吡美莫司乳膏联合盐酸小檗碱溶液湿敷治疗酒渣鼻疗效观察

张文姝　何秋波

[摘要]目的：评价吡美莫司乳膏联合盐酸小檗碱溶液湿敷治疗酒渣鼻的临床疗效。方法：入选的42例酒渣鼻患者均外用1%吡美莫司软膏联合3%盐酸小檗碱溶液湿敷，2次/天，共4周。于治疗前及治疗后第1、2、3和4周时各随访1次。结果：42例患者中33例完成临床实验，治疗后第1、2、3和4周时，丘疹脓疱型酒渣鼻有效率分别为12.12%、18.18%、27.27%和36.36%，红斑型有效率分别为42.42%、57.56%、69.70%和78.79%。吡美莫司软膏联合盐酸小檗碱溶液湿敷对表现为红斑型酒渣鼻患者的疗效优于丘疹、脓疱型。在治疗3～5天时，21.43%的患者出现局部刺激反应。结论：吡美莫司乳膏联合盐酸小檗碱溶液湿敷治疗酒渣鼻安全、有效，对以红斑为主要临床表现的酒渣鼻患者疗效较好。

[关键词]吡美莫司乳膏；盐酸小檗碱溶液；酒渣鼻

[中图分类号]R758.73+4 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2014）02-0129-03

酒渣鼻是一种发生在颜面中部，以皮肤红斑、毛细血管扩张及丘疹脓疱为主要表现的慢性炎症性皮肤病，可能与精神、嗜酒、辛辣食物、高温、寒冷刺激、颜面血管运动神经失调等因素有关。2012年12月～2013年10月，笔者科室采用吡美莫司乳膏联合盐酸小檗碱溶液湿敷治疗酒渣鼻患者，取得了较好疗效，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1临床资料：依据赵辨《临床皮肤病学》中酒渣鼻的诊断标准入选[1]。共入选42例，男19例，女23例，年龄18～55岁，平均（32.88±8.52）岁；病程3～390个月，平均（57.45±6.31）个月。入选标准：①确诊为面部酒渣鼻（红斑期及丘疹和脓疱期），皮损表现为面中部红斑，毛细血管扩张，针尖至绿豆大小丘疹，脓疱，丘脓疱疹，毛囊口扩大，自觉皮肤灼热、瘙痒、干皱感、紧胀感及疼痛；②年龄18～55岁，男女不限；③治疗期间能够按照试验要求用药。排除标准：①对吡美莫司及其赋形剂、盐酸小檗碱过敏；②已系统使用过激素或抗生素药物治疗者；③停用抗生素不足1个月者；④外用过激素、非甾体类抗炎药物；⑤停药不足1周者；⑥伴有严重的心、肝、肾疾病者；⑦患有其他可能影响试验观察的面部皮肤病者。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2治疗方法：清洁面部皮肤，外搽1%吡美莫司软膏，1h后用浸有3%盐酸小檗碱溶液（盐酸小檗碱碾压成粉末状与生理盐水制成3%溶液）的敷料6～8层湿敷于皮损处20min，每日早、晚各1次，连用4周。分别于用药后第1、2、3和4周时各随访1次，记录症状及不良反应并评分，计算疗效指数。

1.3疗效判定标准：评分标准包括，自觉症状：瘙痒程度分别按无、轻、中、重（轻：轻微痒感；中：有瘙痒，可以忍受；重：有瘙痒，难以忍受）度分别计0～3分；客观症状：评估红斑和毛细血管扩张的严重程度，计数丘疹和脓疱的数目。分别按无、轻、中、重（轻：皮损面积<20cm2；中：皮损面积20cm2 ～50cm2；重：皮损面积>50cm2）度计为0～3分。疗效指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。基本痊愈：疗效指数≥90%；显效：疗效指数60%～89%；有效：疗效指数20%～59%；无效：疗效指数<20%。有效率以治愈加显效计。

1.4统计学处理：应用SPSS 17.0软件，治疗前、后总积分比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1临床疗效：42例患者，失访9例，被剔除。面部酒渣鼻患者治疗后疗效比较见表1～2。不同性质皮损治疗前、后疗效指数见表3。4周治疗过程中，各类型酒渣鼻卡方值不断减小，病情均得到不断改善。丘疹脓疱型酒渣鼻和红斑型酒渣鼻患者治疗1周时与治疗第2、3和4周时疗效比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；丘疹脓疱型和红斑型洒渣鼻患者治疗1、2、3、4周时疗效与治疗前比较，差异有极显著性意义（均P<0.05）；治疗红斑型酒渣鼻有效率大于丘疹、脓疱型。

2.2不良反应：有9例（21.43%）外用吡美莫司乳膏3～5天后原有症状加重，有干涩、刺痛、脱屑等症状，要求停药，退出治疗，其余未见明显不良反应。

3 讨论

酒渣鼻患者皮损当中检出的微生物[1]主要有葡萄球菌属和链球菌属的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、溶血性链球菌等致病菌和机会致病菌，细菌的感染导致酒渣鼻皮肤组织免疫力的降低，出现红斑、丘疹脓疱等皮损，炎症反应明显并伴有瘙痒、肿胀等不同自觉症状。盐酸小檗碱片通过抑制AP-1调节PGE2和COX-2的表达[2]而发挥抗炎效应。吕燕宁认为[2-3]小檗碱抑制了IFN-γ、IL-1、TNF-α、IL-2等细胞因子的产生和分泌，从而抑制免疫反应，减轻炎症损伤。吡美莫司亲脂性较好，毫微克水平的吡美莫司即可抑制T 细胞的白介素（IL）-2 和干扰素（IFN）-γ （Thl细胞来源）合成，还可抑制 IL-4 和 IL-10（Th2细胞来源）的合成。此外，在体外实验中，还可抑制抗原或IgE 刺激的肥大细胞释放炎症性细胞因子和炎症介质[4]。吡美莫司已经成功用于脂溢性皮炎、特应性皮炎、酒渣鼻等疾病[5]，不会出现外用糖皮质激素所产生的副作用，如：皮肤萎缩等，不影响皮肤的郎格罕斯细胞，同时可以促进皮肤胶原的合成和皮肤屏障的修复[5]。它主要适用于轻中度皮炎，对于皮损较为严重的皮炎疗效不佳[7]。

该研究显示吡美莫司联合盐酸小檗碱溶液湿敷对面部酒渣鼻不同皮损疗效不一，对红斑型的疗效较好（78.79%），对丘疹、脓疱型患者疗效较差（36.36%），这可能由不同的皮损在形成过程中致病因子作用差异所致。吡美莫司联合盐酸小檗碱溶液湿敷可迅速改善皮损炎症状况，抑制细菌导致的炎症损伤，消除红斑、瘙痒、肿胀等症状。提示临床上吡美莫司联合盐酸小檗碱湿敷可用于治疗以红斑为主要症状的酒渣鼻患者，疗效优于丘疹、脓疱型酒渣鼻，对临床有一定的指导意义。

[参考文献]

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[7]潘小钢，刘栋.吡美莫司局部应用治疗皮肤病的新进展[J].中国皮肤性病学杂志，2013，27（3）：309-311.

[8]赵辨.临床皮肤病学[M].2版.南京：江苏科学技术出版社，2001：938-939.

[收稿日期]2013-12-02 [修回日期]2014-01-03

编辑/李阳利