甘草锌颗粒联合硼酸溶液局部外涂治疗轻中度

赵志国 徐圣经 张彩萍 张宇 马朝东 尹雪锋 丁克云

[摘要]目的：观察甘草锌颗粒口服联合硼酸溶液局部外涂治疗轻中度寻常性痤疮的疗效。方法：将109例轻中度(I～Ⅲ级)寻常性痤疮患者随机分为三组：A组(治疗组):给予甘草锌颗粒口服联合3%硼酸溶液外涂；B组(B对照组)：给予甘草锌颗粒口服；C组(C对照组）:给予3%硼酸溶液外涂。三组疗程均为6周，疗程结束后根据皮损数目减少及患者症状的改善情况进行疗效评估。结果：A、B、C三组痊愈分别为12例(32.4%)、3例(13.9%)、4例(12.5%),三组总有效率分别为81.1%、38.9%、40.7%,三组总有效率比较差别具有统计学意义(P<0.01),A、B两组和A、C两组分别比较差别均具有统计学意义(P<0.01)；但B、C两组比较差别无统计学意义(P>0.05)。结论：甘草锌颗粒口服联合硼酸溶液局部外涂治疗轻中度寻常性痤疮疗效满意，不良反应少，方法简便,值得推广。

[关键词]3%硼酸溶液；寻常性痤疮；甘草锌颗粒；治疗

[中图分类号]R758.73+3 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2014）09-0739-04

Observation on clinical effects of combination therapy of Licorzinc granules and boric acid solution in the treatment of acne vulgaris

ZHAO Zhi-guo,XU Sheng-jing,ZHANG Cai-ping, ZHANG Yu,MA Chao-dong，YING Xue-feng,DING Ke-yun

(Department of Dermatology, The Affiliated of People's Hospital of Jiangsu University, zhenjiang 212002,Jiangsu,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the clinical efficacy and safety of combination therapy of Licorzinc granules and boric acid solutionin the treatment of acne vulgaris.Methods 109 cases with acne vulgaris(I～Ⅲgrade) wererandomly selected and divided into three groups: combination group(A group),control B group and control C group. A group were treated with combined licorzinc granules with 3% boric acid solution, while B group received treatment of only oral licorzinc granules and C group received treatment of only 3% boric acid solution.Each groups were 6 weeks of treatment externally.skinchanges in lesions were recorded and adverse reactions were observed，the efficacy was assessmented based on reducing the number of skin lesions and the patient's symptoms score to improve after the end of treatment.ResultsA、B、C three groups were cured 12 cases(32.4%), 3 cases(13.9%),4 cases(12.5%),and the total response rates of the three groups were 81.1%(30 cases),38.9%(14 cases),40.7%(13 cases)respectively,there were significant difference between the three groups(P<0.01).compared with control B and C group,response rate of combination A group increased significantly(P<0.01),more significantly in combination A group(P<0.01).But there were no significant difference between B group and C group(P>0.05). Side effects wereobserved in control group and combination group, minor side effects disappeared in three groups after treatments were over. Conclusion Combination therapy of licorzinc granules and boric acid solutionshows positive effect in the treatment of acne vulgaris,high cure rate,minor side effects and method is simple and worth promoting.

Key words:3% boric acid solution;acne vulgaris;Licorzine Granules;therapy

寻常性痤疮是皮肤科门诊常见病，在青壮年人群中患病率有增高的趋势。其发病与皮脂腺分泌亢进、毛囊口上皮角化异常及毛囊内痤疮丙酸杆菌增殖以及糠秕孢子菌感染等有关，好发于面、背、胸等皮脂腺丰富的部位，影响美观并给患者造成精神、心理压力。结合痤疮的发病机理，笔者科室对2012年8月～2013年11月门诊寻常性痤疮患者采用甘草锌颗粒口服联合局部硼酸溶液外涂治疗，取得了满意疗效，现报道如下。

1资料和方法

1.1 一般资料：109例寻常性痤疮病例均为门诊患者，其中男51例，女58例，年龄16～37岁，平均为21.5岁，病程5天～4年，平均为5.8个月，其中初治患者68例，既往有不同程度用药史及其他治疗史者41例，均未治愈。所有患者按Pillsbury改良分类法进行病情分级，根据皮肤损害程度的轻重和伴发症状将患者分为I～Ⅳ级。I级以粉刺为主，可有少量丘疹和脓疱，皮疹数少于30个；II级为粉刺伴有中等量的丘疹和脓疱，皮疹数3l～50个；Ⅲ级为粉刺伴有大量的丘疹和脓疱，分布广泛，皮疹数50～100个；IV级为除上述皮疹外伴有结节、囊肿在3个以上。入选患者的病情为轻度至中度(I～Ⅲ级)；其中病情分级I级58例，Ⅱ级32例，Ⅲ级15例。将109例寻常性痤疮患者随机分为三组：①甘草锌颗粒口服+3%硼酸溶液外涂治疗组(A组)；②甘草锌颗粒口服对照组(B组)；③3%硼酸溶液外涂对照组(C组)。三组在性别、年龄和病程上差别无统计学意义。在入选的患者中C组有1例男患者失访，B组和A组分别有1例男性、2例女性患者对药物有不良反应或者不能耐受药物予以剔除，最后完成疗程观察的患者105例，三组患者一般资料情况见表1。

1.2入选和排除标准：入选标准：①自愿参加本试验并能遵从医嘱；②女性患者为非妊娠及哺乳期；③无光敏史；④无眼、心、肝、肾等系统性疾病；⑤近2个月内未系统使用抗生素、激素及治疗痤疮的其他药物；⑥近3周内未外用抗生素类及维A酸类等其他治疗痤疮的外用药物，未接受过挑粉刺、红蓝光光动力及中药面膜等物理治疗。排除标准：①皮损有破溃者；②近期有手术史者；③高血压、糖尿病患者；④免疫缺陷性疾病患者；⑤对硼酸及锌制剂过敏者及不能规律使用者。

1.3治疗方法：A组患者给予甘草锌颗粒（由江苏瑞年前进制药有限公司生产，规格为5g/袋）口服，每次5g，3次/天；同时于早、中、晚温水洁面擦干后用棉签蘸取3%硼酸溶液(由上海运佳黄埔制药生产，规格为250ml/瓶)涂皮疹处各1次，在治疗过程中至少每1～2周复诊1次，观察并记录粉刺、丘疹、脓疱数目，对比皮疹消退改善情况，6周为1个疗程，疗程结束后做疗效评估。治疗过程中少吃辛辣，富含油脂的食物及甜食，多吃新鲜蔬菜及水果、多饮水、避免大便秘结，用温水、硫磺香皂洗涤患部，避免用手挤压。忌用油脂类、粉类护肤美容化妆品及含有糖皮质激素成分的软膏及霜剂，勿熬夜（晚十点半之前就寝）；B组患者仅给予甘草锌颗粒口服组，使用方法、剂量、注意事项同A组；C组仅用3%硼酸溶液外涂患处，使用方法、剂量、注意事项同A组。

1.4疗效判定及标准：参照《中药新药临床研究指导原则》（中国医药科技出版社，2002年），根据皮损减少数目及患者症状的改善情况判定疗效[1]。每个患者治疗前后的皮损数目由两位医师分别单独记录结果，两者结果不一样者，请第三人再次记录，取两者结果记录一致的数据。皮损改善程度=(治疗前皮损数-治疗后皮损数)/治疗前皮损数×100%。痊愈:皮损几乎全部消退，仅留色素沉着，无新疹发生，治疗后皮损总数减少≥90%；显效：治疗后粉刺、丘疹、脓疱明显消退，皮损总数减少60%～89%；好转：治疗后粉刺、丘疹、脓疱有部分消退，皮损总数减少20%～59%；无效：治疗后临床症状无减轻，有新疹发生，皮损总数减少<20%；有效率=(痊愈例数+显效例)/总病例数×100%。各组治疗6周后分别进行疗效评估。

1.5统计学方法：两组间治疗有效率对比采用SPSS l3.0软件包，χ2检验进行统计学分析。P

2结果

2.1从三组患者治疗前后临床疗效的结果来看，A、B、C三组痊愈分别为12例(32.4%)、3例(13.9%)、4例(12.5%),三组总有效率分别为30例(81.1%)、14例(38.9%)、13例(40.7%),A组的有效率(81.1%)明显高于B组和C组(38.9%和40.7%)，三组间有效率总体比较χ2=16.55，P0.05，说明两组间差别无统计学意义。治疗结果见表2。

2.2 不良反应:A组有2例患者服用甘草锌颗粒后有轻度恶心，将每包加水稀释后再服用，1例患者恶心症状减轻继续治疗，1例拒绝继续服用；A组、C组分别有1例患者外凃硼酸后皮疹处出现局部潮红、轻度干燥、瘙痒，经口服抗组胺药处理后缓解，A组患者拒绝治疗，C组患者继续治疗，之后无类似情况出现。B组有1例患者服用甘草锌颗粒后心跳加速、血压升高，给予终止治疗后好转。

3讨论

寻常性痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，主要侵犯面部、背部和胸部等皮脂腺较多的皮肤,目前认为其发病机制主要是青春期后，雄性素增高，刺激皮脂腺分泌增加，毛囊上皮发生异常角化，皮脂及角质碎片形成粉刺堵塞毛囊口，皮脂进一步增多，使痤疮丙酸杆菌（PA）、表皮葡萄球菌（SE）、糠秕孢子菌（MF）及毛囊蠕形螨易生长，产生脂酶分解甘油三酯产生游离脂肪酸，同时PA分泌趋化因子，使中性粒细胞聚集，后者产生溶酶共同使毛囊上皮破损引起炎性损害，进一步发展可成结节及囊肿。目前治疗痤疮的方法很多，但主要还是针对其病因采用抗菌素、抗雄性激素、抑制皮脂腺分泌等药物，长期使用不良反应较大。

硼酸的化学结构式是H3BO4，是一种非常温和的无机酸，硼酸溶液为外用消毒剂、杀菌剂、收敛剂和防腐剂,对金黄色葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌、白色念珠菌等多种细菌、真菌均有抑制作用[2]。3%～4%硼酸溶液为弱酸性，医学上经常把溶液用于皮肤、黏膜(腔)、膀胱、角膜伤口的冲洗清洁，急性湿疹性皮炎伴大量渗液时湿敷，口腔炎和咽喉炎时含漱，此外硼酸在皮肤科还用于治疗痤疮、带状疱疹、接触性皮炎和激素依赖性皮炎等皮肤疾病[3-4]，笔者在临床上采用3%硼酸溶液外涂治疗痤疮取得一定疗效，能使患者皮损处粉刺、丘疹、脓疱部分消退。硼酸溶液在治疗痤疮中的作用主要对痤疮丙酸杆菌的抑制有关，其具体机制目前仍不太清楚。一种观点认为它能与痤疮丙酸杆菌蛋白质中的氨基结合而发挥抑制、杀伤作用，而Greenman等认为痤疮丙酸杆菌（PA）的最适合生长pH值为6.0～6.5,患者皮损处局部pH值改变能影响PA的生长率和外分泌酶的活性，适度降低pH值能减轻PA引起的痤疮皮损的炎症反应[5-7]，低浓度硼酸pH值偏酸性，可能起到抑制PA减轻炎症的作用。

甘草锌的主要成分是甘草根中提取的有效成份与锌结合的中成药。锌元素是维持正常细胞和肌体免疫功能的重要元素。痤疮患者锌相对缺乏，而且缺锌的程度与皮损的严重程度呈正相关[8]，补锌可以提高维生素A的利用，改善上皮细胞的异常角化，避免皮脂腺管阻塞；补锌可使与锌相关的酶—雄激素系统恢复正常功能，使患者皮脂腺分泌减少；锌还能促进细胞免疫功能，提高人体免疫力，减少皮肤感染。甘草锌颗粒治疗痤疮的机理除了补充体内锌水平外，甘草锌在化学结构上与类固醇环相似，具有抑制肾上腺皮质功能亢进引起的雄激素分泌、抗炎、抗过敏及免疫调节等糖皮质激素样作用，但却没有激素样的不良反应，它发挥抗雄激素、抗炎症作用，促进痤疮消退[9]。

因此，采用甘草锌颗粒口服配合低浓度硼酸溶液局部外涂，两者联合治疗痤疮可产生协同作用，能降低皮脂腺的分泌，促进毛囊角化，减少毛囊菌群，减轻炎症反应，在治疗轻中度寻常性痤疮方面收到良好疗效，但针对囊肿性重度痤疮还要配合光动力等治疗方法提高疗效。另一方面痤疮容易复发可能与痤疮丙酸杆菌耐药性有关,耐药性痤疮丙酸杆菌在某些地区的检出率已高达60%，而锌制剂能减少痤疮丙酸杆菌耐药性的产生[10]，减少复发。低浓度硼酸、锌制剂两者均作用温和，无明显刺激、无光毒性、无光敏反应，妊娠期妇女和儿童使用有很好的安全性，对于那些四环素类或异维A酸类不适用的痤疮患者，通过锌制剂口服联合弱酸外涂治疗可能是一种新的选择。该方法不仅可以有效减少抗生素等药物的副作用，而且可以降低耐药菌产生，提高临床疗效、降低复发率，方法简便，值得临床推广。

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[9]李玉萍,万永山,李美霞.甘草锌颗粒联合罗红霉素治疗痤疮92例疗效观察[J].中国医药导报,2011,8(12):167-168.

[10]Sardana K,Chugh S,Garg VK.The role of zinc in acne and prevention of resistance: have we missed the "base" effect[J].Int J Dermatol,2014,53(1):125-127.

[收稿日期]2014-04-01[修回日期]2014-05-05

编辑/李阳利