“化湿通窍液”雾化对慢性鼻-鼻窦炎鼻内镜术后临床疗效及鼻黏膜炎症细胞的影响

陈国春，张洪生，郑金秀，吴 晖，袁得材

福建省人民医院，福建 福州 350004

“化湿通窍液”雾化对慢性鼻-鼻窦炎鼻内镜术后临床疗效及鼻黏膜炎症细胞的影响

陈国春，张洪生，郑金秀，吴 晖，袁得材

福建省人民医院，福建 福州 350004

目的：探讨“化湿通窍液”雾化吸入对鼻内镜术后患者鼻黏膜转归的影响，并观察术后患者鼻黏膜形态和功能恢复的规律。方法：将经鼻内镜手术治疗的慢性鼻-鼻窦炎（伴有鼻息肉）患者60例随机分为治疗组、对照组各30例，对照组采用生理盐水冲洗鼻腔、术腔；治疗组在对照组治疗的基础上行“化湿通窍液”雾化术腔的方法。观察治疗前后2组患者症状、体征的改变、鼻黏膜纤毛传输速度的变化以及术腔清洁时间、术腔黏膜上皮化时间、炎性细胞数目变化情况。结果：2组在症状、体征、鼻黏膜纤毛传输速度，术腔清洁时间、术腔黏膜上皮化时间、炎性细胞数目等方面相比差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：术后使用中药“化湿通窍液”雾化术腔能更有效地消除鼻黏膜水肿，促进术腔血液循环、分泌物吸收及术腔黏膜再生修复，加快炎症消退，临床疗效明显优于单纯生理盐水冲洗。

鼻-鼻窦炎，慢性；鼻内镜手术；雾化吸入；化湿通窍液；治疗，临床研究性

鼻内镜手术（FESS）的广泛开展较大提高了慢性鼻-鼻窦炎的治疗效果。但FESS术后易在术腔黏膜转归阶段发生新生病变［1］，如术腔囊泡、再生肉芽、息肉等，以及难以控制的黏膜息肉样水肿等，是术后阻碍术腔上皮化的最重要的原因，并可能再次引起窦口或引流通道的阻塞，最终导致鼻窦炎、鼻息肉的再次发生［2］。中药在促进术后鼻腔鼻窦功能及黏膜恢复方面具有独特优势。我科自2009年6月至2011年11月间收治经鼻内镜手术治疗的慢性鼻-鼻窦炎（伴有鼻息肉）患者60例，术后采取生理盐水冲洗、中药“化湿通窍液”雾化术腔的方法，术后鼻腔鼻窦黏膜转归快，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取福建省人民医院耳鼻喉科收治的60例首次手术的住院患者，将患者按照随机对照原则分为治疗组和对照组。治疗组30例（57侧）中男21例，女9例；年龄（41.10±12.39）岁；病程（11.07±9.81）年。对照组30例（57侧）中男20例，女10例；年龄（40.13±15.97）岁；病程（7.05±6.69）年。2组患者病历和随访资料完整，且性别、年龄、病程等临床资料相比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 符合中华医学会耳鼻咽喉科分会2008南昌标准［3］。

1.3 排除标准 排除：①妊娠、哺乳期妇女、对本药过敏者；②有明显肝、心、肾、呼吸系统、血液系统、神经系统、内分泌系统疾病或恶性肿瘤者；③具有影响胃、肠、肝、肾及其他影响药物吸收、分布及代谢或排泄疾病者；④拒绝接受本试验者。

1.4 治疗方法

1.4.1“化湿通窍液”药物组成及制备 药物组成：黄芪20g，黄芩15g，茯苓15g，薏苡仁15g，石菖蒲6g，苍耳子10g，白芷10g，辛夷8g，桔梗10g，赤芍15g，白及15g，茜草15g。由福建省人民医院中药制剂室按水煎剂生产工艺，加水250mL，煎至100mL，每剂煎3次，药剂混合后过滤取上清液，装瓶高压灭菌备用。测PH值为6.0。

1.4.2 手术方法 所有患者均采用Messerk-1inger术式，局部表面麻醉加局部麻醉。根据鼻腔病变的情况切除息肉及钩突，开放病变鼻窦，切除不可逆病变黏膜，通畅鼻道，解除阻碍鼻腔通气的病变如鼻中隔偏曲、鼻甲肥大等。

1.4.3 全身用药 术前口服头孢克肟分散片（浙江莎普爱思公司生产，批号：H20060655）100mg，2次/d，共7天；泼尼松（上海信谊药厂有限分司生产，批号：H31020675）30mg，1次/d，共7天。术后前3天用头孢硫咪（广州白云山制药总厂生产，批号：H20044119）2.0g，加地塞米松（福州海王福药制药有限公司生产，批号：H35020461）5mg静脉滴注，2次/d。3天后改为头孢克肟分散片100mg，2次/d，口服，共2周；泼尼松30mg，1次/d，共5天，第6天起减量为20mg，1次/d，共5天，第11天起减量为10mg，1次/d，共5天。

1.4.4 鼻腔冲洗、鼻腔雾化方法 2组患者均在术后48小时后拔出鼻腔填塞物，用负压吸引清除术腔内血痂及分泌物。

1.4.4.1 对照组 在第一次清理术腔后，用细弯吸引器头深入鼻腔，经窦口进入窦腔，冲洗鼻腔及术腔，从术后第3天开始，教会患者使用一次性鼻腔冲洗器冲洗术腔。具体操作方法：将冲洗器的橄榄头深入鼻腔，另一端放入鼻腔冲洗液中，患者头稍前倾，挤压负压球，即可完成鼻腔冲洗（每侧使用冲洗液20mL）。

1.4.4.2 治疗组 拔除鼻腔填塞物后先生理盐水冲洗术腔，而后采用CWS-A型超声雾化器将“化湿通窍汤”煎液鼻腔雾化吸入，具体操作方法：取“化湿通窍汤”中药煎液上清液40mL加入超声雾化器药杯中，将老式吸入罩戴在口鼻上，使喷气孔对准前鼻孔，指导患者在吸入过程中平静呼吸，用鼻吸气、嘴呼气，雾化吸入后嘱患者避免回吸及擤鼻30分钟，以保持药液在鼻腔的浓度。术后冲洗、雾化时间及次数：1周内2次/d，1周后1次/d，连用2周后改为1次/周，共治疗2月，每次雾化时间至少15分钟。同时，术后1周后每周行鼻内镜检查、清理术腔1次，术后1月后每2周检查、清理术腔1次，直至满3个月，术后3个月后继续鼻内镜检查，每月1次，持续半年以上。记录术腔黏膜转归愈合情况［4］。

1.5 观察指标

1.5.1 症状、体征评价 参照中华医学会鼻窦炎鼻内镜手术疗效判定标准（海口标准，1997）［5］。以记分法观察记录病人鼻塞、鼻分泌物、头痛、头昏、嗅觉障碍、喷嚏等症状改善情况，以及术腔痂皮脱落、黏膜水肿、囊泡形成、分泌物多少等情况。

1.5.2 鼻黏液纤毛传输速度测定 采用糖精试验，以细卷棉子由前鼻孔插至咽后壁，测量糖精放置处至咽后壁的距离；受试前清除鼻腔分泌物，用直径为0.5～1mm，重量为2.5～5mg的糖精颗粒置于患者下鼻甲内侧面，距离头端1cm处，开始记录时间。患者每30s吞咽一次，不得饮食或擤鼻，闻到甜味即停止计时。以此距离除以移行时间所得之商即为鼻黏液纤毛传输速度。

1.5.3 术腔清洁时间、术腔黏膜上皮化时间 2组病例分别进行雾化、冲洗后，行鼻内镜检查，记录鼻黏膜转归过程。以术腔清洁时间及术腔黏膜上皮化时间为标准：①黏膜渗血停止，伪膜基本消退，痂皮基本消失，术腔轮廓清楚为术腔清洁；②术腔黏膜薄而光滑，与骨壁紧密相连，术腔各部清晰，窦口通畅为术腔上皮化［6］。

1.5.4 炎性细胞数目及形态学变化 在低倍镜下找到黏膜组织炎性细胞浸润较为密集的区域，计数4个高倍镜（400X）视野（HP）的炎性细胞和嗜酸性粒细胞，平均后得到每高倍镜视野（HP）炎性细胞的数量和嗜酸性粒细胞数目。

1.6 统计学方法 数据采用SPSS 13.0进行统计分析，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 症状改善评分情况 2组患者在手术治疗前及手术治疗后3个月、6个月症状变化积分情况，结果见表1。

表1 2组患者症状积分改善情况（±s） 分

表1 2组患者症状积分改善情况（±s） 分

注：与对照组相比，△表示P＜0.05；2组治疗后3个月、6个月分别与治疗前相比，＃表示P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后3个月 6个月治疗组 30 13.33±1.70 10.07±2.18△＃8.10±1.54△＃对照组 30 12.70±2.10 11.20±1.65＃ 9.73±2.32＃

2.2 术腔变化总积分比较 2组患者治疗后3个月、6个月术腔变化总积分情况，结果见表2。

表2 2组患者术腔变化总积分情况（±s） 分

表2 2组患者术腔变化总积分情况（±s） 分

注：与对照组相比，△表示P＜0.05。

组别 例数 术后3个月 术后6个月治疗组 30 8.57±1.59△ 7.90±1.27△对照组 30 9.80±2.30 8.67±1.63

2.3 术后术腔清洁时间比较 2组患者在术后术腔清洁时间比较，结果见表3。

表3 2组患者术后术腔清洁时间比较（±s）

表3 2组患者术后术腔清洁时间比较（±s）

注：*表示与对照组相比，P＜0.05。

组别 鼻侧数 术腔清洁时间/d治疗组 57 21.91±6.54＊对照组 57 25.61±5.22

2.4 术后上皮化时间比较 2组患者在术后术腔上皮化时间比较，结果见表4。

表4 2组患者术后上皮化时间比较（±s）

表4 2组患者术后上皮化时间比较（±s）

注：*表示与对照组相比，P＜0.05。

组别 例数 术腔上皮化时间/d治疗组 30 50.80±8.08＊对照组 30 58.33±7.37

2.5 鼻黏液纤毛传输速度比较 2组患者在术后3、6个月鼻黏液纤毛传输速度比较结果见表5。

表5 2组患者鼻黏液纤毛传输速度比较（±s） mm/min

表5 2组患者鼻黏液纤毛传输速度比较（±s） mm/min

注：△表示与对照组相比，P＜0.05。

组别 鼻侧数 治疗后3个月 6个月治疗组 57 8.74±2.41△ 10.05±2.29△对照组 57 7.93±1.73 8.95±2.07

2.6 炎性细胞数目及EOS变化 2组患者治疗前及治疗后3个月、6个月炎性细胞数目以及EOS变化情况见表6—7。

表6 黏膜组织每视野炎性细胞数目比较（±s） 个

表6 黏膜组织每视野炎性细胞数目比较（±s） 个

注：△表示与治疗前相比，P＜0.05；＊表示与对照组相比，P＜0.05。

组别 治疗前 治疗后3个月 治疗后6个月治疗组 53.56±5.56 32.53±2.63△＊ 24.56±3.25△＊对照组 53.84±5.24 34.86±3.01△ 26.74±3.33△

表7 黏膜组织每视野EOS数目比较（±s） 个

表7 黏膜组织每视野EOS数目比较（±s） 个

注：△表示与治疗前相比，P＜0.05；＊表示与对照组相比，P＜0.05。

组别 治疗前 治疗后3个月 治疗后6个月治疗组 32.53±2.63 15.79±3.85△＊ 12.58±2.73△＊对照组 34.86±3.01 17.01±3.57△ 15.07±2.89△

3 讨论

FESS术后综合治疗目前已经成为慢性鼻-鼻窦炎的主要治疗手段。鼻窦炎的基本病理生理学改变是黏膜炎症反应，术后在黏膜转归竞争阶段发生的鼻黏膜水肿、囊泡、肉芽、息肉增生和纤维结缔组织增生等与黏膜上皮化竞争性生长，是鼻窦炎术后在鼻黏膜结构和功能恢复过程中存在的主要问题和矛盾，而在鼻窦炎术后综合治疗过程中，术腔的局部治疗是解决此类问题的关键环节［4，7］。

中医认为鼻渊、鼻息肉是由“邪热”“湿热”“邪毒”“虚火”等滞留鼻窍所致［8-11］。术后的病因病机则以“瘀”“湿”为主。“化湿通窍液”主要针对鼻内镜手术后气血虚弱、瘀血内停、湿浊阻窍之病机，有活血化瘀、化湿消肿、芳香通窍之功效。方中以辛夷、苍耳子为君药，具有上行头面、通鼻窍的功用［12-13］；黄芪、白芷消肿排脓，解毒生肌，益气固表，补虚扶正，可促进术腔黏膜的生长、黏膜纤毛结构和功能的恢复；黄芩上清肺热；茯苓、薏苡仁、石菖蒲、桔梗消肿排脓，化湿通窍；赤芍、白及、茜草化瘀生肌止血，改善局部血液微循环，促进术后伤口愈合。纵观全方，补中寓散，散中寓收，亦散亦收，亦升亦降，共起化湿通窍，活血消肿，补益气血的作用［14］。

现代药理学研究证明：辛夷、苍耳子、白芷、黄芩有较强的抗菌与抑菌作用［15-17］；辛夷挥发油中含有的柠檬醛、丁香油酚等生物碱能促进鼻腔及鼻窦局部血管扩张、改善局部血液微循环、降低毛细血管的通透性、减少渗出、促进炎症吸收，同时还具有抗过敏及止咳平喘、抗微生物的作用［18-19］；黄芪中含有甙类多糖及氨基酸和微量元素，具有增强机体免疫功能，提高人血中cAMP，IgM，IgE水平，增加人白细胞诱导干扰素产生能力，增加天然杀伤细胞（NK）的活性，促进细胞生长和再生［20］；黄芩能明显降低炎症时毛细血管通透性，对多型变态反应（主要是Ⅰ型）有抑制作用；茯苓、薏苡仁具有免疫、影响胃肠功能及利尿、降血糖等作用；石菖蒲具有抗菌、抗炎镇痛、降糖等作用；赤芍具有抗血栓形成，抗血小板聚集，改善微循环及抗炎等作用；白及具有止血、促进周围神经再生及伤口愈合、抑制革兰阳性菌等作用；茜草的有效成分茜草素具有一定的止血作用，亦有一定的抗菌活性及抗炎作用［21-22］。

综上所述，全方具有抗感染，减轻炎症及变态反应，减轻黏膜水肿，净化创面，改善微循环及促进组织生长的作用［23-24］。鼻内镜术后，用生理盐水冲洗鼻腔可有效清除积血和结痂，清除术腔分泌物，起到物理性冲刷作用，能保持鼻腔湿润，促进局部血液循环，提高纤毛黏液清除功能，使降低的鼻黏膜纤毛清除力得到提高［20］。超声雾化可使药液形成微细的雾滴，通过导管输送至鼻病灶处，容易吸收，可避免口服给药损伤导致脾胃吸收不良，静脉给药易过敏，影响肝肾功能的缺点，从而达到局部治疗的目的。本研究结果显示：治疗组和对照组在术后术腔清洁时间、术腔上皮化时间等方面比较，在治疗4周后有显著性差异（P＜0.05）；症状、体征、鼻纤毛传输速率、炎性细胞数目及EOS在治疗3个月后有显著性差异（P＜0.05），说明加中药雾化的临床疗效优于单纯生理盐水冲洗，且能有效缩短术腔清洁时间，促进鼻黏膜水肿的消除及炎症的吸收，促进局部血液循环及黏膜再修复，缩短鼻黏膜功能恢复时间，主要机理可能是局部雾化较全身用药而言，鼻腔鼻窦局部的药物浓度高于血药浓度，故局部生理盐水冲洗加中药雾化不失为治疗慢性鼻-鼻窦炎的良法。

［1］许庚，李源，谢民强，等.功能性内窥镜鼻窦手术后术腔黏膜转归阶段的划分及处理原则［J］.中华耳鼻咽喉科杂志，1999，34（5）：302-305.

［2］刘元献，李冶，曹志，等.功能性鼻内镜手术后应用鼻渊舒口服液灌洗对促进术腔粘膜上皮化的临床观察［J］.中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，2005，13（1）：32-33.

［3］中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南（2008年，南昌）［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2009，44（1）：6-7.

［4］陈国春，袁得材.“化湿通窍液”雾化对Ⅱ型鼻窦炎鼻内镜术后临床疗效观察［C］.中华中医药学会耳鼻喉科分会第十六次全国学术交流会论文集，2010：531-534.

［5］中华医学会耳鼻咽喉科分会，中华耳鼻咽喉科杂志编辑委员会.慢性鼻窦炎、鼻息肉临床分期及内窥镜手术疗效评定标准（1997年.海口）［J］.中华耳鼻咽喉科杂志，1998，33（3）：134.

［6］许庚，李源，谢民强，等.功能性内窥镜鼻窦手术后术腔黏膜转归阶段的划分及处理原则［J］.中华耳鼻咽喉科杂志，1999，34（5）：302-305.

［7］赵广富.鼻渊舒口服液灌注内窥镜鼻窦术后的疗效观察［D］.武汉：湖北中医学院，2008.

［8］刘敏，张大铮，张勤修.“内外双毒”在鼻-鼻窦炎形成中的意义［J］.中医药导报，2011，17（1）：13-15.

［9］倪宝琢.鼻渊饮为主治疗肺经风热型急性额窦炎60例疗效观察［J］.河北中医，2006，28（7）：514.

［10］王国军，李平.围手术期中药冲洗对鼻内镜手术疗效影响的观察［J］.四川医学，2009，30（12）：1906-1908.

［11］王国军，徐福勇，白莎，等.鼻内镜围手术期中药鼻腔超声雾化的临床分析［J］.中国耳鼻咽喉颅底外科杂志，2012，18（1）：62-64.

［12］徐昕.中西医结合治疗鼻后滴漏综合征所致慢性咳嗽疗效观察［J］.河北中医，2010，32（3）：378-380.

［13］廖兴旺.自拟苍夷鼻渊汤治疗急慢性鼻渊60例疗效观察［J］.中国现代医生，2007，45（10S）：89.

［14］陈国春，袁得材，郑金秀，等.“化湿通窍液”雾化对慢性鼻窦炎鼻内镜术后临床疗效观察［C］.2009年全国中医耳鼻喉学术传承与研究学术研讨会论文集，2009：91-93.

［15］李战，吴敏.辛夷和苍耳子的临床药理研究进展［J］.上海第二医科大学学报，2004，24（5）：393-396.

［16］吴媛媛，蒋桂华，马逾英，等.白芷的药理作用研究进展［J］.时珍国医国药，2009，20（3）：625-627.

［17］陈国辉，黄文凤.黄芪化学成份、药理活性与临床应用概述［J］.海峡药学，2008，20（3）：13-16.

［18］楼莹.内窥镜鼻窦术后中药“通窍洗剂”术腔冲洗的临床疗效研究［D］.福州：福建中医药大学，2010.

［19］王晓燕.鼻敏汤熏蒸治疗变应性鼻炎疗效观察［J］.中医学报，2011，26（10）：1252-1253.

［20］王玉明.鼻窦灌注液冲洗对慢性鼻窦炎鼻内镜术后临床疗效及机理研究［D］.广州：广州中医药大学，2006.

［21］沈映君.中药药理学［M］.北京：人民卫生出版社，2000：10.

［22］王本样.现代中药药理与临床［M］.天津：天津科技翻译出版公司，2004：6.

［23］袁得材.“化湿通窍方”煎液雾化对慢性鼻窦炎鼻内镜术后临床研究［D］.福州：福建中医学院，2008.

［24］吴晖，陈国春，周枫.中西医结合治疗慢性鼻窦炎30例疗效观察［J］.福建中医学院学报，2010，20（3）：12-14.

Influence of HuaShi TongQiao Liquid Atomization on Clinical Effects of Nasal Endoscope in Treating Chronic Rhinitis-Nasosinusitis and Inflammatory Cells of Nasal Mucosa

CHEN Guochun，ZHANG Hongsheng，ZHENG Jinxiu，WU Hui，YUAN Decai
Fujian Provincial People's Hospital，Fuzhou 350004，China

Objective：To discuss the effects of HuaShi TongQiao liquid atomization on nasal mucosa recovery of the patients who underwent nasal endoscopic surgery，and observe the laws of functional recovery and the morphology of nasal mucosa in postoperative patients.Methods：All 60 patients were randomized into the treatment group and the control group equally，the control group received the rinsing of nasal cavity by physiological saline， and the treatment group HuaShi TongQiao liquid atomization on the foundation of the therapy.The changes of symptoms and body sign of the patients，the changes of nasal cilia transportation speed，cleaning time of nasal cavity， metaplasia of nasal cavity mucous epithelium and the changes of inflammatory cells number were observed before and after treating.Results：The difference had statistical meaning in the symptom，body signs，nasal cilia transportation speed，cleaning time of nasal cavity，metaplasia of nasal cavity mucous epithelium and inflammatory cells number between both groups（P＜0.05）.Conclusion：Therapeutic effects of HuaShi TongQiao liquid atomization are obvious superior to that of washing with physiological saline only after the surgery，which could effectively eliminate the enema of nasal mucosa，promote blood circulation of nasal cavity，the absorption of secreta，regeneration and recovery of the mucous，and accelerate the rehabilitation of the inflammation.

rhinitis-nasosinusitis，chronic；nasal endoscopic surgery；atomization；HuaShi TongQiao liquid；treatment，clinical study

R276.1

A

1004-6852（2014）01-0007-04

2013-03-21

陈国春（1956—），男，主任医师，副教授。研究方向：耳鼻咽喉疾病的临床诊治。