丹红注射液联合辛伐他汀治疗冠心病伴高脂血症54例

齐建军 ,吉永利 ,刘树芬 ,曾 新 ,赵光磊 ,代桂英 ,付士玉 ,史国义 ,王利伶

（1.河北省滦平县医院,河北 承德 068250； 2.河北省滦平县卫生监督所,河北 承德 068250； 3.河北省滦平县张百湾中心卫生院,河北 承德 068250； 4.河北省滦平县巴克什营中心卫生院,河北 承德 068250；5.河北省滦平县平坊乡卫生院,河北 承德 068250）

血脂异常是冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）的独立危险因素,与血脂正常者相比,血脂异常者冠状动脉血管病变程度更重,范围更弥漫。冠心病发生的危险性随低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的降低而升高,LDL-C每下降1mmol/L,冠心病事件减少23%[1]；对冠心病合并高脂血症患者进行积极的调脂治疗能明显降低患者的病死率和致残率[2]。笔者应用丹红注射液联合辛伐他汀治疗老年冠心病合并高脂血症患者,并进行了疗效对照研究,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年7月至2013年6月收治的冠心病合并高脂血症患者 105例,其中男 48例,女 57例；年龄 60～73岁,平均（64.1 ±5.3）岁。纳入标准:年龄不小于 60 岁；冠心病经冠脉造影确诊（左主干狭窄≥30%或其他3支至少有1支冠脉狭窄≥50%）,且纽约心脏病协会(NYHA)的心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；总胆固醇（TC）＞ 5.2mmol/L。排除标准:转氨酶超过 60 U/L、血肌酐（SCr）＞ 2.5 mg/dL；风湿性心脏病、结缔组织病、甲状腺功能亢进、原发性高胆固醇血症、恶性肿瘤；安装人工起搏器；入组前1个月内接受调脂治疗。冠心病、高脂血症诊断均依据《内科学》标准诊断[3]。按随机数字表法将患者分为治疗组（54例）和对照组（51例）,两组患者的一般资料比较见表1。

1.2 方法

所有治疗均获得患者知情同意。两组患者在积极控制血糖与血压基础上,冠心病治疗给予口服阿司匹林肠溶片,血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子拮抗剂及硝酸酯类药物,并给予口服辛伐他汀（杭州默沙东制药有限公司,国药准字J20090001,规格为每片40 mg）20 mg/d调脂治疗,疗程为3个月。治疗组加用丹红注射液(菏泽步长制药有限公司,国药准字Z20026866,规格为每支10mL),加入250mL葡萄糖注射液中静脉滴注,1次/日,连续15 d。治疗期间监测心电图、肝肾功能与血尿常规。自治疗开始1个月后判定两组患者的冠心病疗效与血脂水平。

表1 两组患者一般资料比较

1.3 观察指标

血脂水平:治疗前后取清晨空腹肘正中静脉血,采用日立7600型全自动生化分析仪测定血清TC、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、LDL-C水平。心功能指标:采用心脏彩超测定患者治疗前后左室收缩末径(LVSD)、左室射血分数(LVEF),并判定冠心病的治疗效果[4]。显效为同等劳动强度下心绞痛发作次数减少80%以上,NYHA心功能分级改善Ⅱ级以上；有效为同等条件下心绞痛发作次数减少50%～80%,心功能分级改善Ⅰ级以上；无效为心绞痛发作次数减少50%以下或心功能无改善。

1.4 统计学处理

数据均经Epidata软件建立数据库,采用SPSS17.0统计软件进行分析,定量数据比较采用 u检验,构成比比较采用χ2检验,心功能总体疗效比较采用W ilcoxon-W秩和检验,α取双侧检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。治疗前15 d内,治疗组和对照组分别出现转氨酶轻度升高 6例(11.11%)和 7例(13.73%),可能与冠心病、糖尿病的综合治疗相关,难以界定为某一种药物的不良反应,两组均未见其他明显不良反应。

表2 两组患者血脂指标变化比较(±s,mmol/L)

表2 两组患者血脂指标变化比较(±s,mmol/L)

组别T C T G H D L-C L D L-C治疗组（n=54）对照组（n=51）u值P值治疗前6.42±1.156.28±0.970.6760.501治疗后5.17±0.955.65±0.902.6580.009治疗前2.82±0.472.69±0.551.2990.197治疗后1.84±0.452.07±0.492.5000.014治疗前1.33±0.551.39±0.480.5960.552治疗后1.74±0.451.61±0.421.5310.129治疗前3.33±0.833.24±0.750.5840.560治疗后2.39±0.542.59±0.482.0080.047

表3 两组患者部分心功能指标比较(±s)

表3 两组患者部分心功能指标比较(±s)

L V S D(m m) L V E F(%)组别治疗组（n=54）对照组（n=51）u值P值治疗后49.1±6.346.6±5.72.1340.035治疗前46.6±5.746.2±6.10.3470.729治疗后43.4±4.645.5±4.92.2610.026治疗前42.1±5.242.5±5.50.3820.703

表4 两组患者冠心病疗效比较[例（%）]

3 讨论

血脂异常尤其是LDL-C升高与冠心病呈正相关,进行调脂治疗能明显降低患者LDL-C水平,改善心脏功能[5]。同时,2型糖尿病会加重糖与脂质代谢紊乱,糖分解代谢增多会造成心肌细胞能量代谢障碍,脂质代谢紊乱则加重冠脉硬化、管腔狭窄进程。冠心病调脂治疗中最常用的为他汀类药物,辛伐他汀即是代表药物。辛伐他汀通过抑制三羟基三甲基戊二酰辅酶-A(HMG-CoA)活性,减少细胞内游离胆固醇,反馈性引起细胞表面LDL-C受体活性增强,加速血中LDL-C与VLDL-C的清除与分解,降低血清胆固醇水平；同时能降低人脂肪源性细胞因子血清淀粉样蛋白A水平,降低体内三酰甘油与水平[6]。除调脂外,他汀类药物通过调控循环微小RNA的表达,减少抗动脉粥样硬化血流调控性转录因子(KLF2)表达,上调一氧化氮合成酶（NOS）及血栓调节蛋白（TM）水平,减轻冠脉内皮损伤,抑制动脉粥样硬化病变的炎性反应[7]。

冠心病属中医“胸痹”和“胸痛”范畴,多以瘀血、痰浊阻滞、心脉痹阻为病机,当以活血、化瘀、通络为基本治则[8]。丹红注射液是由以丹参、红花为主经现代工艺提取而成的复方制剂,君药丹参通血脉散瘀结,臣药红花化瘀血通经络,共奏活血祛瘀、通络止痛的功效。丹参中的主要提取物丹参酮、丹参酚具有降低血液黏稠度、减少红细胞聚集、扩张冠状动脉、增加冠脉流量、改善微循环的作用,可防止心肌细胞损伤,促进心肌细胞恢复[9]。红花中的黄色素具有扩张微血管、增加冠脉流量、改善微循环、抗心肌缺血及抗凝、抗血栓等类似功效,同时兼有降低血液黏度、调血脂等作用。丹红注射液可以通过提高血清对氧磷酶1、超氧化物歧化酶活性及降低丙二醛水平,改善老年冠心病患者的抗氧化能力,防止脂质过氧化现象[10]。陶贤章[11]在常规治疗冠心病心绞痛基础上观察丹红注射液对合并血脂的影响,结果治疗组15 d后LDL-C较对照组明显下降,而HDL-C明显上升。本研究中,在对冠心病患者常规治疗与辛伐他汀调脂基础上,治疗组加用丹红注射液,治疗15 d后,治疗组TC,TG,LDL-C水平显著低于对照组,说明丹红注射液在调脂中有积极作用。同时,治疗组LVSD和LVEF均明显优于对照组,心绞痛次数明显减少,表明加服丹红注射液后心脏收缩力、射血能力、冠脉血流量及冠脉病变稳定性较之对照组明显提高。此外,两组不良反应发生率相近,说明丹红注射液具备较高的安全性。

综上所述,丹红注射液兼具改善心功能与改善脂质代谢的功效,对老年冠心病合并高脂血症患者行辛伐他汀调脂治疗基础上联合应用丹红注射液能进一步改善血脂水平,提高心脏射血功能,减少心绞痛发作。由于本研究仅是多中心、小样本研究,至于中西医结合治疗冠心病并高脂血症的疗效仍需通过系统性的多中心、大样本、随机对照研究加以探索。

参考文献:

[1]Howard BV,Roman MJ, Devereux RB,et al.Effect of lower targets for blood pressure and LDL cholesterol on atherosclerosis in Diabetes JAMA,2008,299（14）:1678-1689.

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[3]叶任高,陆再英.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2000:798-802.

[4]李宝忠.低密度脂蛋白/载脂蛋白B在他汀类药物治疗冠心病中的监测作用[J].中国药业,2013,22（20）:31-33.

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[7]Schmidt- Lucke C,Fichtlscherer S,Rössig L,et al.Improvement of endothelial damage and regeneration indexes in patients with coronary artery disease after 4 weeks of stain therapy[J].Atherosclerosis,2010,211（1）:249-254.

[8]毕子宇.丹红注射液治疗冠心病心绞痛对临床症状、血脂及心电图的改善作用研究[J].实用预防医学,2011,18（12）:2347-2348.

[9]蒋红红.丹红注射液对冠心病心绞痛患者血液流变学的影响及疗效观察[J].陕西中医,2010,31（1）:39-41.

[10]苏显明,智晓文,刘景委,等.丹红注射液对老年冠心病患者血中对氧磷酶1、超氧化物歧化酶活性及丙二醛水平的影响研究[J].中国全科医学,2011,14（33）:3804-3806.

[11]陶贤章.丹红注射液对冠心病心绞痛并高脂血症临床及血液流变学的影响[J].甘肃中医,2010,23（3）:20-22.