CyclinD1在喉癌组织中的表达及意义

温国封 王双乐 李创伟 林炘 杨楚

【摘要】目的：檢测细胞周期素D1在喉癌组织中的表达以及与临床特征之间的关系。方法：采用免疫组织化学染色SP法检测46例喉癌组织标本及20例声带息肉组织对照标本中CyclinD1的表达，并应用SPSS16.0统计软件包进行相关临床和病理参数分析。结果：CyclinD1在喉癌组织及声带息肉组织中的高表达率分别为52.2%与5.0%，差异有统计学意义（P=0.001）。CyclinD1的表达与喉癌临床分期、治疗后有无复发或转移密切相关，不同组别表达水平差异均有统计学意义（P值分别为0.012、0.027）。CyclinD1的表达与患者的年龄无相关性，不同组别表达水平的差异均无统计学意义。结论：CyclinD1的高表达可促进喉癌细胞的侵袭和转移。

【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）10-0344-01

喉癌是头颈部常见恶性肿瘤。它的发生、发展、转移是多基因共同作用的结果。CyclinD1作为G1期细胞周期素，促进细胞分裂或转化。CyclinD1表达失控，可导致肿瘤发生。本研究通过免疫组织化学SP法检测喉鳞癌中CyclinD1的表达情况，分析CyclinD1在喉癌组织中的表达以及与临床特征之间的关系，以期为临床正确评估喉鳞癌患者的预后及指导治疗提供客观依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取46例1999年～2005年间在我院接受治疗的原发性喉鳞状细胞癌患者。所有患者均有完整的临床资料和病理资料。其中男性45例（97.83%），女性1例（2.17%）；发病年龄在43～70岁，发病年龄<50岁9例（19.57%），≥50岁37例（80.43%）。T1- T2期19例（41.30%），T3期22例（47.83%），T4期5例（10.87%）；治疗前无颈淋巴结转移（N0）43例（93.48%），有颈淋巴结转移3例（6.52%）。治疗后无复发或转移28例（48.98%）、有复发或转移18例（51.02%）。全部病例采用手术治疗。

1.2 试剂与方法

兔抗人Cyclin D1单克隆抗体，购自福州迈新生物技术开发有限公司。采用SP法，实验步骤按说明书进行。用20例声带息肉组织对照。

1.3 结果判断

Cyclin D1阳性颗粒主要定位于细胞核，呈棕黄色。参照半定量评分方法，分为低表达和高表达。

1.4 统计学方法

应用SPSS 16.0统计软件包对所得实验数据进行统计学分析。两样本率的比较采用行×列χ2检验；以P值<0.05认为存在统计学意义。

2 结果

CyclinD1在声带息肉组织中高表达率为5%（1/20）；在喉癌组织中高表达率为52.2%（24/46）。CyclinD1的表达水平在声带息肉组织与喉癌组织二者间比较，差异具有统计学意义（P=0.001）；在喉癌患者临床分期中， Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ、Ⅳ期中高表达率分别为26.2%、68.2%和80.0%，表达水平差异有统计学意义（P=0.012）；在治疗后有复发或转移组中，其高表达率明显高于无复发或转移组，分别为35.7%和77.8%，表达水平差异有统计学意义（P=0.027）。CyclinD1表达水平在患者年龄分组中的差异无统计学意义。

3 讨论

Cyclin D1是一种细胞周期素，在CDK4或CDK6的协助下，最终驱动细胞由G1期进入S期， 促进细胞分裂或转化。一旦Cyclin D1表达失控， 将引起细胞增殖周期失调， 从而导致肿瘤发生。国内外众多研究已证实Cyclin D1与恶性肿瘤演进有密切的关系。郭艳萍[1]研究发现CychnD1蛋白可作为临床诊断宫颈鳞癌的发展，早期诊断和科学评价肿瘤预后、指导临床治疗的生物学观察指标。Khoo等[2]研究表明，CyelinD1在甲状腺乳头状癌中呈显著过表达，并且与肿瘤的转移及预后相关。Yu等[3]研究显示在非小细胞肺癌、乳腺癌等肿瘤组织中CyclinD1的高表达增强了肿瘤组织的侵袭力及转移能力。目前国内外对CyclinD1的表达与肿瘤关系的研究仍较少。本实验的结果表明，CyclinD1表达在喉癌组织中与声带息肉组织相比，表达水平差异有统计学意义（P=0.027）；在TNM临床分期中，TNM分期越高CyclinD1表达水平就越高，Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ、Ⅳ期中高表达率分别为25.0%、34.6%和73.3%，表达水平差异有统计学意义（P=0.026）；提示CyclinD1的表达可能与喉组织的恶性转化及肿瘤的发展密切相关。在喉癌治疗后有复发或转移组中CyclinD1表达水平明显高于无复发或转移组，其高表达率分别为60.0%和29.2%，表达水平差异有统计学意义（P=0.030），提示CyclinD1的表达在喉癌的侵袭和转移中发挥重要作用。

参考文献：

[1]郭艳萍.PTEN、CyclinD1蛋白在宫颈鳞癌中的表达.中国实用医药，2011， 6：55-56.

[2]Khoo ML，Ezzat S，Freeman JL，et a1.CyclinD1 protein experssion predicts metastatic behavior in thyroid papillary microcarcinomas butis not associated wiht gene ampliifcations.J Clin Endocrinol Metab，2002， 87：1810-1813.

[3]Yu Z，Paul M，Weinberger PM，et a1.Cyclin D1 is avaluable prognostic marker in oropharyngeal squamous cell carcinoma.Clin Cancer Res，2005， 11：1160-1166.