滋肾化瘀中药联合唑来膦酸治疗乳腺癌骨转移的临床观察

蒋小燕 葛信国 曹杰 薛忠

【摘 要】目的：评价滋肾化瘀中药联合唑来膦酸治疗乳腺癌骨转移的临床疗效及不良反应。 方法：将65例乳腺癌骨转移患者随机分组，观察组31例，应用唑来膦酸联合滋肾化瘀中药治疗；对照组34例，单用唑来膦酸治疗。比较两组患者的临床疗效，并观察不良反应的发生情况。 结果：观察组疼痛缓解率为 90.32%，对照组疼痛缓解率为70.59%，两组比较有统计学意义。结论：滋肾化瘀中药联合唑来膦酸注射液治疗乳腺癌骨转移性疼痛效果显著，安全可靠，不良反应小，值得临床推广应用。

【关键词】中药；唑来膦酸；乳腺癌；骨转移

【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）02-0744-02

1 资料与方法

1.1 临床资料 我院自2010年3月至 2014年1月收治住院的乳腺癌骨转移患者65例，均为女性，年龄25-78岁，平均58岁。将所有患者随机分组，其中观察组31例，应用唑来膦酸联合滋肾化瘀中药治疗；对照组34例，单用唑来膦酸治疗。全部病例均经病理或组织学证实；骨转移经骨扫描或CT 或 MRI 检查确诊，且有中度或以上骨痛；在入组前未用过或已停用放疗或化疗超过一月；在入组前4周内未接受过抗溶骨治疗；所有患者均无外周神经病变；预计生存期在3个月以上；自愿参加本研究，依从性好。两组患者在人口学特征、疾病情况、治疗前疼痛评分等方面差异无统计学意义（ P > 0. 05）。

1.2 治疗方法 观察组31例予滋肾化瘀中药联合唑来膦酸注射液治疗，唑来膦酸（天晴依泰，江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20041346） 4mg加入生理盐水 100ml静滴，时间不少于15分钟，每4周一次。滋肾化瘀中药组成 ：生黄芪30g、炒白芍15g、补骨脂30g、骨碎补20g、牛膝12g、石见穿15g、山慈菇15g、地鳖虫9g、女贞子15g、墨旱莲15g、鸡血藤15g、陈皮10g、甘草6g，水煎服，每日一剂，连续2个周期后进行疗效评价。对照组34例单用唑来膦酸治疗，方法同上。

1.3 观察指标和疗效评定方法 患者在医师的指导下完成疼痛评分。

1.3.1疼痛分级标准：采用国际通用的数字评价量表【1】，将疼痛程度用0-10这11个数字表示，0分为不痛，10分代表想象中最剧烈的疼痛。被测者根据个人疼痛感受圈出最能代表疼痛的数字。1-3分：轻度疼痛，4-6分：中度疼痛，7-10分：重度疼痛。

1.3.2镇痛疗效评定标准【2】：完全缓解（CR）：疼痛完全消失，原止痛药停用；部分缓解（PR）：中度或重度疼痛减为轻度疼痛，原止痛药用量减少；无缓解（NR）：疼痛不缓解或加重。有效病例为CR+PR。

1.3.3体力状况：采用ECOG评分标准：0分 活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异；1分 能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动；2分 能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日間不少于一半时间可以起床活动；3分 生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅；4分 卧床不起，生活不能自理；5分 死亡。

1.3.4安全性评价：观察不良反应及持续时间，包括一般反应（发热、恶心、呕吐、骨痛暂时加剧等）及血常规、肝肾功能等变化。若患者出现严重不良反应，及时给予对症治疗，并停止原方案治疗。

1.4统计学方法 采用SPSS17. 0 软件进行统计分析，计数资料用相对数表示，两组间比较采用χ2检验；等级资料比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 镇痛疗效评价 观察组患者的疼痛缓解率为90.32%，对照组患者的疼痛缓解率为70.59%，两组比较有统计学意义（ P < 0. 05） 。

2.2 生活质量评价 两组治疗后均能改善生活质量，但没有统计学意义（ P > 0. 05）。

2.3 不良反应观察 两组患者均未出现严重不良反应。观察组不良反应主要表现为发热（ 5 例） 、骨关节疼痛（ 2 例） 、恶心（ 3 例） ，给予对症处理后症状缓解。对照组出现不良反应主要表现为发热（ 7 例） 、骨关节疼痛（ 5 例） 、恶心呕吐（ 3 例） ，两组不良反应发生率比较无统计学意义（ P > 0. 05） 。用药过程中均未发现有明显血常规、肝肾功能、心电图变化。

3 讨论

乳腺癌是常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈迅速上升趋势，在一些大中城市，乳腺癌已成为首个影响女性健康的恶性肿瘤。约60%-70%的乳腺癌复发患者会发生骨转移，椎体是最常见的转移部位，其次是肱骨、股骨、肋骨、骨盆、颅骨、胫腓骨和肩胛骨等，大多为溶骨性病变，其机制主要有两方面：①癌细胞直接破坏骨的矿物质基质；②间接刺激破骨细胞，增加骨溶解，破坏骨代谢的动态平衡。骨转移常引起疼痛、活动障碍、高钙血症、病理性骨折及脊髓压迫等一系列骨相关事件，严重影响患者生活质量和预后【3】。其治疗目的主要是改善患者的生活质量，包括缓解骨痛，防治病理性骨折和高钙血症，增强骨关节功能和活动能力，延长患者的生存期，但如何选择治疗方法，是摆在医生面前的一个难题。除部分患者能够接受放疗外，多数需要内科治疗。双磷酸盐是治疗骨转移最常见的药物，唑来膦酸是第三代含氮双磷酸盐，在至今已发现的药物当中具有最强的抗溶骨能力，可明显减少及延缓各种实体瘤骨转移引起的溶骨性并发症的发生【4-6】。

乳腺癌骨转移属中医“骨痹”“骨瘤”范畴，其病因不外“不荣则痛”、“不通则痛”两方面，根据“肾主骨”理论，肾藏精，精生髓，髓生骨，肾精亏则生髓无源，骨失所养，正虚邪凑，聚而生毒，肾气虚弱为不荣的主要原因，而“不通则痛”的病机，多与瘀血毒邪有关【7】，乳腺癌患者一方面脏腑虚损、气血亏虚，以至不能养髓生骨，致筋骨不坚；另一方面，瘀血邪毒易乘虚侵袭并留置深入经筋骨骱之中，胶着不去，致经脉凝滞不通。基本病机为肾气虚弱，瘀毒内阻，主要治法为滋肾化瘀。本研究遵循补肾养髓、活血通络、化瘀止痛基本法则，由生黄芪、炒白芍、补骨脂、骨碎补、石见穿、山慈菇、地鳖虫、女贞子、墨旱莲、鸡血藤、牛膝、陈皮、甘草组成。方中生黄芪、炒白芍扶正补虚；补骨脂、骨碎补、牛膝补肾填髓，强筋健骨；女贞子、墨旱莲补益肝肾、滋阴养血；地鳖虫、山慈菇、石见穿化瘀止痛抗癌、软坚散结；鸡血藤养血活血、舒筋通络；陈皮理气止痛，健脾和中；甘草益气养血，化解药毒，全方共奏扶正祛邪之功。有研究【8-9】证实补肾壮骨中药补骨脂和骨碎补具有减轻乳腺癌骨转移引发的溶骨性骨质破坏和癌性骨痛的效果，补肾壮骨法是有效的治疗方法。

本研究结果显示两组皆可缓解疼痛，与单用唑来膦酸组相比，滋肾化瘀中药配合唑来膦酸效果更佳，总有效率90.32%，能更好地控制骨转移的疼痛，明显减轻了晚期乳腺癌骨转移患者的痛苦，且安全可靠，不良反应小，值得临床推广应用。

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作者简介：

蒋小燕（1982-），女，主治中医师，硕士，研究方向：中西医结合肿瘤内科