白细胞介素6、C反应蛋白和降钙素原等感染指标在链球菌感染暴发中的早期诊断价值

陈 歆，翟永志，刘 刚，张志强

解放军总医院 急诊科，北京 100853

白细胞介素6、C反应蛋白和降钙素原等感染指标在链球菌感染暴发中的早期诊断价值

陈 歆，翟永志，刘 刚，张志强

解放军总医院 急诊科，北京 100853

目的明确白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、C反应蛋白、降钙素原等在链球菌暴发感染早期诊断中的价值。方法收集2010年10月某单位员工集体宿舍暴发链球菌感染所有患者就诊时及治疗后两次IL-6、血白细胞计数、血中性粒细胞百分数、C反应蛋白、降钙素原等数值，比较患者就诊时和治疗2 d后的IL-6、血白细胞计数、血中性粒细胞百分数、C反应蛋白、降钙素原变化，分析炎性因子变化的意义及原因。结果白细胞、中性粒细胞百分比、IL-6水平就诊时升高明显，治疗2 d后白细胞、中性粒细胞百分比、IL-6均明显低于就诊时，分别为(6.5±1.9)×109vs (11.6±3.2)×109、(61%±8%) vs (79%±10%)、25.1(16.9，39.2) ng/L vs 1.5(1.5，1.5) ng/L，P=0.000；C反应蛋白水平高于就诊时[0.7(0.3，1.6) mg/L vs 2.7(0.9，4.7) mg/L，P=0.000]；降钙素原阳性率治疗前后差异无统计学意义(P=0.317)。结论IL-6在细菌感染早期反应迅速，与白细胞、中性粒细胞百分比升高趋势一致，C反应蛋白升高相对滞后，降钙素原在急性局部细菌感染时无明显升高；IL-6、白细胞、中性粒细胞百分比为此次溶血性链球菌感染的早期诊断提供了依据。

溶血性链球菌；白细胞介素6；白细胞；C反应蛋白；降钙素原

2 仪器与试剂 血常规采用Sysmex XS-800i全自动血细胞分析仪检测。C反应蛋白测定采用免疫比色法(正常值＜0.8 mg/dl)使用ABX200血细胞分析仪定量分析；IL-6测定采用电化学发光法，COBAS INTEGRA免疫分析仪，试剂由罗氏诊断提供，检测灵敏度为2 μg/L。PCT使用酶联免疫法检测荧光强度；仪器为Vidas全自动免疫分析仪；试剂厂家：梅里埃。

3 方法 所有患者就诊时即刻留取相关实验室检查。患者就诊时留取咽拭子及血样进行病原学检查及血常规、CRP、IL-6、PCT检查，其中60例(85.7%)留取血标本前未使用任何药物治疗；治疗2 d后再次留取血样进行血常规、C反应蛋白、IL-6、PCT检查。对比两次检查结果。PCT以＞0.5 ng/ml为阳性。

4 治疗 根据症状，初步诊断为链球菌感染可能性大，分别给予患者头孢呋辛脂、阿莫西林、头孢羟氨苄口服治疗。

5 统计学处理 统计学处理使用SSPS16.0软件。呈正态分布的定量资料以±s表示，采用方差分析；计数资料用中位数(25%位数，75%位数)表示，采用秩和检验；定性资料以阳性率(%)表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1 疗效 给予患者头孢呋辛脂、阿莫西林、头孢羟氨苄口服治疗后，66例(94.2%)用药2 d时体温降至正常范围，咽痛、头痛畏寒等症状基本消失；其余4例(5.8%)用药3 d时温降至正常范围，咽痛、头痛畏寒等症状基本消失。

2 病原学检查 共送检52份合格咽拭子，72 h后咽拭子细菌培养结果显示：39份(73.6%)病原学培养结果为C组β型溶血链球菌停乳类马亚型，13份(26.4%)病原学培养阴性。

3 流行病学调查 发病患者所在的4个部门曾于事件发生前2 d一起聚餐。患者首发症状出现时间距就餐时间4 ～ 48 h，平均时间为36 h；发病人数70例，占聚餐人数的23.69%。此次事件考虑为食源性C组β型溶血性链球菌暴发感染。

4 炎性指标 患者白细胞、中性粒细胞百分比、IL-6水平在就诊时升高明显，治疗2 d后所有患者白细胞、中性粒细胞百分比、IL-6均明显低于就诊时(P=0.000)，C反应蛋白水平高于就诊时，(P=0.000)；降钙素原阳性率治疗前后差异无统计学意义(P=0.317)。见表1。

表1 链球菌暴发感染患者两次血液WBC、N%、CRP、IL-6水平比较Tab. 1 Comparison of results of WBC, N%, CRP, IL-6 before and after treatment

讨论

发热是感染的常见症状，从相关检查的感染指标中寻找诊断的线索，对早期判断感染病原体、正确用药、缓解症状起到很大帮助。尤其是出现集体发病时，尽早判断病原体，也有助于明确其传染规律，进而实施控制传染源，切断传播途径，保护易感人群等措施，及早控制传染的播散。在此次集体发病事件中，虽然患者发病迅速、传染面广，其传播特点与病毒感染十分相似，但是IL-6、白细胞、中性粒细胞百分比、C反应蛋白、降钙素原等感染指标给予“细菌感染”的提示，从而对患者的及时诊断、治疗和暴发事件的早发现提供了临床依据。

本研究发现，在此次集体发病的事件中，患者早期白细胞、中性粒细胞百分比升高明显，在给予抗生素治疗48 h后，患者发热、咽痛等症状缓解，白细胞、中性粒细胞百分比呈下降趋势，这符合一般细菌感染的表现。IL-6的水平在早期也出现迅速升高，治疗好转后也呈下降趋势。IL-6与WBC、N%变化的曲线是一致的。反观C反应蛋白，在患者发病早期并无明显升高，在患者症状缓解后其数值比就诊时高，这表现与IL-6、白细胞、中性粒细胞百分比的曲线不同。观察患者血清降钙素原在两次检查中也无明显升高。

而造成IL-6和C反应蛋白结果之间出现此种差异的原因考虑有以下几点。C反应蛋白在正常人血清中含量甚微(0.068 ～ 8.2 mg/L)，但在感染、炎性疾病、组织损伤、恶性肿瘤、手术创伤及组织坏死等情况下，几小时内迅速升高，在24 ～ 72 h可达高峰[3]。IL-6是机体感染时发生炎症反应导致的细胞因子，可由多种细胞分泌，同时可诱导T淋巴细胞的激活，诱导肝细胞产生急性期蛋白；在某些感染中IL-6起到信号转导的作用[4-5]。IL-6作为细胞因子中比较重要的指标之一，当机体发生感染，尤其是全身感染时，在血液中的浓度会迅速上升[6]。有研究表明，在感染发生时IL-6敏感度达89%，24 h后下降到67%，48 h后为58%[7]。IL-6在机体发生炎症时，刺激肝细胞产生C反应蛋白。因此，从理论上来讲，IL-6上升的时段比C反应蛋白上升的时段出现得早。目前有研究发现IL-6水平增高是最早出现的感染指标，比常规的C反应蛋白要提前很多[8]。本研究观察到的结果与之相符合。也有研究就认为，在一般情况下，患者就诊时距初始发病间隔较大，易错过IL-6的高峰，因而C反应蛋白的意义大于IL-6[9]。也有学者认为，IL-6的敏感性高，但是其特异性较低[10]。在此次事件中，本研究观察到，IL-6上升的时间更早，相比C反应蛋白，其诊断的提示作用更为明显。

此次C组β型溶血性链球菌感染中的检验结果分析得知，在患者疾病发生早期，WBC、N%就已经升高，而C反应蛋白在就诊48 h后才表现为明显升高。有研究认为，C反应蛋白含量与炎症呈同步变化，感染早期血清C反应蛋白水平即迅速升高，升高程度与感染严重程度呈正相关，这个结论与本次观察到的结果有些不同[11]。出现这种现象可能是因为C反应蛋白达峰时间较长，为24 ～72 h，此次事件中患者就诊时间均在出现症状24 h内，可能此时C反应蛋白上升不明显；在复查时，结果显示C反应蛋白为2.7(0.9，4.7) mg/dl，较前升高不明显，可能与已经给予患者头孢类抗生素治疗，绝大部分患者症状已基本消失有关。

通常认为，PCT在细菌感染时升高，非细菌感染时无明显升高[12]。国内研究认为，全身性细菌感染时患者血清PCT水平迅速升高，且持续时间较长。而在病毒感染、自身免疫性疾病、轻度感染、局部感染患者PCT水平维持在正常范围，或仅有轻度增加[13-14]。另有研究认为，PCT对革兰阴性菌更加敏感，因为革兰阴性菌产生的内毒素是降钙素原的强烈刺激因子[15]。在此次暴发事件中，虽然最终明确为C组β型溶血性链球菌，但两次血清PCT值均无明显升高。考虑为局部革兰阳性细菌感染，PCT升高不明显。

总之，在此次C组β型溶血性链球菌暴发事件的诊疗过程中，IL-6、白细胞、中性粒细胞百分比等感染指标，为临床医生早期判断患者感染致病因子提供了较好的依据，而C反应蛋白升高有一定滞后性。特别是考虑患者为急性β型溶血性链球菌感染时，IL-6可对诊断有重要的提示作用。

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Early diagnostic value of application of IL-6, CRP, PCT in hemolytic streptococcal infection

CHEN Xin, ZHAI Yong-zhi, LIU Gang, ZHANG Zhi-qiang
Emergency Department, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China

LIU Gang. Email: liug301@sina.com

ObjectiveTo investigate the role of serum interleukin-6 (IL-6), C-reactive protein (CRP) and procalcitonin (PCT) in the early diagnosis of hemolytic streptococcal infection.MethodsClinical data about patients who had streptococcal infection in October 2010, including serum concentrations of IL-6, white blood cell counts, neutrophil percentage, CRP and PCT were determined and compared after clinical treatment, in order to analyze the causes of changing in inf l ammatory factors.ResultsThe number of leukocyte, neutrophil percentage and the level of IL-6 increased signif i cantly during clinical treatment, and they all decreased after 2 d clinical treatment [(11.6±3.2)×109vs (6.5±1.9)×109, (79%±10% vs 61%±8%), 25.1(16.9,39.2) ng/L vs 1.5(1.5,1.5) ng/L], the difference was of statistically significant (P=0.000). The level of CRP [0.7(0.3, 1.6) mg/L vs 2.7(0.9, 4.7) mg/L] increased signif i cantly after medical treatment, and the positive rate of PCT had no signif i cant differences between before and after treatment.ConclusionThe reaction of IL-6 is rapid in the early time of bacterial infection, and it has a consistent trend with WBC and N%. The increase of CRP level is lagging behind, and PCT shows no signif i cant increase in acute focal bacterial infection. IL-6, WBC and N% are the diagnostic clues in the early diagnosis of hemolytic streptococcal infection.

hemolytic streptococcus; interleukin-6; leukocytes; C-reactive protein; procalcitonin

R 446

A

2095-5227(2014)12-1206-03

10.3969/j.issn.2095-5227.2014.12.008

时间：2014-08-19 10:03

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20140819.1003.001.html

溶血性链球菌是常见的病原菌，因其所致的急性化脓性扁桃体炎不少见，近年来亦可见到经食源性传播的集体发病病例[1-2]。在临床工作中面对此类集体发病时早期确定病原体，对于早切断传染链及进一步治疗有明显帮助。2012年10月，我科接诊了一起某单位员工集体链球菌暴发感染，在这次事件中，白细胞(white blood cell，WBC)、中性粒细胞百分比(N%)、白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、降钙素原(procalcitonin，PCT)等感染指标为诊断提供了重要支持。本研究分析了此次事件中这些感染指标的作用，以增加对其指导临床诊治的认识，具体如下。

资料和方法

1 资料 回顾性分析2012年10月我科调查的某单位员工集体链球菌暴发感染的病例，2 d内就诊患者共70例。患者来自于同一单位的4个部门，分别居住于3栋独立单身宿舍。其中男53例(75.7%)，女17例(24.3%)。年龄17 ～ 51岁，＜20岁17例(24.28%)，20 ～ 30岁45例(64.29%)，＞30岁8例(11.43%)。所有患者均在症状出现后36 h内就诊，就诊时均有发热、咽痛并伴随头痛、畏寒等症状，体温37.3 ～ 39.4℃，平均体温38.32℃。查体可见扁桃体化脓36例(51.43%)。69例(98.6%)无任何基础病，1例(1.4%)有慢性肾炎。

2014-06-26

解放军总医院临床科研扶持基金(2013ZX1004805-003)

陈歆，女，硕士，医师。研究方向：感染性疾病。Email: esther0518@163.com

刘刚，男，硕士，副主任医师。Email: liug301@sina.com