利巴韦林的含量测定以及人体药代动力学的分析研究

黄东慧 高志勇

（河源市人民医院药剂科，广东 河源 517000）

利巴韦林的含量测定以及人体药代动力学的分析研究

黄东慧 高志勇

（河源市人民医院药剂科，广东 河源 517000）

目的测定人体血浆中利巴韦林的含量，探讨利巴韦林在人体药代动力学的研究情况。方法随即选取6例身体健康的男性志愿受试者，分成两组，早晨空腹口服利巴韦林350 mg，72 h内测定其药代动力学，研究其临床药学性质。结果A品种的利巴韦林参数为Tmax（3.48 ±3.01）h，Cmax（208.76±66.56）µg/L，AUC（0～72 h）参数为（5108.14±1495.56）µg/L；而B品种的利巴韦林参数为Tmax（3.37±2.84）h，Cmax（215.7±61.54）µg/L，AUC（0～72 h）参数为（5086.19±1506.47）µg/L。两种利巴韦林的药代动力学参数结果表明（P＞0.05），对比无显著性差异及统计学意义。结论两种利巴韦林具有同样的疗效等效性。本次研究为药剂开发工作者提供了重要数据。

利巴韦林；药代动力学；参数

利巴韦林在临床上主要用于呼吸道合胞病毒（RSV）引起的病毒性肺炎与支气管炎；也可用于流行性出血热和拉沙热的预防与治疗[1]。该药品口服后吸收迅速，两小时内血药浓度达最大值：1～2 mg/L，肝内代谢t1/2为24～28 h，吸收药效t1/2为10 h。为探讨利巴韦林含量在人体药代动力学的研究情况，本次研究随机选取了6例身体健康的男性志愿受试者，研究其药代动力学和临床药学特征。

1 资料与方法

1.1 药品、试剂与仪器

利巴韦林A品种：生产单位：重庆科瑞制药（集团）有限公司批准文号：国药准字H20073882，规格0.1 g，10片×2板，利巴韦林B品种：生产单位：上海全宇生物科技遂平制药有限公司批准文号：国药准字H41025348，规格0.1 g，12片×2板。其他试剂为分析纯，水：自制重蒸水。HPLC（高压液相色谱）仪器为进口日本岛津生产的液相色谱输液泵，美国产三重四极杆串联质谱仪。

1.2 对象资料

6例身体健康的男性志愿受试者，无药物过敏均正常。受试者1个月内为服用过任何药物，受试者均已签署实验知情同意书。

1.3 研究方法

对6例受试者进行病理资料记录，测定参数：色谱条件为200 mm ×4.6 mm C18柱，5 μm粒径的色谱柱，甲醇：甲酸：水比例为20∶0.5∶80；流动相为：0.6 mL/min的流速，20 μL的进样量，室温：25 ℃。质谱条件为电喷雾离子源，喷射电压：3800 V，扫描时间0.3 s，碰撞诱导解离电压：20 eV。

1.4 制备标准曲线

取0.25 mL的空白血浆，加入一定量的利巴韦林，分别配置10、20、80、200、500 µg/L利巴韦林血浆浓度的溶液。加入50 µL的甲醇和内标溶液混合液、0.2 mL乙腈，摇晃均匀，离心后取25 µL上清液，进行液相色谱-串联质谱检测法分析。随后进行数据记录，横轴为待测物浓度，纵轴为待测物和内标物的色谱峰面积比值。比较A、B品种利巴韦林的药代动力学参数，分析其是否存在明显些差异，若P＜0.05则表示存在统计学意义。

1.5 统计学处理

该次研究结果及统计数据均在SPSS17.0统计学软件上予以处理，且结果数据录入Excel数据库进行整理。结果中计量资料均由（）表示，组间差异予以t进行检验。所得结果则以P＜0.05表示为有显著性差异。

2 结 果

为A品种的利巴韦林参数为Tmax（3.48±3.01）h，Cmax（208.76± 66.56）µg/L，AUC（0～72 h）参数为（5108.14±1495.56）µg/L；而B品种的利巴韦林参数为Tmax（3.37±2.84）h，Cmax（215.7±61.54）µg/L，AUC（0～72 h）参数为（5086.19±1506.47）µg/L。见表1。

其数据统计分析Tmax、Cmax、AUC（0～72 h）的t值分别为2.203、1.6827、2.4135，其P值均＞0.05，无统计学意义。

3 讨 论

利巴韦林英文名称为Ribavirin，又称为三氮唑核苷、病毒唑，是IMP脱氢酶抑制剂，是一种广泛应用且强效的抗病毒药物，对呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒和甲肝病毒等诸多病毒感染有良好的治疗效果。

表1 A、B两品种利巴韦林片药物代谢动力学参数

利巴韦林该药品最主要的毒性是溶血性贫血。此药物口服吸收后在成人和儿童中的生物利用度为33%～45%。β相半衰期约为2 h，但也出现一个延长的18～36 h的消除半衰期。利巴韦林三磷酸盐浓度在红细胞和血浆中的比值为40∶1或更高，此后红细胞浓度逐渐下降，表观半衰期（apparentt1/2）为40 d。表明利巴韦林可持续存在于人的循环红细胞中。

利巴韦林分布性极广，包括脑脊液和脑均有分布。该药是合成的核苷类抗病毒药。在以往的做过的体外细胞培养试验表明，利巴韦林对呼吸道合胞病毒有着选性的抑制作用。试验表明该药存在一定不良反应，验证了是药三分毒的道理。从以往做过的实验和阅读的医学刊物中不难发现，利巴韦林存在着3个方面的毒性：①遗传毒性：小白鼠实验中，该药在无代谢活化物条件下，微核数据呈阳性。②生殖毒性：小鼠实验中证明，该药对雌雄动物均有生殖毒性，在生殖器官方面有损害，生精管萎缩，精子浓度降低。③致癌性：该药可能会诱发良性乳房、胰管、垂体和肾上腺瘤[2]。本次研究利巴韦林在人体内的血药浓度测定方法简单迅速，对人体内血药浓度的检测和药代动力学研究起重要作用。综上所述，两种利巴韦林具有同样的疗效等效性。

[1] 李雪宁,吴国平,汪红,等.单剂口服利巴韦林片在健康人体的药代动力学[J].中国临床药理学杂志,24(1):111.

[2] Duplay D,Barsamian DN,Sorce A,et a1.PDR(Physian's DeskReference)[M].NewYork:Thomsn,2009:3063-3067.

R969.1

B

1671-8194（2014）17-0087-02