妥塞敏口服配合调Q开关YAG激光治疗黄褐斑疗效观察

曹美霞　余穗娟　杨敏　赵雪愔　张宝生　郝思辉

黄褐斑是多见于中青年女性面部的色素沉着性皮肤病。目前其治疗方法很多，疗效不一，因明显影响患者美容及心理健康，患者求治心切。近年来，笔者医院采用口服妥塞敏配合Q开关YAG激光治疗黄褐斑患者，取得了良好疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：黄褐斑患者共120例，来自笔者科室门诊患者，均为女性。排除标准：各种原因致色素沉者或加深者，内分泌失调者，瘢痕体质、色素沉者、过敏等特异体质者，皮肤破损或感染者，活动性肺结核，心肝肾功能衰竭，怀孕，白内障和无晶状体者，皮肤肿瘤，光感性皮肤过敏或使用光敏性药物者，在治疗前半年内口服全反式维A酸类药物或两周内局部外用皮质类固醇激素治疗者、接受放疗、受严重光损伤和曾接受离子辐射或砷剂者、免疫功能低、黑素瘤病史或家族史者。治疗前均需签署知情同意书。症状典型，皮损分布部位：额、眉、颊等部位，颜色：浅褐色、浅黑色。皮损外形无规则，患者无其他自觉症状。将患者随机分成三组：治疗组：妥塞敏口服配合调Q开关YAG激光治疗，40例；对照1组：中西医结合治疗，40例；对照2组：静脉滴注谷胱甘肽、维生素C、氨甲环酸联合外用氢化可的霜、松维甲酸乳膏、氢醌霜治疗，40例。年龄31～47岁，平均35岁，病程5个月～29年，平均7年。按Fitzpectrick皮肤类型分类：Ⅲ型53例，Ⅳ型61例，Ⅴ型6例。三组患者的年龄、性别、病程、皮损大小与皮损分布比较均无统计学意义（P>0.05），具可比性。

1.2 治疗方法：治疗组：使用Medlite C6 Q开关YAG激光治疗仪（美国HOYA CONBIO公司生产）。常规清洁皮肤，显露皮损区原来颜色，拍照留档以便术后对照，用复方利多卡因乳膏（北京紫光制药有限公司生产）体表麻醉，采用波长1064nm，光斑直径6mm，能量密度2.0～2.5J/cm2，频率10Hz治疗，以皮损轻微发红为止。每周1次，10次为1个疗程，疗程间隔1.5个月。术后注意敷保护湿膜30min，注意防晒、防摩擦。治疗组同时配合口服妥塞敏片（氨甲环酸片，CMIC CMO CO.，LTD.Shizuoka Plant生产）0.25g，2次/天，30天为1个疗程，经期停服；对照1组：口服中药（上海第一人民医院处方，八月扎15g，郁金8g，女贞子15g，鸡血藤15g，桑叶10g，充裕子12g），每剂煎2次，分早晚温服，每天1剂。每个疗程15天，共治疗4个疗程。外用药物包括：0.025%的维甲酸软膏、1%氢化可的松霜、4%氢醌霜等量混匀后局部外用，每天3次。每个疗程30天，共3个疗程。治疗要点有：服中药要避开经期，月经量大者忌服中药，每月仅服1个疗程。对照2组：以维生素C4.0g、谷胱甘肽0.6g、氨甲环酸0.25g溶解入250ml0.9%氯化钠输液中行静脉滴注。每3天1次，每个疗程10次，共3个疗程，同时联合外用维甲酸乳膏、氢化可的松霜、氢醌霜（用量用法同对照1组）。注意：治疗组和对照2组疗前需要明确患者出凝血时间、肝肾功能、血脂状况。

1.3 疗效判定标准[1]：基本治愈：可视色斑的面积消退约90%，色斑异常颜色基本消退；明显减轻：可视色斑90%>面积消退>60%，色斑异常颜色明显变浅；好转：可视色斑60%>面积消退>30%，斑块颜色变浅；无效：可视色斑面积消退<30%，色斑的颜色改变不明显。

2 结果

各组疗效对比见表1。各组病例均未发生不良反应。治疗组疗效与对照1组对比经统计学分析：χ2=14.53，P<0.01；治疗组与对照2组比较，χ2=7.41，P<0.01。分析结果均表示有显著性差异。

3 讨论

黄褐斑病因尚不清楚，其病因有以下几种：①日光或局部摩擦；②服药或某些慢性病；③妊娠或口服避孕药[2]。本病时轻时重，极易反复发生，对患者外观美容影响较大。

治疗组采用Q开关YAG激光，它属于光电元件的一种，产生几纳秒的脉宽，把脉冲时间设定在黑素估计的热弛豫时间内（0.5～1ms）。短时间内激光产生的能量以脉冲形式表现出来，最终产生能量密度较高的脉冲光。激光照射到病变部位皮肤，脉冲光的能量被病变部位皮肤的黑素颗粒选择性吸收，黑素颗粒吸收能量后迅速膨胀、瞬间“爆破”，破裂形成小碎片，随后黑素颗粒破裂的碎片被体内吞噬细胞吞噬，进而达到治疗目的[3]，本法治疗采用大光斑、低能量、多次数治疗，目的是让黄褐斑处的色素细胞逐渐凋亡，并没有完全“爆破” 黑素颗粒。故而能有效避免高能量治疗所带来的色素脱失或沉着。氨甲环酸可以治疗黄褐斑可能与其抑制酪氨酸酶活性有关。部分实验室研究发现，氨甲环酸可以抑制酪氨酸酶活性。经氨甲环酸作用，纤溶酶转化为纤溶酶，产生的纤溶酶干扰黑素细胞和角化细胞之间的联系，最终使黑素细胞内黑素产生得到控制[3]，日本学者葛西健一郎认为长期（最多使用4年）、低剂量治疗黄褐斑没有发生毒副作用、疗效确切[4-5]。

中医认为黄褐斑多为瘀血内阻、肝气郁滞引起，基于这一理论，对照1组采用疏肝理气，健脾补肾，活血化瘀的中药，同时联合外用维甲酸、无氟激素、联合抗氧化剂氢醌进行治疗；对照2组以维生素C、氨甲环酸原、谷胱甘肽用于止血。酪氨酸酶的合成是黑素生成并造成局部皮肤出现斑块的根源，酪氨酸在黑素细胞内被转化为多巴醌，通过氧化作用形成真黑素。酪氨酸酶活性可以被维生素C控制，它抑制黑素合成，减少紫外线照射对皮肤产生的伤害，已形成的黑素经维生素C还原成为无色的黑素前质，改善了皮肤色素沉积。同时谷胱甘肽也具有增白作用。

经临床观察结果得出结论如下：治疗组疗效明显优于各对照组，经统计学分析，治疗组与各对照组间均存在显著性差异（P<0.01）。此外，对照2组疗效显著好于对照1组，经统计学分析，两者对比有显著性差异（P<0.01）。各组均未发现明显不良反应。

[参考文献]

[1]中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组. 黄褐斑的临床诊断及疗效标准（2003年修订稿）[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2004，3（1）：66.

[2]赵辨.中国临床皮肤病学[M].4版，南京：江苏科学技术出版社，2009：1236.

[3]周展超.皮肤美容激光与光子治疗[M].北京：人民卫生出版社，2009：331

[4]吴溯帆译，葛西健一郎（日）著.色斑的治疗[M].杭州：浙江科学技术出版社，2006：42.

[5]吴溯帆，石杭燕，陈永，等.口服氨甲环酸治疗黄褐斑[J].中国美容整形外科杂志，2008，19（2）：147.

[收稿日期]2013-12-16 [修回日期]2014-01-02

编辑/李阳利