排序第3位的是比索洛尔片，对β1受体有较高选择性，因阻断β2受体而产生的不良反应较少，既可降低血压，也可保护靶器官，降低心血管事件风险。对支气管和血管平滑肌的受体有高亲和力，对支气管和血管平滑肌和调节代谢的受体仅有很低的亲和力。因此，比索洛尔通常不会影响呼吸道阻力和受体调节的代谢效应，在超出治疗剂量时仍具有受体选择性作用，无明显的负性肌力效应。口服后从胃肠道几乎完全被吸收（＞90%），3～4 h后达到最大效应。由于半衰期为10～12 h，降压的效应可以持续24 h。这就是比索洛尔治疗高血压的优势。

而尼群地平片、美托洛尔片、卡托普利片这些药经过多年临床使用，疗效确切、不良反应清楚、价格低廉，容易获得，符合国家基本药物的遴选原则，选入基本药物目录。但3年来使用金额与DDDs一直下降，尼群地平片下降50%，美托洛尔片下降2.5倍，卡托普利片下降6.41倍。这些药价格便宜；多属于中、短效制剂，不良反应相对较多，如CCB导致的踝部水肿、头痛、潮红，β－RB引起的支气管痉挛、心功能抑制，ACEI导致的咳嗽、高血钾、血管性水肿等不良反应，患者不能耐受；每日服用次数较多，患者依从性较差，不利于平稳降压；这些药现在都有替代药品，致使临床医师依据高血压防治指南，很少推荐使用，有面临淘汰的趋势。这是由于专家推荐的治疗指南与国家基本药物政策有冲突，优先使用基本药物面临挑战，应引起管理部门的重视。

2.2.4 非基本药物使用分析

口服抗高血压类药中，3年使用金额及DDDs排名均是第1的是左旋氨氯地平片，DDDs年均增长8.42%。属于二氢吡啶类CCB，它是氨氯地平的光学异构体，作用和适应证同氨氯地平，口服6～2 h达血药峰浓度。与血浆蛋白结合率为97%，t1/2约为50 h。据报道，2.5mg左旋氨氯地平与5mg的氨氯地平的药理活性相当。患者对本品的耐受性良好应是使用较多的一个因素。但我院使用的3种氨氯地平的DDC存在明显差异，从大到小依次是5.21，3.01，2.93 元（络活喜，施慧达，欣络平）。可见，具有同种药理作用的药品，基本药物的价格低于非基本药物。建议医师从药物经济学的角度出发，应优先推荐使用欣络平。其次是坎地沙坦酯片和替米沙坦片，均属于ARB，口服生物利用度为42% ～50%，食物不影响其吸收，血浆蛋白结合率为99.5%，这类药克服了ACEI可能产生的干咳等不良反应，有较好的安全性和耐受性，使用比较稳定。这3年，非基本药物的平均DDC依次是3.39，3.52，3.59元，说明国家降价对非基本药物影响不大，加之企业品牌营销的战略意识，临床使用有逐步增多的趋势。

复方制剂也是这类药物中使用较多的，我院使用的有氯沙坦钾氢氯噻嗪片(海捷亚)和厄贝沙坦氢氯噻嗪片(安博诺)，海捷亚使用金额增长幅度年均为66.43%，DDDs年均增长71.98%；安博诺DDDs 2年增长7.36倍。这些复方制剂都是长效制剂，是ARB与中效利尿剂氢氯噻嗪配伍，可以降低ARB类药物高血钾的不良反应。且每日1次，使用方便，患者依从性较好。由于复方制剂已含有2种或2种以上的成分，临床使用应充分考虑患者伴发的危险因素或临床疾患，避免重复用药，尤其是ACEI＋β－RB、ARB＋β－RB、ACEI＋ARB、中枢降压药＋β－RB的联合使用一般不作推荐。但海捷亚DDC为7.00元，是我院最贵的降压药，安博诺增长最快，使用量大，这2种药的价格远远超过了氯沙坦钾片＋氢氯噻嗪片、厄贝沙坦片＋氢氯噻嗪片配伍使用的价格，患者或政府需要支付更多的医药费用，不利于解决“看病贵”的问题，这些药品价格合理性值得探讨；并且固定了处方组成，不利于调节药剂从小剂量开始使用，也不利于个体化给药。

3 结语

这3年，我院抗高血压药使用量最大的是CCB类，与其他一些医院相同[5－7]。基本药物的DDDs大于非基本药物，基本药物在临床使用中占主导地位。相同治疗作用的药品DDC相差较大，非基本药物DDC远远高于基本药物，需要对我院抗高血压药品目录进行调整。依照高血压防治指南，开发和制订高血压临床路径，遵循从小剂量开始、优先选择长效制剂、联合应用及个体化的4项基本原则，才能达到安全、有效、经济、合理的目标。

参考文献：

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典·临床用药须知[M].北京：中国医药科技出版社，2011：220－262.

[2] 陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].第17版.北京：人民卫生出版社，2011:399－409.

[3] 刘智梅.钙离子拮抗剂对原发性高血压患者心血管器官的保护作用研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2013，21（8）：60－61.

[4] 李 斌.甲磺酸氨氯地平片治疗轻中度高血压病的疗效分析及安全性研究[J].中国医药指南，2012，10（5）：180－181.

[5] 李 容，石 薪，郑维国.2008年7月－2011年6月重庆市涪陵中心医院抗高血压应用分析[J].中国医院用药评价与分析，2012，12（3）：209－213.

[6] 江启蓉，王述蓉.2007－2009年抗高血压应用分析[J].中国医院用药评价与分析，2011，11（5）：421－423.

[7] 朱 昱，任常顺，凌 磊 .2009年至2011年住院患者口服抗高血压药品应用分析[J].中国药业，2012，21（24）：81－83.