开胃消食合剂的制备及质量控制

张梅芳，刘跃林

（江苏省如皋市中医院，江苏 如皋 226500）

开胃消食合剂是由焦山楂、陈皮、炒麦芽、焦元曲、炙甘草、槟榔和木香组方。焦山楂为主药，能治肉食积滞，刺激胃腺分泌，使胃内游离盐酸增加，促进蛋白质消化；麦芽消谷食，含淀粉酶；神曲消宿食，含乳酸杆菌及淀粉酶，有助于消化；槟榔行气导滞；木香、陈皮理气和胃；炙甘草健脾调中，共奏消食、导滞、理气、和胃之功。故本合剂具有调整胃肠功能，提高消化能力，增进食欲的作用，对小儿厌食症疗效显著。为了更好地控制该合剂的质量，笔者制备了该合剂并对其质量控制方法进行了研究，现报道如下。

1 仪器与试药

CS－930型双波长薄层色谱扫描仪(日本岛津公司)；硅胶G(青岛海洋化工厂)；聚酰胺－66薄膜(上海试剂四厂)；中药不锈钢多功能提取系统TQ75(常熟医药化工设备厂)。熊果酸对照品(中国药品生物制品检定所)；药材购自南通苏北医药有限公司；其它试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 处方与制备

处方：焦山楂 13．5 kg，陈皮 5．4 kg，炒麦芽 13．5 kg，焦六曲13．5 kg，炙甘草 4．2 kg，槟榔 8．1 kg，木香 5．4 kg。

制备：取上述药材装入多功能提取罐，加水1．9×106mL，浸泡30 min。浸泡结束后，加水2.0×106mL，通入蒸汽加热至沸提取1 h，提取液抽滤泵至贮液罐，循环2次。将贮液罐中的提取液泵至单效外循环真空浓缩罐，减压低温浓缩至接近1.1×106mL，吸入用提取液溶解的白糖，继续浓缩至0.9×106mL。将浓缩液泵至已洁净处理的配料桶中，加入防腐剂(已用乙醇溶解的羟苯乙酯、苯甲酸)，搅匀、分装、灭菌即得。

2.2 一般质量控制

本品为棕黄色，有少许沉淀的液体。本品 pH为3．6～4．6，相对密度大于1．05，其他符合《中国药典》有关各项规定。

2．3 薄层色谱（TLC）鉴别[1]

陈皮：取本品20 mL，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20 mL，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙酸乙酯2 mL使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮对照药材0．5 g，加乙酸乙酯20 mL，加热回流1 h，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯1 mL使溶解，作为对照药材溶液。精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇制成每1 mL含0．4 mg的溶液，即得对照品溶液。照TLC法试验，吸取上述2种溶液各2 μL，分别点于同一硅胶 G薄层板上，以石油醚(60～90℃)－丙酮(9∶4)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365 nm)下检视。结果供试品溶液色谱中，在与对照药材溶液色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点。见图1 A。

槟榔：取本品20 mL，滤过，滤液加稀盐酸5 mL及水20 mL，振摇提取，分取酸水层，加浓氨试液调节pH至8～9，用三氯甲烷振摇提取2次，每次10 mL，分取三氯甲烷液，挥干，残渣加甲醇0．5 mL使溶解，作为供试品溶液。另取槟榔对照药材1 g，加三氯甲烷20 mL及浓氨试液1 mL，同法制成对照药材溶液。精密称取氢溴酸槟榔碱对照品质量，加甲醇制成每1 mL含1．5 mg的溶液，即得对照品溶液。照TLC法试验，吸取供试品溶液20 μL、对照药材溶液2 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷－乙酸乙酯 － 浓氨试液(7．5 ∶7．5 ∶0．2)为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。结果供试品溶液色谱中，在与对照药材溶液色谱相应位置上，显相同的橙色斑点。见图1 B。

图1 薄层色谱图

2．4 熊果酸含量测定（薄层扫描法）

2．4．1 层析条件及扫描条件

采用0．5%CMC－Na为黏合剂制成的硅胶G板，厚度为0．5 mm。展开剂为环己烷 －氯仿 －醋酸乙酯 －冰醋酸(20∶5∶8∶0．5)，展距8 cm，显色剂为10%硫酸乙醇溶液。以反射法锯齿扫描Sx＝3，狭缝0．4 mm×0．4 mm。吸取对照品溶液、供试品溶液、阴性对照品溶液各5 μL，分别点于同一薄层板上，展开，取出，晾干显色，110℃烘4～5 min至斑点显色清晰取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板周围用胶布固定，薄层板置CS－930上从250～730 nm范围内作光谱扫描，结果熊果酸在540 nm处几乎无吸收，故选择540 nm为测定波长，700 nm为参比波长。

2．4．2 溶液制备

取熊果酸对照品，加无水乙醇制成每1 mL含0．5 mg的溶液，作为对照品溶液。分别取供试品20 mL，阴性对照品 20 mL，加乙醚适量，加热回流提取 4 h，提取液回收乙醚至干，残渣用石油醚(30～60℃)浸泡2次，每次20 mL(浸泡约2 min)倾去石油醚，残渣加适量无水乙醇－氯仿(3∶2)混合液，微热使溶解，定量移至5 mL容量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液和阴性对照品溶液。

2．4．3 方法学考察

线性关系考察：吸取对照品溶液 2，4，6，8，10 μL 点于薄层板上，按拟订条件展开晾干，显色，扫描，以熊果酸量(μg，Y)对峰面积(S)进行线性回归，得回归方程 Y＝19 386．4S－188，r＝0．999 8。结果表明，熊果酸质量浓度在 1．02～5．1 μg范围内与峰面积呈良好线性关系。

精密度试验：在同一薄层板上点5个相同量的对照品溶液，按拟订条件展开并测定。结果的 RSD为1．56%，表明仪器精密度良好。

重复性试验：取同批样品5份，按拟订方法测定各自的含量。结果含量为 0．215 g／L，RSD ＝1．8%(n＝5)。

稳定性试验：吸收适量对照品溶液点于薄层板上，按拟订条件展开，晾干，显色，每隔15 min扫1次峰面积，观察峰面积的变化。结果的 RSD为1．60%，表明溶液在4 h内稳定。

加样回收试验：取同批样品5份，另取2份样品，加入0．997 mg熊果酸，测定并计算本法的回收率为95．1%，RSD＝1．6%。

2．4．4 样品含量测定

吸取供试品溶液，对照品溶液分别交叉点于同一薄层板上，按拟订条件展开，晾干，显色后扫描。不同批号样品的测定结果见表1。

表1 样品含量测定结果

3 讨论

山楂为本制剂方中的君药；山楂的主要成分为有机酸（熊果酸），过去有机酸的含量测定主要应用中和法[2]。为了控制开胃消食合剂的内在质量，本试验采用双波长薄层扫描法测定该制剂中的熊果酸的含量，结果准确，方法简便。该制剂陈皮中含有挥发油、橙皮苷、维生素B、维生素C等成分，具有理气和胃的作用，槟榔主要含槟榔碱和少量槟榔次碱等成分，具有行气导滞的作用[3]，所以本品质量标准中建立了对陈皮、槟榔的鉴别检查。

为保证该制剂的质量，在制剂投料前，限定山楂药材中熊果酸含量不得低于0．01%，才能使应用双波长薄层扫描法测得本品每1 mL含熊果酸量不少于0．20 mg。本方法简便易行，重现性好，可作为该制剂的质量控制指标。

参考文献：

[1]国家药典委员会．中华人民共和国药典（一部）[M]．北京：中国医药科技出版社，2010：附录31．

[2]陈发奎．常用中草药有效成分含量测定[M]．北京：人民卫生出版社，1997：41．

[3]黄显贵，徐常本．健脾消食合剂的制备及临床应用[J]．中国药业，

2003，12(11):53 －54．