甲氨喋呤单用及与其他化疗药物联合治疗原发中枢神经系统的弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效比较

樊 妮 陈波斌 朱 晨 许小平林之光 马 燕 张 晶

(复旦大学附属华山医院血液科 上海 200040)

甲氨喋呤单用及与其他化疗药物联合治疗原发中枢神经系统的弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效比较

樊 妮 陈波斌 朱 晨 许小平△林之光 马 燕 张 晶

(复旦大学附属华山医院血液科 上海 200040)

目的比较伊达比星(idarubicin,IDA)、替尼泊苷(teniposide,Vm26)、利妥昔单抗(rituximab,R)分别联合甲氨喋呤(methotrexate,MTX)及单用MTX作为一线化疗方案治疗原发中枢神经系统的弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效。方法对2007年1月至2012年12月的原发中枢神经系统淋巴瘤患者进行回顾性研究,共纳入68例的弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma of central nervous system,CNS DLBCL)患者,收集人口学资料和临床资料。使用χ2检验、Kaplan-Meier法等统计学方法,比较MTX单用及分别联合IDA、Vm26或R 4个治疗组的缓解率、总体反应率、无失败生存期等预后指标。结果单用MTX组共20例患者,4次化疗后,7例达到了完全缓解(complete response,CR),4例部分缓解(partial response,PR),无失败生存期(failurefree survival,FFS)为15个月。MTX+IDA组共22例患者,15例达到CR,2例PR,FFS为30个月。MTX+ Vm26组共20例患者,10例CR,7例PR,FFS为20个月。MTX+R组共6例患者,4例CR。FFS为12个月。结论MTX+IDA治疗CNS DLBCL患者疗效明显优于单用MTX。

原发中枢神经系统的弥漫大B细胞淋巴瘤； 伊达比星(IDA)； 替尼泊苷(Vm26)； 利妥昔单抗(R)； 甲氨喋呤(MTX)； 联合化疗； 预后

原发中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是一种罕见的特殊类型的结外非霍奇金淋巴瘤,其病变局限于中枢神经系统和眼内,仅占全部颅内肿瘤的2%～3%,占全部非霍奇金淋巴瘤的1%不到［1］。其中90%为弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma of central nervous system,CNS DLBCL),10%为Burkitt淋巴瘤、淋巴母细胞性、T细胞淋巴瘤等类型［2］。2008年WHO造血与淋巴组织肿瘤分类标准将原发中枢神经系统的CNS DLBCL定义为病变局限于中枢神经系统的淋巴瘤,其发生部位包括脑实质、脊髓、眼和颅神经［1］。HIV感染者发生PCNSL的机会明显增加,但是此类患者的临床特征及预后与免疫功能正常的CNS DLBCL患者有明显差别［3］,因此目前的定义中其已被排除在CNS DLBCL之外。所有肿瘤细胞表达B细胞标记物(CD20,CD22,CD79a),约90%表达MUM1,60%～80%表达BCL-6［1］,提示CNS DLBCL来源于一种独特的活化B细胞(activated B-cell-like,ABC)［4］。与系统性弥漫大B细胞淋巴瘤(systemic DLBCL)相比,CNS DLBCL预后更差,因此化疗方案的选择至关重要。目前公认的治疗初发CNS DLBCL患者的一线方案是以大剂量甲氨喋呤(methotrexate,MTX)为基础方案,可分别联合多种化疗药物,包括阿糖胞苷(cytarabine,ara-C)、伊

达吡星(idarubicin,IDA)、替尼泊苷(teniposide, Vm26)、利妥昔单抗(rituximab,R)、替莫唑胺等。联合药物的选择常参照：(1)对血脑屏障(bloodbrain barrier,BBB)的渗透力。(2)对系统性淋巴瘤的疗效。已有研究表明MTX联合R、替莫唑胺的方案可以改善CNS DLBCL的预后［5］。另有Vm26、IDA等药物已在临床广泛使用,且在CNS DLBCL治疗中有一定的疗效,但还未见关于评价MTX联合Vm26或IDA疗效的研究报道［2,6］。

本研究将IDA、Vm26和R分别联合MTX作为一线化疗方案治疗初发CNS DLBCL,与公认的单用MTX治疗的化疗方案进行比较,评价不同化疗方案的疗效。

资料和方法

患者资料收集2007年1月1日至2012年12月31日期间复旦大学附属华山医院血液科诊治的初发CNS DLBCL患者资料,共68例患者符合本研究的入组标准。入组标准为：(1)上述期间初次确诊为CNS DLBCL。(2)HIV阴性,且明确无其他免疫功能缺陷疾病。(3)有明确的组织学、细胞学病理和免疫酶标证据。(4)其所用化疗方案符合研究的目标方案,且至少完成4个以上疗程。(5)化疗前未接受放射治疗(radiation therapy,RT),包括全颅放疗(whole brain radiation therapy,WBRT)和伽玛刀治疗。病理标本均由手术或立体定位穿刺活检术获取。所有患者在确诊前及化疗后,均有影像学检查随访颅内病灶变化,包括PET-CT、增强MRI和/或CT。所有资料通过Epidata软件进行数据录入,并生成数据库。

所有患者均依据2008年WHO血液和淋巴组织肿瘤分类标准进行诊断［1］。2007年至2008年的初发患者则依据该分类标准重新进行诊断,确认为CNS DLBCL,无其他类型颅内淋巴瘤。

分组和化疗方案68例患者按照所采用的化疗方案分成4组。第1组20例患者,接受MTX单药化疗(经静脉给药的平均剂量：MTX 1.7 g/m2)；第2组22例患者,接受MTX联合IDA化疗方案(经静脉给药的平均剂量：MTX 2.0 g/m2,IDA 8.6 mg/m2)；第3组20例患者,接受MTX联合Vm26化疗方案(经静脉给药的平均剂量：MTX 2.2 g/ m2,Vm26 82.9 mg/m2)；第4组6例患者(经静脉给药的平均剂量：MTX 1.7 g/m2,R 344 mg/m2)。

疗效评价参考国际原发中枢神经系统淋巴瘤合作组(International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group,IPCG)的PCNSL治疗反应评价共识标准［7］,包括完全缓解(complete response, CR)、部分缓解(partial response,PR)、病情进展(progressive disease,PD)和病情稳定(stable disease,SD)。总体反应(overall response,OR)包含CR和PR。

所有患者于我科至少完成4个以上化疗疗程。之后达到CR的患者继续原方案巩固治疗4个疗程。PR患者继续原方案化疗,出现病情进展则接受放疗或更换化疗方案；4次化疗后病情稳定及进展患者则采用放疗进一步治疗。

统计学方法各组的缓解率比较采用χ2检验。患者的年龄和放疗剂量使用Kruskal-Wallis检验。MTX剂量使用Fisher检验。无失败生存期(failure-free survival,FFS)是治疗第1天到疾病进展、复发、死亡或随访截止日期的时间。单因素分析使用Log-Rank检验,生存分析使用Kaplan-Meier法。

结 果

患者特征68例患者中位随访时间为20个月。随访截止日期为2012年12月31日。有3例患者由于联系方式变更而失访,其中MTX+IDA组2例,MTX+R组1例。

68例患者的中位年龄是54岁(23～74岁)。44例(64.7%)患者ECOG评分＞1。所有患者均接受血清LDH化验,其中有30例(44.1%)患者的血清LDH水平升高。在36例接受了腰椎穿刺术的患者中,4例(11.1%)患者的脑脊液中发现淋巴瘤细胞；脑脊液中蛋白含量升高的比例高达100%(36/36)。37例(54.4%)患者有脑深部区域受累(即包括基底节、胼胝体、侧脑室旁、脑干和/或小脑)。26例(38.2%)患者有多发的颅内淋巴瘤病灶,42例(61.8%)患者为单一病灶(表1)。

根据国际结外淋巴瘤研究组(International Extranodal Lymphoma Study Group,IELSG)的研究,对PCNSL的预后预测有5个独立的影响因子：年龄、ECOG评分、血清LDH水平、脑脊液蛋白含量、脑深部区域受累［8］。本研究进一步比较这些因素对预后的影响(表2)。36例患者接受脑脊液检查,脑脊液蛋白含量均超过正常。其余4项间比较, P值均大于0.05。因此,这些因素在研究组间的分布相同,对各组的预后影响没有差别。

MTX剂量比较MTX剂量差异可影响患者预后。本研究中不同MTX剂量在4个治疗组的分布差异无统计学意义(P＞0.05,表3)。

治疗结果65例患者(3名患者失访)中位FFS为20个月(95%CI：14.18-25.82),生存曲线如图1所示。

各组的治疗结果如表4所示。4次化疗后,单用MTX组共20例患者,7例达到CR,4例PR,随访中有4例复发。MTX+IDA组共22例患者,15例CR,2例PR,6例复发。MTX+Vm26组共20例患者,10例CR,7例PR,5例复发。MTX+R组共6例患者,4例CR,1例复发。

进一步分析各组FFS,结果见图2。MTX+ IDA组较单用MTX组生存曲线有明显上升。MTX+Vm26组较单用MTX组生存期略有上升。MTX+R组曲线无明显升高。进一步将MTX+ IDA组、MTX+Vm26组、MTX+R组分别与单用MTX组进行比较,结果如表5所示。

放疗对预后的影响分析由于放疗可能影响化疗方案的疗效,因此进一步比较化疗后接受放疗的患者疗效是否存在差异(图3)。共17例患者(单用MTX组7人；MTX+IDA组5人；MTX+Vm26组4人；MTX+R组1人)于外院接受了放疗,其方式均为WBRT,中位剂量为45 Gy(30～50 Gy)。采用Kruskal-Wallis检验比较患者的WBRT剂量,结果提示放疗剂量在4组间的分布相似,但差异无统计学意义(P=0.819)。

本研究使用Log-Rank检验将WBRT与FFS展开单因素分析,研究放疗对于患者预后的影响,结果发现WBRT对FFS无显著影响(P=0.092,图3)。

讨 论

本研究中,65例患者中位FFS为20个月。MTX+IDA组中位FFS为30个月,明显优于单用MTX组的15个月(P=0.048)；MTX+Vm26组FFS为20个月,较单用MTX组无明显改善(P= 0.083)。可见MTX联合IDA的化疗方案可取得较好的疗效。

根据International Extranodal Lymphoma Study Group(IELSG)的研究,对PCNSL的预后预测有5个独立的影响因子：年龄、ECOG评分、血清LDH水平、脑脊液蛋白含量、脑深部区域受累［8］。年龄和ECOG评分是公认的影响因素［8-11］。年龄＞60岁, ECOG评分＞1,患者的预后明显更差。血清LDH水平升高,不仅在系统性淋巴瘤患者中影响预后,也是PCNSL预后不良的重要指标。根据Ferreri等［8］的研究结果,脑脊液蛋白含量升高的截点值：＜60岁为45mg/d L,≥60岁为60mg/d L。脑脊液蛋白含量升高的患者预后更差。同样,脑深部区域受累的患者预后比未受累者更差。该5项因子对于PCNSL的预后有重要影响。因此作为PCNSL的主要类型CNS DLBCL沿用相应临床指标,我们对各组就此进行了比较,结果P值均大于0.05,各组间在这些影响预后的因素方面差异无统计学意义。

WBRT曾是治疗CNS DLBCL的有效手段,但由于显著的复发率和神经毒性［12-14］,目前推荐用于难治性、复发或不能耐受化疗的CNS DLBCL患者［2］。本研究的31例患者所接受的WBRT剂量相似(P=0.819),且对患者预后无明显影响(P= 0.092),排除了放疗对本研究结果的干扰。

MTX是治疗CNS DLBCL的首选药物,以MTX为基础的化疗方案已经得到广泛的认可和使用。有报道认为MTX治疗CNS DLBCL的有效剂量为≥3 g/m2［15］。但化疗的不良反应也随着MTX剂量的增加而增加,尤其是神经系统毒性最为显著(最常见的是脑白质病变)［16-18］。在CNS DLBCL的治疗中疗效和药物毒性的平衡极其重要。目前已有研究发现中小剂量MTX治疗CNS DLBCL,不仅不良反应减少,而且同样有效［19-22］。Yamanaka等［20］发现小剂量化疗联合放疗的方案(MTX 500 mg/m2&WBRT 20-30 Gy)治疗有效,且严重毒性反应明显减少。另有两项研究表明,以中等剂量MTX(1 g/m2)为基础的联合化疗方案治疗CNS DLBCL老年患者时,同样具有良好的疗效［19,21］。在本研究中,为了排除MTX剂量差异对治疗结果的影响,我们比较了4个组的MTX剂量,结果显示4个组间MTX差异无统计学意义(P=0.711),因此预后的不同主要归结于化疗方案的变化。

BBB是全身化疗时药物通过的障碍。只有能透过BBB并达到有效的脑脊液药物浓度的化疗药物,才能对CNS DLBCL发挥治疗作用。IDA为柔红霉素的合成类似物,蒽环类细胞周期非特异性抗肿瘤药。其第4位去甲基化后,使得脂溶性大大提高［23,24］。故IDA对BBB的通透性大大超过其他蒽环类药物,成为治疗CNS DLBCL的重要选择。有研究发现以MTX为基础的,包含IDA的联合化疗方案在治疗CNS DLBCL时取得了较好的疗效［25-27］(表6)。本研究中MTX+IDA组的CR率为68.2%,中位FFS为30个月,其明显优于单用MTX组(P=0.048)。目前,在CNS DLBCL的联合化疗中,IDA无剂量并无统一标准［25-27］。Olivier等［28］研究提示,在联合MTX治疗CNS DLBCL时IDA的推荐剂量为16 mg/m2。本研究给予患者的IDA的平均剂量为8.6 mg/m2。目前仍无公认的IDA标准剂量,其最大耐受和推荐剂量都有待于足够样本量的Ⅱ期临床试验进一步研究。

Vm26为鬼臼脂的半合成衍生物,其特点为脂溶性高,易透过BBB［29］,也是治疗CNS DLBCL的较好选择。目前已有报道Vm26与其他多种药物联合大剂量MTX治疗CNS DLBCL能得到有效的研究结论［30］。但患者的不良反应,特别是神经毒性也随之增强。目前尚无MTX和Vm26两药联合治疗CNS DLBCL的报道。本研究中MTX+Vm26组的中位FFS为20个月,与单用MTX组相比,没有明显提高(P=0.083)。但其CR和OR分别为50%和85%,明显优于单用MTX组。这可能与本研究样本量较小有关,应在更大样本量的临床研究中进一步评估疗效。

R为CD20的单克隆抗体,特异性地与跨膜抗原CD20结合,通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用和补体介导的细胞毒性作用,介导肿瘤细胞的凋亡［24,31］。但是R作为一个大分子,难以透过BBB［32］。近年来有报道R和MTX等多种药物联合治疗CNS DLBCL,能提高疗效［33-35］。可能机制是在使用大剂量MTX等药物后,BBB受到破坏,通透性大为提高,能增加R透过BBB的剂量,提高脑脊液的药物浓度,从而改善了预后［35］。还有研究报道称鞘内注射R改善预后,但还需更多研究结果支持［36-38］。本试验中MTX+R组未获得有统计学意义的结果可能是由于患者数量过少,但是6例患者中4例达到了CR,中位FFS为23个月,期待增加样本量以明确本方案的疗效。

本研究发现MTX+IDA方案治疗预后最好,可能是CNS DLBCL患者的治疗较优的治疗方案,但是作为回顾性研究不可避免地存在偏倚以及部分组别样本量有限,因此药物的最适剂量等还有待于足够样本量的前瞻性临床试验进一步研究。

［1］ Swerdlow SH,Campo E,Harris NL,et al.WHO Classification of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues［M］.Lyon：IARC,2008：240-241.

［2］ Brastianos PK,Batchelor TT.Primary central nervous system lymphoma overview of current treatment strategies［J］.Hematol Oncol Clin North Am,2012,26 (4)：897.

［3］ Anthony I,Crawford D,Bell J.B lymphocytes in the normal brain：contrasts with HIV-associated lymphoid infiltrates and lymphomas［J］.Brain,2003,126(Pt 5)：1058-1067.

［4］ Camilleri-Broet S,Criniere E,Broet P,et al.A uniform activated B-cell-like immunophenotype might explain the poor prognosis of primary central nervous system lymphomas：Analysis of 83 cases［J］.Blood,2006,107(1)：190-196.

［5］ Rubenstein JL,Johnson JL,Jung SH,et al.Intensive chemotherapy and immunotherapy,without brain irradiation,in newly diagnosed patients with primary CNS lymphoma：Results of CALGB 50202［J］.Blood,2010,116 (21)：335-336.

［6］ Shah GD,Deangelis LM.Treatment of primary central nervous system lymphoma［J］.Hematol Oncol Clin North Am,2005,19(4)：611.

［7］ Abrey LE,Batchelor TT,Ferreri AJ,et al.Report of an international workshop to standardize baseline evaluation and response criteria for primary CNS lymphoma［J］.J Clin Oncol,2005,23(22)：5034-5043.

［8］ Ferreri AJ,Blay JY,Reni M,et al.Prognostic scoring system for primary CNS lymphomas：the international extranodal lymphoma study group experience［J］.J Clin Oncol,2003,21(2)：266-272.

［9］ Reni M,Ferreri A,Garancini P,et al.Therapeutic management of primary central nervous system lymphoma in immunocompetent patients：Results of a critical review of the literature［J］.Ann Oncol,1997,8(3)：227-234.

［10］ Corry J,Smith JG,Wirth A,et al.Primary central nervous system lymphoma：Age and performance status are more important than treatment modality［J］.Int Radiat Oncol Biol Phys,1998,41(3)：615-620.

［11］ Chen BB,Xu XP,Lin S,et al.Prognostic value of clinical characteristics and immunophenotypic biomarkers in 115 patients with primary central nervous system lymphoma［J］.Chin Med J,2013,126(3)：482-487.

［12］ New P.Radiation injury to the nervous system［J］.Curr Opinion Neurol,2001,14(6)：725-734.

［13］ Ricard D,De Greslan T,Soussain C,et al.Neurological damage of brain tumor therapy［J］.Rev Neurol,2008,164 (6-7)：575-587.

［14］ Chamberlain MC.Neurotoxicity of cancer treatment［J］. Curr Oncol Rep,2010,12(1)：60-67.

［15］ Ferreri AJ,Guerra E,Regazzi M,et al.Area under the curve of methotrexate and creatinine clearance are outcome-determining factors in primary CNS lymphomas［J］.Br J Cancer,2004,90(2)：353-358.

［16］ Omuro A,Ben-Porat LS,Panageas KS,et al.Delayed neurotoxicity in primary central nervous system lymphoma［J］.Arch Neurol,2005,62(10)：1595-1600.

［17］ Correa DD,Deangelis LM,Shi W,et al.Cognitive functions in survivors of primary central nervous system lymphoma［J］.Neurology,2004,62(4)：548-555.

［18］ Harder H,Holtel H,Bromberg J E,et al.Cognitive status and quality of life after treatment for primary CNS lymphoma［J］.Neurology,2004,62(4)：544-547.

［19］ Taoka K,Okoshi Y,Sakamoto N,et al.A nonradiationcontaining,intermediate-dose methotrexate regimen for elderly patients with primary central nervous system lymphoma［J］.Int J Hematol,2010,92(4)：617-623.

［20］ Yamanaka R,Morii K,Shinbo Y,et al.Results of treatment of 112 cases of primary CNS lymphoma［J］.Jpn J Clin Oncol,2008,38(5)：373-380.

［21］ Hoang-Xuan K,Taillandier L,Chinot O,et al. Chemotherapy alone as initial treatment for primary CNS lymphoma in patients older than 60 years：A multicenter phase II study(26952)of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor Group［J］.J Clin Oncol,2003,21(14)：2726-2731.

［22］ Freilich RJMF,Delattre JM,Monjour AM,et al. Chemotherapy without radiation therapy as initial treatment for primary CNS lymphoma in older patients［J］.Neurology,1996,46(2)：435-439.

［23］ Crivellari D,Lombardi D,Spazzapan S,et al.New oral drugs in older patients：a review of idarubicin in elderly patients［J］.Crit Rev Oncol Hematol,2004,49(2)：153 -163.

［24］ Geffen DB,Man S.New drugs for the treatment of cancer,1990-2001［J］.Israel Med Assoc J,2002,4(12)：1124-1131.

［25］ Yilmaz M,Erkutlu I,Kilciksiz S,et al.Modified IDARAM chemotherapy regimen for primary central nervous system lymphoma：experience of three cases［J］.Hematology, 2008,13(2)：107-113.

［26］ Ferreri AJ,DellˊOro S,Foppoli M,et al.MATILDE regimen followed by radiotherapy is an active strategy against primary CNS lymphomas［J］.Neurology,2006,66 (9)：1435-1438.

［27］ Moreton P,Morgan GJ,Gilson D,et al.The development of targeted chemotherapy for CNS lymphoma-a pilot study of the IDARAM regimen［J］.Cancer Chemother Pharmacol,2004,53(4)：324-328.

［28］ Olivier G,Gardembas M,Delwail V,et al.Phase I/II study of escalating doses of idarubicin in combination with methotrexate,vindesine and prednisolone in patients with primary central nervous system lymphoma：results of the GOELAMS LCP99 multicenter trial［J］.Blood,2009,114 (22)：1054.

［29］ Sinkule JA,Evans WE.High-performance liquid chromatographic analysis of the semisynthetic epipodophyllotoxins teniposide and etoposide using electrochemical detection［J］.J Pharm Sci,1984,73(2)：164-168.

［30］ Poortmans P,Kluin-Nelemans H C,Haaxma-Reiche H,et al.High-dose methotrexate-based chemotherapy followed by consolidating radiotherapy in non-AIDS-related primary central nervous system lymphoma：European organization for research and treatment of cancer lymphoma group phase II trial 20962［J］.J Clin Oncol, 2003,21(24)：4483-4488.

［31］ Lampson LA.Monoclonal antibodies in neuro-oncology Getting past the blood-brain barrier［J］.Mabs,2011,3(2)：153-160.

［32］ Dietlein M,Pels H,Schulz H,et al.Imaging of central nervous system lymphomas with iodine-123 labeled rituximab［J］.European J Haematol,2005,74(4)：348 -352.

［33］ Birnbaum T,Stadler EA,von Baumgarten L,et al. Rituximab significantly improves complete response rate in patients with primary CNS lymphoma［J］.J Neuro-Oncol,2012,109(2)：285-291.

［34］ Fritsch K,Kasenda B,Hader C,et al. Immunochemotherapy with rituximab,methotrexate, procarbazine,and lomustine for primary CNS lymphoma (PCNSL)in the elderly［J］.Ann Oncol,2011,22(9)：2080 -2085.

［35］ Doolittle ND,Kraemer DF,Lacy C,et al.Enhanced delivery of rituximab in combination with methotrexatebased blood-brain barrier disruption for patients with newly diagnosed primary CNS lymphoma［J］.Blood, 2010,116(21)：1151.

［36］ Fisher R,Glantz M,Blumenthal D,et al.Phase II trial of high-dose intravenous methotrexate(MTX)and rituximab with or without intraventricular DepoCyt in patients with newly diagnosed primary central nervous system lymphoma(PCNSL)［J］.Neuro Oncol,2006,8 (4)：441.

［37］ Pels H,Schulz H,Schlegel U,et al.Treatment of CNS lymphoma with the anti-CD20 antibody rituximab：Experience with two cases and review of the literature［J］.Onkologie,2003,26(4)：351-354.

［38］ Pels H,Schulz H,Manzke O,et al.Intraventricular and intravenous treatment of a patient with refractory primary CNS lymphoma using rituximab［J］.J Neuro Oncol,2002, 59(3)：213-216.

Comparison of the efficacy of MTX-alone and combined with other drugs in treating CNS DLBCL

FAN Ni,CHEN Bo-bin,ZHU Chen,XU Xiao-ping△,LIN Zhi-guang,MA Yan,ZHANG Jin
(Department of Hematology,Huashan Hospital,Fudan University,Shanghai 200040,China)

Objective To assess the efficacy of methotrexate(MTX)alone and the combined chemotherapies,including MTX with teniposide(Vm26),idarubicin(IDA)and rituximab(R), respectively,in treating primary central nervous system lymphoma.MethodsSixty-eight patients met the enrollment criteria of diffuse large B-cell lymphoma of central nervous system,CNS DLBCL) from January,2007 to December,2012 were recruited in the research.Clinical data of all participants were collected,which included clinical presentations,diagnoses,regimens,therapeutic outcomes,and survival durations.The response rates and clinical characteristics were compared among the four therapeutic groups using the chi-square test.Failure-free survival(FFS)rates were calculated by Kaplan-Meier estimates and survival distributions were compared by the log-rank test.ResultsThe MTX-alone group with 20 patients showed that 7 cases were complete response(CR),4 partialresponse(PR),and median FFS 15 months.The MTX+IDA group had 22 patients,15 CR,2 PR,and median FFS 30 months.The MTX+Vm26 group had 20 patients,10 CR,7 PR,and median FFS 20 months.The MTX+R group had 6 patients,4 CR.Conclusions MTX+IDA is more effective than MTX-alone on treating CNS DLBCL patients.

primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system lymphoma (PCNSL)； idarubicin(IDA)； teniposide(Vm26)； rituximab(R)； methotrexate(MTX)；combined chemotherapy； prognosis

R 730.53

A

10.3969/j.issn.1672-8467.2014.01.013

2013-03-27；编辑：沈玲)

上海市自然科学基金(10ZR1405200)

△Corresponding author E-mail：xpxu1111@163.com

*This work was supported by the Natural Science Fundation of Shanghai(10ZR1405200)