男性染色体畸变导致不育症及不良孕产史的相关性分析

汪晶冰 马洪星 吴晓棠 王亚婷

黑龙江大庆油田总医院检验科遗传室（大庆 163001）

男性染色体畸变导致不育症及不良孕产史的相关性分析

汪晶冰 马洪星 吴晓棠 王亚婷

黑龙江大庆油田总医院检验科遗传室（大庆 163001）

染色体畸变是引起不孕不育及妊娠失败的主要原因之一。而男性染色体异常与其关系越来越受到关注。本研究对352例男性患者的外周血进行了细胞培养及染色体核型分析，并探讨男性染色体异常与不育症、妊娠失败及生育畸形儿的关系。

对象与方法

一、对象

回顾性分析2007年7月至2013年12月来我院就诊的有染色体适应症男性患者352 例，年龄分布在22～46岁，表型正常，临床症状主要是无精、少精、妻子习惯性流产、死胎和生育过畸形儿等。

二、方法

采用常规外周血淋巴细胞培养、制片、G显带，必要时做C带和N带。毎例计数30个中期分裂相，分析3～5个核型，核型异常者加倍计数和分析。

结 果

352例男性患者中，49例染色体异常，染色体异常率为13.92 %。染色体异常分为：（1）性染色体异常共 24 例，占异常数的 48.98%。其中47, XXY 克氏综合征11例，占异常数的 22.45%，病人主要因无精子、少精子、睾丸小、阴茎小就诊。Y 染色体异常共11 例，其中46, X, Yqh + 有8例，46, X, Yqh-有3例，占异常数的22.45%，均为少弱精子症。另外，47, XY, i(X)(q10)和47, XXY各1例，各占异常数的 2.04%。（2）常染色体异常共25 例，占异常数的51.02%。其中，罗伯逊易位3 例，占异常数的 6.12%，均为无精子症。平衡易位6 例，占异常数的 12.24%。几乎均有习惯性流产或少精子、弱精子症。染色体倒位8例，占异常数的 16.33%，病人有少精子、弱精子症。多态性8例，占异常数的 16.33%。表现为无精子、胎停育、生育过畸形儿等。具体结果统计见表1和表2。

表1 性染色体异常

表2 常染色体异常

讨 论

经本文统计分析，由于男性染色体异常而引起不育、流产、死胎、生育畸形儿的比例占 13. 92%。因此染色体异常是引起男性不育的一个重要原因。染色体是基因的载体，精子的发生受诸多有序表达基因的控制。所以染色体数目或结构的异常均可影响精子的生成，造成少精子、无精子或精子异常。本文异常核型中，性染色体异常和常染色体异常的比例大致相同。据此推断，不仅性染色体异常可引起男性无精子、少精子等不育症状，而且常染色体异常同样也会引起男性无精子少精子症，应当引起人们的重视。

一、克氏综合征

本文检出47, XXY克氏综合征（Klinefelter 综合征）11例。47, XY, i（X）（q10）1例，具有克氏征的表现。47, XXY即先天性睾丸发育不全综合征，是由于细胞在减数分裂或有丝分裂时发生不分离，而出现 47, XXY 或47, XYY[1]。47, XXY 患者多了一条X 染色体，由于剂量效应影响睾丸生精小管上皮的发育，表现为生精细胞缺失，生精小管上皮细胞玻璃样变或纤维化，不能生成精子，是最常见的性染色体异常。其典型症状为第二性征发育差，两侧睾丸发育不良，无精子。本文 11 例 47, XXY 综合征患者均表现为无精子、睾丸小、体毛少、胡须稀疏、性功能低下。该病的治疗效果不甚理想，常用雄激素替代疗法，但治疗只能改善患者的第二性征和性功能，对其生育能力的恢复作用极小。有生育要求的患者，目前可选择的方法是行供精人工授精（AID）。

二、超雄综合征

本文检出47, XYY 1例，又称超雄综合征，是由于其父亲精子形成过程中发生了 Y 染色体不分离所致。XYY 综合征男性生精障碍程度不一，大多可生育，故检出率较低。患者一般身材较高大、多数性情暴躁，易发生攻击性行为。在有犯罪或暴力趋向的人群中，检出率偏高。本文中检出 1 例 47, XYY 个体，主要表现胎停育一次，无其他症状。

三、大Y和小Y染色体

本文检出8 例大Y 染色体，有关大Y染色体的临床效应一直是有争议的问题，有学者认为多态性主要涉及不活跃的异染色质，很少有临床效应。也有学者认为大Y 造成染色质中的 DNA 重复，重复的 DNA易造成有丝分裂发生错误，或与基因调节及细胞分化有关，从而导致不良妊娠[2]。本文检出的 8 例大Y 染色体患者表现为无精子，少精子，妻子自然流产，生育畸形儿等临床症状。据此，我们认为大Y染色体可能具有一定的临床效应。本文检出3例小Y染色体，其产生可能是由于 Y 染色体的部分遗传物质丢失所致，还有研究认为是 Y 染色质排列过度紧密影响其基因功能发挥。研究证实，Y 染色体长臂在精子发生中有着重要的作用，无精子基因（AZF）是一个与生精有关的基因家族，位于Y染色体长臂的1区1带上（q11），这些区域的缺失可导致男性的不育[3]。

四、常染色体结构异常

本文检出常染色体结构异常11例，包括罗伯逊易位、平衡易位和臂间倒位。染色体断裂是各种染色体结构畸变的基础，如果断裂后未能在原位重接，将导致染色体重排，引起各种类型的染色体结构畸变。在不育男性中染色体结构畸变主要有：性染色体和常染色体之间相互易位、性染色体之间相互易位、常染色体之间相互易位和罗伯逊易位等。此类患者本人表型和智力正常，但是，生殖细胞在减数分裂时因不平衡重组的配子与正常配子结合后，会导致子代发生严重的遗传效应，临床上表现为自然流产、胎停育、畸形儿等。易位染色体还会干扰正常染色体在减数分裂中配对或分离，产生杂合体，临床表现为严重的生精阻滞及无精子症。

五、染色体多态性

本文检出各种染色体多态8例，他们多表现为无精子、自然流产、死胎、生育畸形儿等。染色体的多态性区域是某些高度重复的DNA序列，在人群中普遍存在，对表型无影响。但近年来大量临床资料表明，染色体的多态性变异可引起流产、死胎等不良结局。

综上所述，男性不育及不良孕产史患者的病因中，染色体异常为主要因素。因此，对无明确原因的少精子症和无精子症或体检怀疑染色体疾病者，应行染色体核型分析，排除染色体异常所造成的男性不育，不但为进一步诊治提供科学有利的依据，也为患者减轻一定的思想和经济负担。

不育, 男性; 染色体畸变; 核型分析

1 夏家辉, 李麓芸. 染色体病. 科学出版社, 1989: 175

2 何湘娇, 吴嵩龄,陈勇,等. 长沙地区大Y染色体核型98例临床效应. 中国优生与遗传杂志 2010; 18(2): 51,136

3 蔡靖, 吴彤华;梁佩燕,等. Y染色体小于22号染色体患者AZF微缺失分析. 中国优生与遗传杂志 2010: 18(2): 39-41

（2014-07-25收稿）

10.3969/j.issn.1008-0848.2014.09.013

R 698.2