熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化临床疗效观察

何菡

【摘 要】目的：观察熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的临床疗效。方法：选取我院2011年10月-2013年10月收治的92例原发性胆汁性肝硬化患者，随机分为A、B两组，各46例。A组患者采用复方甘草酸苷+还原型谷胱甘肽针静脉滴注保肝；B组患者在A组治疗方案的基础上加服熊去氧胆酸，疗程均为12周。疗程结束后，观察对比其临床疗效。结果：92例患者中，A组患者临床治疗总有效率69.56%，B組患者临床治疗总有效率91.3%，临床疗效明显优A组（P<0.05）；B组患者乏力、腹胀、肝区不适、黄疸等临床症状变化较A组明显好转（P<0.05），差异有统计学意义。结论：熊去氧胆酸可明显改善原发性胆汁性肝硬化患者的临床症状和肝功能生化指标，是治疗原发性胆汁性肝硬化的有效药物，值得临床推广应用。

【关键词】熊去氧胆酸；原发性胆汁性肝硬化；治疗；疗效

【中图分类号】R223 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）04-2372-01

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种被认为病因不明的慢性胆汁淤积性疾病，多见于中年女性，男女发病比例为1：9。研究表明，熊去氧胆酸具有保护肝细胞、抗细胞凋亡、免役调节等多种作用。为探讨熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的临床疗效，本文选取我院2011年10月-2013年10月收治的92例原发性胆汁性肝硬化患者作为研究对象，进行分组治疗，观察对比其疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2011年10月-2013年10月收治的92例原发性胆汁性肝硬化患者作为研究对象，随机分为A、B两组，各46例。A组患者，男4例，女42例，年龄23-68岁，平均（44.3±10.7）岁；病程7d-8年；B组患者，男6例，女40例，年龄19-65岁，平均（41.3±9.5）岁；病程13d-7.5年。所有患者符合如下标准：（1）ALP升高伴γ-GGT升高；（2）有明确的T-Bil、ALT等肝功能指标明显异常；（3）AMA阳性或肝组织检查有PBC的特异性病变；（4）血清免疫球蛋白IgM升高；（5）影像学检查无肝外胆管梗阻征象；（6）排除酒精性、病毒性、药物性肝炎以及其他自身免疫性肝病引起的肝功损害。两组患者年龄构成、病程等一般情况，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

A组患者采用复方甘草酸苷120mg/d静脉滴注，还原型谷胱甘肽针1800mg/d静脉滴注保肝，并根据患者具体病情补充白蛋白纠正低蛋白血症，利尿剂利尿及支持治疗；B组患者在A组治疗方案的基础上加服熊去氧胆酸，开始250mg/d，每4d加一次量，直至达到目标剂量13-15mg/（kg.d），其余治疗方案同A组。疗程均为12周，所有患者均坚持按医嘱服药。

1.3 观察指标

（1）观察患者乏力、腹胀、肝区不适、黄疸等临床症状的变化；（2）ALP、γ-GGT、T-BIL、ALT、AST、D-BIL等肝功能指标的变化。

1.4 疗效评价标准

显效：临床症状消失，肝功能恢复正常；有效：临床症状改善或消失，ALP、γ-GGT、T-BIL、ALT、AST、D-BIL等肝功指标下降≥50%，或低于正常上限值2倍以下；无效：临床症状与肝功能达不到上述标准或升高。

1.5 统计学方法

所有数据采用SPSS 10.0进行分析处理，计数的数据资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

经过一个疗程的治疗，A组患者显效16例（34.78%），有效16例（34.78%），临床治疗总有效率69.56%；B组患者显效26例（56.52%），有效16例（34.78%），临床治疗总有效率91.3%，临床疗效明显优于A组（P<0.05），差异有统计学意义。两组患者临床疗效比较如表1所示。

2.2 两组患者临床症状变化

经过一个疗程的治疗，A组患者乏力症状减轻45.21%、腹胀症状减轻48.25%、肝区不适症状减轻28.63%、黄疸症状减轻38.24%，B组患者乏力症状减轻76.12%、腹胀症状减轻90.32%、肝区不适症状减轻93.75%、黄疸症状减轻85.42%，临床症状变化优于A组（P<0.05），差异有统计学意义。

3 讨论

原发性胆汁性肝硬化（PBC）主要累积肝内胆管系统，病理上主要表现为肝内胆管进行性破坏，伴汇管区炎症和纤维化，进一步可发展为肝纤维化，最终可发生肝硬化、肝功能衰竭。原发性胆汁性肝硬化患者体内具有高度特异的抗体，其中抗线粒体抗体（AMA）多见（95%阳性），尤其是AMA-M2高度阳性为原发性胆汁性肝硬化的血清学诊断标志。

熊去氧胆酸（UDCA）是一种对肝脏有益的亲水性胆汁酸，为目前唯一被美国食品和药物管理局批准用于治原发性胆汁性肝硬化的药物。近年研究发现，开始治疗剂量给予250mg/d，每3-4d增加一次剂量，直至达到13-15mg/（kg.d）可以有效减少不良反应的发生。熊去氧胆酸熊去氧胆酸的护肝作用就在于通过刺激受损的肝细胞分泌胆汁酸和竟争性抑制回肠对内源性疏水性胆汁酸盐的吸收，从而使熊去氧胆酸成为血清和胆汁中的主要胆汁酸，通过竟争性取代细胞膜和细胞器上的毒性胆汁酸分子，阻止毒性胆汁酸对肝细胞和胆管细胞的直接损害，并通过与膜非极性结构域结合，吸附于膜的脂-水相界面，从而维持膜极性的稳定和阻止疏水性胆汁酸对膜的损害。

综上所述，熊去氧胆酸可明显改善原发性胆汁性肝硬化患者的临床症状和肝功能生化指标，是治疗原发性胆汁性肝硬化的有效药物，值得临床推广应用。

参考文献：

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