重组人酸性成纤维细胞生长因子预处理脂肪干细胞联合自体脂肪移植用于隆乳术的多中心、随机临床对照试验

2014-04-29 01:54申在旭等
中国美容医学 2014年11期
关键词:隆乳脂肪组织纤维细胞

申在旭等

[摘要]目的:评价重组人酸性成纤维细胞生长因子(rh-aFGF)预处理脂肪干细胞(adipose derived stem cells,ADSCs)联合自体脂肪移植用于隆乳术的临床效果及安全性。方法:入选3个研究医院的接受自体脂肪移植的隆乳术114例患者,所有患者均自下腹或大腿部抽取脂肪组织并提取ADSCs5ml。治疗组62例将ADSCs与填充用脂肪组织均匀混合后给予rh-aFGF3-4支/次预处理后,多次处理后,注射于患者乳房内。对照组52例,除不加rh-aFGF外,同治疗组操作。术后测量患者乳房隆起值评估注射后并发症发生情况,结论:rh-aFGF预处理脂肪干细胞联合自体脂肪移植用于隆乳术临床效果确切,术后并发症更少、维持效果更好。

[关键词]自体脂肪移植;重组人酸性成纤维细胞生长因子;脂肪干细胞

[中图分类号]R622 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455(2014)11-0893-04

Abstract: Objective To evaluate rh-aFGF pretreatment of adipose stem cells (ADSCs) with autologous fat transplantation for breast augmentation surgery clinical effects and safety. Methods The study enrolled three hospitals underwent autologous fat transplantation augmentation of 114 patients,all patients were extracted from adipose tissue and extract ADSCs5ml lower abdomen or thighs.After the treatment group of 62 patients after the ADSCs with mixed uniformly filled with adipose tissue given rh-aFGF3-4 pcs/preconditioning, after repeated treatment, injections in the patient's breast.Control group, 52 cases of complications after breast uplift surgery to measure the value assessment of the patient injection cases,and in two weeks, one month,three months,six months follow-up to two weeks after surgery to assess the patient uplift uplift value is maintained effect.Results: The treatment group after one month, three months after the uplift of the added value were (13.8±2.9)mm,12.9±3.6mm.The control group after one month, three months after the uplift increased values were(12.4±1.7)mm, (11.2±1.4)mm.In the control group to reduce fat bulge more obvious.In addition,the treatment group after one month, three months after surgery to maintain the rate of uplift of 86.7%, 80.0,respectively.The control group after one month, three months after the uplift values were 66.7,59.5%.Differences between the two groups were statistically(P<0.05).Postoperative follow-up showed that the incidence of fat liquefaction treatment group than the control group (1.6% vs9.6%, P<0.05). Conclusion rh-aFGF adipose stem cells pretreated with autologous fat transplantation for breast augmentation exact clinical results,fewer complications, and better maintain the effect.

Key words: autologous fat transplantation;recombinant human acidic fibroblast growth factor;fat stem cells

自体脂肪注射移植是将患者自体的脂肪组织在抽吸和处理后注射移植到接受部位,以达到接受部位丰满塑形的效果[1],自体脂肪注射移植已经应用在头面部整形、隆乳术、隆臀术等多种整形手术中,具有无刀口,无免疫排斥反应、形态真实、手感自然等优点,其主要缺点是成活率低、手术3个月后移植脂肪大部分被吸收[2],另外还可能出现移植脂肪液化、坏死、钙化,坏死的脂肪颗粒还可能引起囊性纤维化和假性囊肿[3]。rh-aFGF是第三代成纤维细胞生长因子,具有促进血管内皮细胞增殖和迁移、促进血管形成、延长血管内皮细胞寿命、增强血管通透性和改变细胞外基质等作用,与创伤组织修复愈合、炎症和肿瘤发生密切相关[4]。在脂肪移植中被证实可促进移植物的血运重建,提高成活率,但由于缺乏大规模的临床研究,rh-aFGF预处理的临床效果尚不明确,仍受质疑。

1 资料和方法

1.1一般资料:入选标准:健康成年女性,初次就诊于入选的3个研究医院,年龄20~59 岁,所有患者均因自然原因要求整形,所有患者均签署手术同意书。排除标准:乳腺创伤;乳腺切除术后及其他导致乳腺畸形的情况;心肝肾功能障碍或不宜行手术的患者。

1.2 手术方法:①脂肪抽取:选择腹部和大腿部位中段的皮下脂肪组织作为填充脂肪,患者睡眠麻醉之后,先于拟定抽脂部位注射麻醉肿胀液约2000ml,利用4ml抽脂管在 500mmHg负压下人工抽取脂肪悬液。②脂肪的纯化和ADSCs的提取:抽取的脂肪组织先经800r/min离心3min, 筛除红细胞和细胞碎片,去除上层液体。取其中100ml脂肪组织按以下步骤提取:即ADSCs脂肪组织内加入含0.01%胶原酶及rh-aFGF2支的生理盐水80ml。在37℃下摇床内200r/min充分混匀30min。加入等量含2支生理盐水,将下层的漂浮物在2000r/min下离心5min,弃去上清液后,以生理盐水重悬下沉淀,并通过孔径100um的筛网过滤器滤掉破碎的细胞,滤过液再经1400r/min离心和重悬2次,得到5mlADSCs悬液,剩余脂肪组织作为填充脂肪将其置于碎冰下低温保存。③脂肪注射:已制备的 5ml ADSCs 悬液用含有1支rh-aFGF生理盐水稀释至30ml,平均添加到填充用脂肪组织内,轻柔混匀10~15min,使ADSCs均匀附着于脂肪细胞内。在乳房的外上方以破皮针做一切口,利用直径2mm,长20cm的金属套管和10ml注射器注射脂肪,左手触摸针头的位置和深度,右手进行注射,在各侧乳腺各注射200ml脂肪+含rh-aFGF10ml生理盐水。

1.3 评价指标:①隆起值:患者直立位后,测量乳头根部至胸骨平面的距离,术后2周、1个月、3个月复测隆起值。②隆起增加值:以术后2周时的隆起值作为基准,评价手术的隆乳效果及远期维持率。③术后并发症:包括脂肪液化、坏死、纤维化或囊肿等。

1.3 统计学处理:采用SAS8.0医学统计软件,采用符合方案集 (Per-Protocol Set,PPS):完成研究并填写了出院日的临床疗效评价。对于定量指标,将列出描述性统计值,如患者数、均数、标准差、中位数、最小值和最大值。对于患者接受治疗时间,将做描述性统计并给出其95%置信区间。对分类数据则采用每类患者的例数和百分比来表示。并根据方差是否齐性,选择秩和检验或χ2检验,另外等级资料采用ridit分析,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,若方差齐性采用t 检验。若方差不齐则采用非参数检验方法。

3 讨论

自体脂肪移植应用于人体整形已有100多年的历史,广泛应用于各种软组织缺陷和局部器官塑形[5]。移植的脂肪组织坏死吸收的原因比较复杂,牵涉到多种机制,其主要原因有3个:①移植的脂肪组织缺血在移植之后,脂肪组织无法有效的形成新生血管,使其血供不足,脂肪细胞因缺血而坏死。这是自体脂肪移植效果不佳的主要原因[6]。②凋亡,有研究表明,即使在血管生成良好的移植脂肪组织内,依然有大量的脂肪细胞凋亡,进一步降低了移植脂肪细胞的存活率[7]。③脂肪细胞去分化, 因为脱离了正常的生理环境,移植的脂肪细胞周围的各种细胞因子水平均发生改变,使得大量的成熟脂肪细胞去分化,更减弱了脂肪组织的存活[8]。近期研究发现,在填充脂肪中加入从脂肪中分离出来的ADSCs,并采用rh-aFGF预处理时,其存活率将大大提高,可改善移植脂肪的长期维持效果[9]。rh-aFGF是第三代成纤维细胞生长因子药物,相比于第二代碱性成纤维细胞生长因子,其PH呈弱酸性,与脂肪细胞周围环境相似,不破坏脂肪细胞内环境[10]。研究发现,其具有刺激脂肪细胞增殖分裂,减少脂肪细胞凋亡,促进血管内皮细胞增殖,促进血管生长,增加脂肪的供血[11]。另外尚有研究发现,rh-aFGF促进细胞的分化、成熟,防止脂肪细胞的去分化[12]。因此rh-aFGF联合脂肪干细胞可能是促进自体脂肪移植后成活率,降低术后并发症重要的治疗手段。综上所述,rh-aFGF联合脂肪干细胞用于自体脂肪细胞移植成本低廉,操作简单可多次注射,无免疫排斥反应,形体自然手感好,无手术瘢痕等优点,绝大多数患者对手术效果尤其是非异物的乳腺隆起表示满意,经过进一步基础研究和临床应用rh-aFGF联合脂肪干细胞辅助的自体脂肪细胞移植必将成为隆乳术的最佳选择。

[参考文献]

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[收稿日期]2014-04-22 [修回日期]2014-05-15

编辑/何志斌

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