硫酸头孢喹肟注射液的制备工艺研究

宋永军 李向阳 朱华伟 付旭东

宋永军1，李向阳2，朱华伟3，付旭东4

（1.普莱柯生物工程股份有限公司 河南洛阳 471000；2.国家兽用药品工程技术研究中心 河南洛阳 471003；

3.洛阳惠中兽药有限公司 河南洛阳 471013；4.石家庄动物疾病预防控制中心 河北石家庄 050000 ）

摘要：通过对硫酸头孢喹肟注射液的辅料及分散工艺进行研究，确定了硫酸头孢喹肟注射液的制备工艺。选择油酸乙酯为载体并对其相容性进行了研究；确定了2.0%的硬脂酸铝作为助悬剂；确定了1.0%的卵磷脂作为表面活性剂；确定了高剪切分散后过高压均质机均质作为分散工艺，最终确定了硫酸头孢喹肟注射液的制备工艺。并将产品按照质量标准进行检测，结果符合规定。

关键词：硫酸头孢喹肟；制备工艺

Study on Cefquinome Sulfate Injection Preparation Process

Song Yongjun, Li Xiangyang, Zhu Huawei, Fu Xudong

（1.Pulike Biological Engineering Co., Ltd. Luoyang Henan, 471000; 2.National Engineering Research Center for Veterinary Medicine, Luoyang Henan, 471003;3.Luoyang Huizhong veterinary Ltd. Luyang Henan,471013;4.Animal Disease Control and Prevention Center of Shijiazhuang, Shijiazhuang Hebei, 050000)

Abstracts: According to the study of materials and dispersion process to cefquinome sulfate injection，the preparation of cefquinome sulfate injection is identified. Oleate is selected as a carrier and its compatibility is studied，2.0% aluminum stearate as a suspending agent，1.0% lecithin is determined as a surface active agent，homogenizing by high-pressure homogenizer after high shear dispersion as the dispersion process. Eventually, the preparation process to cefquinome sulfate injection determined and product quality conform to standard.

Keywords: cefquinome sulfate; preparation process

头孢喹肟是德国赫斯特动物保健品公司率先开发的第一个动物专用的第四代头孢菌素类抗生素，其制剂硫酸头孢喹肟注射液于1993年首次上市，国外已广泛用于猪、牛呼吸系统感染及奶牛乳房炎的临床治疗[1-2]。目前，国内已有洛阳惠中、河北远征、天津瑞普等单位相继研发并成功申报新药。本文就硫酸头孢喹肟注射液的制备工艺进行了研究，得到质量可靠的产品，保证临床用药安全。

1 仪器与材料

1.1 材料

硫酸头孢喹肟，批号20100901，含量90.5%，洛阳惠中兽药有限公司；油酸乙酯，上海千方油脂有限公司；白矿油，深圳市美凯特科技有限公司；注射用大豆油，龙游县田雨山茶油开发有限公司；茶油（供注射用），龙游县田雨山茶油开发有限公司；硬脂酸铝，河南隆鑫化工有限公司；乙基纤维素，上海三杰生物技术有限公司；失水山梨醇单油酸酯（司盘-80），南京威尔化工有限公司；卵磷脂，天津科密欧试剂有限公司。

1.2 仪器设备

IKA-RW20DS25高剪切机，德国IKA公司；JMS-50胶体磨，廊坊正端机械有限公司；AH-100D 高压均质机，加拿大ATS工业系统有限公司；UV-P光学显微镜，北京和众视野公司；YP-150SD药物稳定性试验箱，北京恒泰丰科试验设备有限公司；waters2695高效液相色谱仪，美国沃特斯公司。

2 方法与结果

2.1 检测方法

2.1.1含量测定

照高效液相色谱法测定。详细测定方法参照农业部第1085号公告硫酸头孢喹肟注射液质量标准。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；取一水合高氯酸钠3.45g溶于1 000mL水中，加磷酸12 mL和乙腈90 mL，用三乙胺调节pH至3.6为流动相；检测波长为270 nm。取头孢噻肟约25 mg，溶于100.0 mL流动相中，另取头孢喹肟约25 mg，置25 mL量瓶中，精密加入上述头孢噻肟溶液1 mL，用流动相稀释至刻度。精密量取10 μL注入液相色谱仪，记录色谱图；计算头孢喹肟与头孢噻肟的分离度，应大于1.0。

对照品溶液的制备：精密称取硫酸头孢喹肟对照品适量（约相当于头孢喹肟25 mg），置250mL量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的制备：精密量取摇匀后的供试品适量（约相当于头孢喹肟50 mg），精密加入流动相100 mL，置超声浴中超声5min，弃去油层，滤过；精密量取续滤液5mL，置25mL量瓶，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法：精密量取对照品溶液和供试品溶液各10 μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，即得。

2.1.2有关物质

照含量测定项下的方法。取摇匀后的供试品1.0 mL，加入流动相25.0 mL，置超声浴中超声5 min，弃去有机层，取水层滤过，取续滤液10 μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，2,3-环己基吡啶与头孢喹肟相对保留时间为0.20。按峰面积归一化法计算，2,3-环己基吡啶应不得过3.0%，其他单一杂质应不得过0.50%，杂质总量应不得过4.0％。

2.1.3 黏度

用5 mL刻度吸管吸取注射液5.0 mL，竖直令其自然流出，记录流出5 mL所需要的时间。

2.1.4 沉降体积比

将注射液分别装入50 mL具塞量筒中，用力振摇1 min，静置，测混悬物的开始高度H0，3 h后测得混悬物的高度H，计算沉降体积比：F=H/H0[3]。

2.1.5 分散性

取注射液10 mL，振摇30 s，转移至玻璃容器中，不得观察到结块或沉淀物。

2.1.6 挂壁

取注射液10 mL，置10 mL安瓿瓶中，密闭后上下振摇3次，静置2 h，观察安瓿瓶壁，不得有泪状刮痕。

2.2 辅料考察

2.2.1 原料与载体的相容性研究

以有机溶剂作为硫酸头孢喹肟注射液的载体，供选择的载体有：油酸乙酯、白矿油、注射用大豆油、注射用茶油。

为了确定硫酸头孢喹肟注射液的原料与载体相容，首先对原料和载体的相容性进行试验，配制方法见表1。