唑来膦酸联合鲑降钙素治疗骨质疏松症84例

唐海英，李莎莎

（中国人民解放军第89医院，山东 潍坊 261021）

骨质疏松症是一种以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病。据统计，全球50%～70%的骨质疏松症发生在亚洲国家和发展中国家。我国人口基数大，老龄化速度快，目前骨质疏松症已成为我国一个严重的社会公共卫生问题，因此寻找一种安全性高且疗效显著的药物治疗方案尤为重要。我院采用唑来膦酸联合鲑降钙素、钙剂治疗骨质疏松症，疗效较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月至6月收治的骨质疏松症患者84例，其中男28例，女56例；年龄56～79岁，平均（63±8.1）岁。纳入标准：女性患者均已绝经，患者均出现不同程度的腰背疼痛、前曲后仰痛、翻身痛和负重痛等症状，骨密度检查显示L2～L4T≤－2.5。排除标准：患有影响骨代谢疾病患者；6个月内曾接受过骨质疏松治疗患者；6个月内曾服用过影响骨代谢药物的患者；患有严重心脏、肝、肾疾病或有癌症病史者。所有患者随机分为对照组和观察组，各42例，两组患者的年龄、性别、病情等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组在就诊后给予鲑降钙素注射液（商品名考克，Lisapharma S.p.A.，批号为 C0564，规格为 1mL ∶50 IU）50 IU 皮下注射，每日1次，疗程为2周；维D钙咀嚼片［商品名迪巧，美国安士制药有限公司，批号为2F16605，规格为每片含碳酸钙750mg（相当于钙300mg）维生素 D3100国际单位（2.5μg）］2片口服，每日1次，疗程为6个月。观察组在对照组基础上加用唑来膦酸注射液（商品名天晴依泰，江苏正大天晴药业公司，批号为121116204，规格为 5mL ∶4mg）5mL，静脉滴注。

1.3 观察指标与疗效判定标准

通过住院观察、门诊复查及电话回访进行随访，观察并比较治疗前后的变化。骨密度监测：采用骨密度仪测定所有患者入院时和治疗6个月后，腰L2－L4的骨密度。疼痛监测：采用视觉模拟评分法（VAS），按照疼痛程度分为0～10分，分值越高，说明疼痛程度越剧烈。功能障碍评估：采用中文版Oswestry功能障碍指数（ODI）评定，共10个条目，每个条目最低得分为0分，最高得分为5分，将10个条目得分相加，计算其占最高得分的百分比即为ODI，得分越高说明患者功能障碍越严重。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，结果用表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。治疗前后各进行1次评定。ODI原量表有10个条目，第8条目是关于腰痛对性生活的影响，84例患者中有12例（14.29%）回答了该问题，因人数太少，故未将该条目结果纳入统计分析。

表1 两组患者治疗前后骨密度比较（ ± s，g ／cm2）

表1 两组患者治疗前后骨密度比较（ ± s，g ／cm2）

注：与本组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，□P＜0.05。下表同。

治疗后0.656±0.097△0.723±0.073△□组别对照组（n＝42）观察组（n＝42）治疗前0.594±0.0870.589±0.092

表2 两组患者治疗前后VAS评分比较（ ± s，分）

表2 两组患者治疗前后VAS评分比较（ ± s，分）

组别对照组（n＝42）观察组（n＝42）治疗后4.74±0.56△3.07±0.73△□治疗前7.32±0.857.61±0.88

表3 两组患者治疗前后ODI指数比较（ ± s，%）

表3 两组患者治疗前后ODI指数比较（ ± s，%）

组别对照组（n＝42）观察组（n＝42）治疗前60.23±11.4559.86±15.20治疗后52.92±12.49△40.56±8.64△□

3 讨论

骨质疏松症是以骨量减少，骨组织的显微结构发生改变，松质骨骨小梁变细、断裂、数量减少，皮质骨多孔和变薄为特征，以致骨的脆性增高，易发生骨折的一种全身性骨骼疾病，是严重威胁中老年健康的常见病和多发病。骨质疏松症的发生与激素调控、营养状态、物理因素、免疫功能和遗传等因素的变化密切相关。发病机制主要是骨吸收速度超过骨形成，骨的合成受到抑制，结构发生退变，造成骨质疏松。骨痛是骨质疏松症最常见的临床症状，严重影响患者的日常生活，而骨折是骨质疏松症最常见且最严重的并发症。

药物治疗的目的是缓解骨痛、增加骨量、降低骨折发生率。目前治疗骨质疏松症的药物主要有抑制骨吸收、促进骨形成等药物。降钙素是人体内调节钙代谢的三大激素之一，可以抑制破骨细胞的活性，从而抑制骨吸收，降低骨转换作用，临床常用的品种有鲑鱼降钙素和鳗鱼降钙素。鲑鱼降钙素能有效地减轻骨质疏松性脊柱压缩性骨折引起的骨痛［1］，通过提高神经细胞内钙离子浓度，以抑制前列腺素的合成，提高体内内源性镇痛物质内啡肽的水平，抑制骨的溶解以及改善骨的结构，从而达到长期缓解疼痛的目的。平少华等［2］的研究显示，鲑鱼降钙素联合钙尔奇D可改善老年髋部骨折患者卧床后腰椎骨密度的丢失，预防废用性骨质疏松。本研究对照组选用了鲑降钙素和钙剂联合，对于增加骨质疏松症患者的骨密度，减轻腰背部骨痛具有良好效果，与该文献的研究结果基本相符。

双膦酸盐类药物是人工合成的非生物降解性焦磷酸盐类似物，能抑制骨吸收，对矿化骨具有高度亲和力，选择性较强。唑来膦酸是第3代双膦酸盐类药物，能够强效抑制破骨细胞法尼基焦磷酸合成酶，是目前同类药物中效果最强的，唑来膦酸的骨吸收抑制强度是阿仑膦酸盐的25～114倍，具有作用强、显效快、作用时间长等特点［3］。有研究显示，唑来膦酸治疗骨质疏松性骨折患者术后残余疼痛的疗效显著，观察组术后3周的VAS评分显著低于对照组［4］。唑来膦酸治疗老年性骨质疏松，可有效降低骨吸收，显著提高骨密度［5］。本研究联合应用唑来膦酸、鲑降钙素和钙剂治疗中老年骨质疏松症，骨密度增高程度、疼痛缓解及功能障碍改善明显优于对照组，说明3种药物联合用药可起到协同作用，既能增加骨密度，又能有效缓解疼痛，值得临床推广。此外，因鲑降钙素是一种多肽类制剂，其不良反应可能累及多个系统／器官［6］，包括皮肤系统、心血管系统、消化系统、神经系统等，严重者可能发生过敏性休克［7］，因此为确保用药安全，在使用前须做皮肤过敏试验，使用过程中注意做好用药监护，一旦发生不良反应，应及时对症治疗。

参考文献：

［1］Levine JP.Pharmacologic and nonpharmacologicmanagementof osteoporosis［J］.Clin Cornerstone，2006，8（1）：40 － 53.

［2］平少华，梁春雨，朱艳丽，等.鲑鱼降钙素联合钙尔奇D对老年髋部骨折患者腰椎骨密度的影响［J］. 中国医药导报，2012，9（16）：17 －18.

［3］ Li EC，Davis LE.Zoledronic acid：a new parenteral bisphosphohate［J］.Clin Ther，2003，25（11）：78 － 80.

［4］叶 湛，王 敏，郑 锋.唑来膦酸治疗骨质疏松性骨折术后残余疼痛 29 例［J］. 中国药业，2013，22（11）：102 －103.

［5］许 翎，邓海鸥，智喜梅，等.唑来膦酸治疗老年性骨质疏松的临床观察［J］. 南方医科大学学报，2013，32（9）：1287 －1289.

［7］刘江凤，熊成敏.1例鲑降钙素过敏性休克的抢救体会［J］.中国药业，2012，21（24）：112.