唑来膦酸治疗老年脊柱骨质疏松性骨折50例

温喜乐

（平阳县人民医院，浙江平阳 325400）

唑来膦酸治疗老年脊柱骨质疏松性骨折50例

温喜乐

（平阳县人民医院，浙江平阳 325400）

目的探讨唑来膦酸治疗老年脊柱骨质疏松性骨折患者的临床疗效。方法选择100例老年脊柱骨质疏松性骨折患者，随机分为观察组和对照组各50例。观察组采用唑来膦酸治疗，对照组采用阿仑膦酸钠维D3片治疗。连续给药1年后观察骨密度、骨代谢指标改变、临床症状改善等情况。结果观察组骨密度、骨代谢指标、临床症状改善均优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论唑来膦酸治疗老年脊柱骨质疏松性骨折患者可提高骨密度、缓解骨痛并改善临床症状。

骨质疏松；唑来膦酸；临床疗效

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种以骨组织显微结构退化、骨量减少以致骨脆性增高的骨病［1］，发病率、致残率高，严重危害老年患者的健康和生活质量。严重骨质疏松以骨骼疼痛明显、骨折发生率高为主要特征，常见发生骨折部位有：脊柱、髋部、肱骨近端、桡骨远端。常见药物有双膦酸盐，需每周空腹直立位使用或每日肌肉注射降钙素，容易过敏，因使用不方便、鼻腔炎症、消化道不良反应等原因也容易降低服药依从性。美国食品药品管理局（FDA）批准新药唑来膦酸治疗严重骨质疏松症采用1年1次静脉给药的方法，疗程短、作用强、显效快，疗效较好［2］。近年本院应用唑来膦酸治疗老年脊柱骨质疏松性骨折患者，取得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010～2013年本院100例老年脊柱骨质疏松性骨折患者，按前瞻性、随机（随机数字表）、双盲、对照、平行分组，分为观察组和对照组各50例，观察组采用唑来膦酸治疗，对照组采用阿仑膦酸钠维D3片治疗。该研究方案获本院伦理委员会批准，所有患者同意参加本研究并签署知情同意书。参照骨质疏松诊断标准［3］需符合以下所有标准：（1）年龄≥50岁；（2）自发性周身骨骼疼痛或负重性疼痛；（3）腰部和／或髋部骨密度（bone mineral density，BMD）至少有一个部位低于峰值骨量的－3.0SD；（4）脊柱骨质疏松性骨折史；（5）肾功能肌酐清除率＞35mL／min。排除标准：（1）合并有强直性脊柱炎等脊柱疼痛疾病的患者；（2）合并有老年痴呆、精神病等不能准确提供病情的患者；（3）肝肾功能不良、甲亢、甲旁亢、严重心脑血管疾病者；（4）不能配合治疗，依从性较差者；（5）半年内服用影响骨代谢药物的患者。两组年龄、骨密度、VAS评分等情况差异均无统计学意义，具有可比性（均P＞0.05），详见表1。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

组 别n男／女年龄（岁）L1～4骨密度（g／cm2）右股骨颈骨密度（g／cm2）VAS评分（分）观察组5025／2567.6±10.50.738±0.0350.712±0.0358.5±1.3对照组5026／2466.3±10.70.734±0.0410.709±0.0388.4±1.2

1.2 方法 对照组予阿仑膦酸钠维D3片（杭州默沙东制药有限公司）70mg，1次／周：每周固定一日清晨空腹用一满杯白开水送服，服用后半小时避免躺卧。观察组予唑来膦酸100mL，5mg注射剂静脉滴注1次，以恒定小于40滴／min的速度滴注45分钟，用药前予250mL生理盐水静脉滴注补液。观察组采用口服与静脉补液相结合的水化方法，用药前后3天尽量多饮水，1天饮水总量大于2000mL，如无法口服则予0.9%氯化钠静脉滴注。两组均每日补充钙尔奇（辉瑞制药有限公司）1片，骨化三醇（罗氏制药有限公司）每次服用1粒，2次／d，连续服用1年，在本次观察期间两组均未使用雄、雌激素类药物，镇痛剂、肌肉松弛剂以及其它影响缓解和骨代谢的药物。

1.3 观察指标 治疗后3个月观察两组临床疗效、骨痛改善情况、骨密度、骨代谢生化指标以及药物不良反应。镇痛采用VAS评分标准［4］，共10分。0分：无痛；≤3分：轻微疼痛尚能忍受；4～6分；疼痛并影响睡眠，尚能忍受；7～10分：患者有强烈的疼痛感并且难以忍受。骨密度测定：采用双能X线骨密度仪测定（GE）测量腰椎前后位（L1～4）4个位点平均值及右髋部股骨颈位点的骨密度。疗效标准［5］：（1）无效：症状和体征各方面较均治疗前无改善，骨密度检查显示增加低于10%；（2）有效：疼痛明显缓解，骨密度检查显示增加10%～20%；（3）显效：疼痛基本消失，骨密度检查显示增加20%以上。骨代谢生化指标：包括血清骨钙素（bone gla protein，BGP）和胶原片段CTX，均采用ELISA法检测。药物不良反应：包括胃肠道、神经系统不良反应及过敏反应等。

1.4 统计学处理 采用SPSS16.0统计学软件，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。

2 结 果

2.1 疗效 治疗后观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），详见表2。

表2 两组治疗后疗效比较（n，%）

2.2 骨密度和VAS评分 观察组治疗后骨密度比对照组高，VAS评分比对照组低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），详见表3。

表3 两组治疗后骨密度及疼痛评分（±s）

表3 两组治疗后骨密度及疼痛评分（±s）

与对照组比较*P＜0.05

组 别nL1－4（g／cm2）右髋股骨颈（g／cm2）VAS评分（分）.3观察组501.039±0.087*1.037±0.078*3.2±0.9*对照组500.857±0.0250.831±0.0525.1±1

2.3 BGP、CTX水平 治疗后观察组BGP、CTX与对照组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），详见表4。

表4 两组治疗后BGP、CTX的变化（±s，ng／mL）

表4 两组治疗后BGP、CTX的变化（±s，ng／mL）

与对照组比较*P＜0.05

组 别nBGP .30 CTX观察组5023.61±3.98*0.32±0.21*对照组5018.57±3.070.93±0

2.4 不良反应 观察组肝肾功能一过性损伤共5例，急性发热5例；对照组肝肾功能一过性损伤共2例，不良反应的发生率观察组高于对照组（P＜0.05），但两组肝肾损伤程度轻均为一过性，因此药物并没有造成严重的不良反应。

3 讨 论

钙剂和骨化三醇是临床上骨质疏松的基础治疗措施［6］。骨质疏松最严重的并发症是骨质疏松性骨折，导致患者长期卧床、感染、致残等危害。其病因与遗传、营养、内分泌、药物等诸多因素有关。发病机制主要是骨吸收速度超过骨形成，抑制骨形成，骨结构退变导致骨质疏松。药物治疗的目的是增加骨密度，减少骨折发生率。常见基础治疗药物主要有活性维生素D与钙剂，双膦酸盐能抑制骨吸收，增加骨密度，降低骨折发生率，但因服用不方便，依从性较差。唑来膦酸是唯一静脉注射第三代双膦酸盐类药物，静脉注射后迅速分布于骨骼当中，优先聚集于高骨转化部位，抑制破骨细胞活性和减少骨吸收，抑制骨吸收的作用更强，是阿仑膦酸钠维D3片的25～114倍，抑制效应长达1年，降低骨转换，打破骨质疏松负平衡的骨代谢状态，增加骨量［7］。

本文结果提示，在补充足量的钙剂和骨化三醇基础上，治疗后观察组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.01），另外在骨密度、BGP、CTX、骨痛方面，治疗组有更好的疗效，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。本文观察组治疗期间未发生骨折，提示静脉滴注1次唑来膦酸能有效增加骨密度，防止骨质疏松性骨折的发生。本文中唑来膦酸治疗骨痛明显缓解，骨痛减轻症状出现在治疗后1～2月内，起效快，疗效显著。

唑来膦酸在治疗严重骨质疏松的效果优于阿仑膦酸钠维D3片，与唑来膦酸抑制骨吸收的作用更强、吸附力强大，药物脱落率低有关。唑来膦酸抑制破骨细胞中法尼基焦磷酸合成酶（FPP合成酶）是目前同类药物中效果最强的，与阿仑膦酸钠维D3片相比，唑来膦酸独特双氮原子结构使其与羟磷灰石的结合力更强，对骨的矿化表面尤其骨转换活跃部位有高度亲和力，进入体内后被骨组织迅速吸收，优先转运到骨质破坏部位，药物缓慢释入血，维持一定的血药浓度，以原型从肾脏排泄，不被降解，生物利用度高且半衰期长，并且每年1次静脉滴注较为方便，提高了患者的依从性；另外，阿仑膦酸钠维D3片胃肠道吸收不理想，生物利用度较差，需空腹服用，因此胃肠道疾病患者不适应阿仑膦酸钠维D3片。另外，唑来膦酸单次使用费用较高，但和全年的阿仑膦酸钠维D3片医疗费用相当，均在三千元左右。故唑来膦酸适用于不能耐受阿仑膦酸钠维D3的老年严重骨质疏松患者。

［1］ 李梅，夏维波．骨质疏松症的诊疗－骨质疏松症的诊断与鉴别诊断．中国临床医生杂志，2013，5（6）：5

［2］ 张晓梅，刘忠厚．唑来膦酸盐与骨质疏松症．中国骨质疏松杂志，2009，15（11）：857

［3］ 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会．原发性骨质疏松症诊治指南．中国骨质疏松杂志，2011，8（3）：2

［4］ 庄心良，曾因明，陈伯銮，等．现代麻醉学．北京：人民卫生出版社，2003：2505

［5］ 中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则．北京：中国医药科技出版社，1995：71

［6］ 金小岚．钙剂和维生素D在骨质疏松症中的应用．中国临床医生杂志，2013，4（6）：3

［7］ 费琦，王炳强，唐海，等．密固达治疗原发性骨质疏松症的临床应用初探．中国医药导报，2011，8（13）：68