天麦消渴片联合门冬胰岛素30治疗口服降糖药失效的Ⅱ型糖尿病疗效及安全性

赵 亮

(临沂市河东区人民医院，山东 临沂 276034)



天麦消渴片联合门冬胰岛素30治疗口服降糖药失效的Ⅱ型糖尿病疗效及安全性

赵 亮

(临沂市河东区人民医院，山东 临沂 276034)

目的：评价天麦消渴片联合门冬胰岛素30治疗口服降糖药物(OAD)失效的Ⅱ型糖尿病(T2DM)的有效性和安全性。方法：将86例OAD失效的T2DM患者停服原用药物并随机分为两组，对照组42例患者给予门冬胰岛素30治疗，治疗组44例患者在对照组基础上联合天麦消渴片治疗。观察治疗前后患者血糖、血脂、C-P、HOMA-IR、HOMA-β的变化及低血糖发生率、胰岛素用量、体重变化。结果：治疗12周后两组患者的FPG、2hPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、FFA、HOMA-IR均显著降低(P<0.05)，HDL-C、C-P、HOMA-β显著提高(P<0.01)；治疗组TG、TC、LDL-C、HDL-C、FFA、HOMA-IR、C-P、HOMA-β变化幅度更明显，两组间差异显著(P<0.01)；治疗组在低血糖发生率、胰岛素用量、体重增加率方面均低于对照组(P<0.01)。结论：天麦消渴片联合门冬胰岛素30治疗OAD失效的Ⅱ型糖尿病在有效地控制血糖、血脂的同时，可减少低血糖的发生率，节约胰岛素的用量，还能改善胰岛β细胞功能。

天麦消渴片；门冬胰岛素30；Ⅱ型糖尿病；疗效；安全性

最近的全国流行病学调查发现，20岁以上成年人糖尿病患病率达9.7%，糖尿病患者人数达9 240万[1]。国内外研究发现铬元素与糖尿病密切相关[2]，糖尿病患者体内缺铬，补铬治疗后糖尿病症状得到改善[3]。我们试用天麦消渴片联合门冬胰岛素30治疗OAD失效的Ⅱ型糖尿病(T2DM)，旨在观察其对患者血糖、血脂、胰岛素抵抗的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月-2013年5月在我院就诊的T2DM患者86例，其中男45例，女41例，年龄18～76岁，平均51.9岁，糖尿病病程1～19年，平均4.3年。所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。并排除糠尿病急性并发症、心肌梗塞、脑血管意外、感染、严重肝肾功能异常、精神疾病患者。患者均服用2种或2种以上OAD，至少3个月，空腹血糖仍 > 9.0mmol/L , HbA1c > 8.5%。患者以前均未使用过胰岛素治疗。86例患者均完成试验。两组患者治疗前性别、年龄、病程 、血糖、血脂、血压、体重等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者均签署知情同意书，并停用原有的OAD。按随机数字表分为对照组与治疗组两组。对照组42例，于每天早、晚餐前15min注射门冬胰岛素30，初始剂量为0.4μg·kg-1·d-1；治疗组44例，在应用门冬胰岛素30的同时给予天麦消渴片(河北富铬药业有限公司生产，规格：每片120mg)240mg，1天2次口服，持续治疗12周。每3天监测血糖(三餐前、三餐后2h、22:00 、次日3：00)1次，根据血糖水平调整胰岛素的剂量，以FPG 5～7mmol/L、2h PG 6～10mmol/L、HbA1c<7.5%为控制目标。血糖检查由同一型号罗氏血糖仪测定，HbA1c测定用高效液相层析法；C-P和FIns测定用电化学发光法。记录低血糖(血糖<3.9mmol/L)发生情况。治疗前后测定FPG、2hPG、HbA1c、FC-P、2hC-P、FIns、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FFA，比较体重变化和胰岛素用量，用稳态模型(HOMA)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR=FPG×FIns/22.5)和胰岛β细胞功能[HOMA-β=20×FIns/(FPG-3.5)]。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖和胰岛β细胞功能比较

与治疗前相比，两组治疗后FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR均显著降低(P<0.01)，FC-P、2hC-P、HOMA-β均显著升高(P<0.01);两组FPG、2hPG、HbA1c的降低幅度无明显差异(P>0.05);但治疗组FC-P、2hC-P、HOMA-IR、HOMA-β的变化更明显，两组间差异有显著统计学意义(P<0.01)。见表1。

2.2 两组治疗前后血脂指标比较

两组治疗后TG、TC、LDL-C、FFA均降低(P<0.05)，HDL-C均升高(P<0.01)，治疗组的变化幅度较对照组更显著，两组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 其它不良反应

治疗组有2例出现轻微腹胀，均在1～2天内自行缓解，治疗前后患者血细胞、血压、心电图、肝肾功能、电解质均无明显变化。无患者退出观察。

表1 两组治疗前后血糖和胰岛β细胞功能比较 ±s)

注：与本组治疗前比较，*P<0.01; 与对照组治疗后比较,△P<0.05。

表2 两组治疗前后血脂指标比较

2.4 体重增加率、低血糖发生率和胰岛素用量

两组治疗后体重均有增加，但治疗组体重增加率明显低于对照组，两组间差异有显著统计学意义(P<0.01)；治疗组有2例发生低血糖反应，但无严重低血糖发生，对照组有5例发生低血糖，其中1例出现严重低血糖，治疗组低血糖发生率明显低于对照组(P<0.01)；治疗组胰岛素用量为(28.3±6.7)μ/d，对照组为(36.4±8.2)μ/d，两组胰岛素用量之间的差异有显著统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组治疗后体重增加率、低血糖发生率和胰岛素用量的比较 ±s)

3 讨论

铬是人体维持正常糖代谢必需的微量元素[4]，体内缺铬时，胰岛素的生物活性降低，靶组织对胰岛素的敏感性降低，葡萄糖代谢中的磷酸变位酶失去活性，琥珀酸脱氢酶活性降低，葡萄糖利用障碍,出现糖代谢紊乱、血糖升高[5]。国内外研究证实糖尿病患者与非糖尿病患者相比，体内铬元素水平明显偏低，补铬治疗后糖尿病患者的临床症状得到改善[3,6]。

本研究发现，对于OAD失效的T2DM的患者改用门冬胰岛素30治疗后，患者的FPG、2hPG、HbA1c均得到良好控制，但联用天麦消渴片的患者胰岛素用量明显少于单用门冬胰岛素30的患者，表明天麦消渴片具有显著的协助降血糖作用，与Balk等[7]的研究一致。天麦消渴片主要成分是吡考啉酸铬[8]。能提高胰岛素与受体的结合力，激活胰岛素受体酪氨酸激酶的活性[9]。它还可通过促进胰岛素受体底物IRS-1磷酸化，介导GLUT-4移位等机制增强胰岛素的敏感性[10]。天麦消渴片还含有天花粉、麦冬、五味子中医成分，具有滋阴、清热、生津、益气等功效。这些中药组分与吡考啉酸铬有很强的协同作用，可显著改善胰岛素抵抗[11]。本研究也发现应用天麦消渴片治疗后患者的HOMA-IR下降明显，FC-P、2hC-P、HOMA-β升高显著，说明天麦消渴片可显著改善胰岛素抵抗，改善胰岛β细胞功能，与Wang等[12]的研究相同。本研究结果还发现，联用天麦消渴片与单用胰岛素比较，患者治疗后的TG、TC、LDL-C、FFA下降更明显，HDL-C升高更显著，与中外学者们的研究[7,13]结果类似，显示天麦消渴片有明显的调脂作用，从而降低血脂异常对胰岛β细胞的脂毒性，利于β细胞功能的恢复[14]。另外本研究同时还发现联用天麦消渴片的患者体重增加率和低血糖发生率明显低于单用胰岛素患者，主要是因为天麦消渴片通过改善胰岛素抵抗、降糖、调脂等作用改善胰岛β细胞功能，在胰岛素用量较少的情况下即可很好地控制血糖，从而减少了使用较大剂量胰岛素出现的副作用[15-16]。本研究还观察到在整个治疗过程中，只有2例患者出现轻微胃肠不适，1～2天自行缓解，治疗前后患者的白细胞、血压、心电图、肝肾功能、电解质均无明显变化，说明天麦消渴片用于糖尿病患者的治疗是安全的。

本研究认为，天麦消渴片联合门冬胰岛素30治疗OAD失效的T2DM患者，具有明显降糖、调脂、改善胰岛素抵抗、改善β细胞功能的作用，还有胰岛素用量少、低血糖发生率低、体重影响小等优点，安全有效，使用方便，值得临床推广应用。

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(责任编辑：宋勇刚)

Efficacy and Safety of Tianmaixiaoke Tablets Plus Insulin Aspart 30 Injection in T2DM Patients with Failure of Glucose Control by Oral Anti-diabetic Drugs

Zhao Liang

(Hedong District pepole's Hospital in Linyi ,Shandong 276034, China)

Objective:To evaluate the efficacy and safety of tianmaixiaoke tablets plus insulin aspart 30 injection in treating T2DM patients with failure of glucose control by oral anti-diabetic drugs (OAD). Methods:86 cases of T2DM patients with failure of glucose control by OAD were randomized into two groups , All patients were treated with insulin aspart 30 injection, 44s in the trial group received treatment of tianmaixiaoke tablets at the same time. The blood glucose, blood lipids, C-P, HOMA-IR, HOMA-β,weight, incidence of hypoglycemia, and insulin dose were observed for comparison with before and after treatment. Results:After 12 weeks of treatment, the levels of FPG，2hPG，HbA1c，HOMA-IR，TG，TC,LDL-C,FFA were decreased significantly (allP<0.05),while the HDL-C,C-P, HOMA-β was increased (P<0.01). the difference of the levels of TG,TC,LDL-C, HDL-C,FFA,C-P,HOMA-IR and HOMA-βbetween the two groups was significant in statistics (P<0.01);however ,the insulin dose ,the incidence of hypoglycemia, and weight increase were all less in the trial group than in the control group (P<0.01).Conclusion:The treatment with tianmaixiaoke tablets plus insulin aspart 30 injection is effective and safe for T2DM patients. It is superior in low incidence of hypoglycemia, save insulin and being able to improve islet βcell function.

Tianmaixiaoke Tablets; Insulin Aspart 30; Type Ⅱ Diabetes mellitus; Efficacy; Safety

2014-01-20

赵亮(1971-)，男，山东省临沂市河东区人民医院副主任医师，研究方向为内分泌疾病。

R255.4

A

1673-2197(2014)09-0115-03