维药阿里红的研究现状Research status of Uygur medicine Fomes Officinalis sporophore

张慧锋，郭淑英，申 蕾，付 非 (吉林医药学院药学院，吉林 吉林 132013)

阿里红(FomesofficinalisAmes)，又名苦白蹄，属于担子菌纲(Basidiomycetes)、多孔菌目(Polyporales)、多孔菌科(Polyporaceace)、层孔菌属(Fomes)[1-3]。新疆《维吾尔医常用药材》一书中称阿里红为“落叶松茸”，用维吾尔语音译为“哈里坤”。阿里红是我国新疆地区维吾尔民族医生的常用的治疗药物之一，民间验方也用以治病。新疆维吾尔民族医生认为阿里红入药性燥、热，有温胃祛痰、降气平喘、祛风除湿和消肿利尿之功用，常用于治疗慢性支气管炎与各种癌症。在前苏联，民间用于治疗胃病，甚有特效；在欧洲和日本，可治疗癌症、腹痛、感冒、肺结核盗汗、毒蛇咬伤、慢性支气管炎等，有的作茶饮用[2-3]。我国阿里红资源非常丰富，但是研究比较少，为了开发利用这个宝贵的资源，进行综述。

1 阿里红的资源分布及植物形态

阿里红为担子菌纲、多孔菌目、多孔菌科、层孔菌属多层孔菌的子实体，主要特征是菌盖表面灰色到黑色，具清楚的皮壳和褐色菌肉。外形呈马蹄形， 边缘呈不规则型，大小不一，大的直径可达到30～40 cm，小的5～10 cm，子实体外部颜色呈现棕黄色或灰白色，内部为白色。新生菌体外表光滑，并随时间的延长，其外体逐渐变得粗糙开裂[4]。

阿里红一般寄生在落叶松的腐烂的树体上， 菌丝发育所需要的适宜温度在15 ℃左右， 其子实体在10～12 ℃范围内形成，适宜相对湿度为60%～70%[5]。菌盖马蹄形，通常拳头大或更大，白色至淡黄色，长成初期表面有光滑的薄皮，随其成长，表皮逐渐开裂变粗糙，有时有同心环带，缘钝；菌肉柔软，呈粉白色，疏松质轻，成熟后期易碎；其菌管呈白色，多层。孢子无色，表面光滑，呈卵形，多生于松及落叶松的树干上。

该真菌分布极广，在我国的河北、山西、云南、四川、吉林、黑龙江、内蒙古、甘肃、新疆、福建等地都有分布，主要生长于落叶松树干上，引起树干材褐色块状腐朽，也生于一些针叶树干上[6]，目前还未见人工栽培品种。

2 阿里红主要化学成分

从阿里红中分离得到的化合物有32种，主要有三萜酸类、倍半萜类、多糖及直链烷烃等。

2.1 三萜酸类化合物

阿里红提取物中三萜酸类化合物种类有很多[7-12]，已经分离出了24种三萜酸类成分,分别为阿里红素,Fomitopsins C,阿里红酸A、B、C、D、E、F、G,去氢齿孔酸,齿孔醇,齿孔酸,阿里红醇A、B，Fomlatone A、B、C，3-酮基-去氢硫色多孔菌酸，硫色多孔菌酸,去氢硫色多孔菌酸,去氢齿孔酮酸,变孔绚孔菌酸D,变孔绚孔菌酸C,阿里红酸等。

2.2 倍半萜类化合物

经过提取分离得到3种倍半萜类化合物[12-14]，分别为Albicanic acid、落叶松脂酸和阿红酸。

2.3 甾类化合物

阿里红提取物中已经分离得到的甾类化合物有三种，分别为麦角甾醇、麦角甾-7，22烯-3β醇和麦角甾-5，22烯-3β醇。

2.4 其他化合物

阿里红中直链烷烃如正十二烷(Dodecan)。阿里红中多糖的含量也较高，研究者[14]将阿里红粉末用石油醚，乙醚，80%乙醇依次进行回流提取，将残渣的溶剂挥干后，加水回流提取，最后再用95%乙醇、丙酮反复抽洗，最终得到白色阿里红多糖。用苯酚-硫酸比色法测定其中阿里红多糖的含量，结果表明其中阿里红多糖的含量为6.40%。

3 阿里红药理学研究

3.1 抗肿瘤作用

国外关于阿里红中单体化合物的抗肿瘤实验尚未见详细报道，但有一些从其他植物中分离得到的且在药用拟层孔菌中也被发现的三萜成分已被国内外学者广泛研究。他们大多数均有较好的抗肿瘤作用。

郭淑英等[15]对阿里红多糖的抗肿瘤作用曾做过一些研究，将其作用于S180荷瘤小鼠，测定其对小鼠免疫功能的影响及抗肿瘤作用，结果表明阿里红多糖对宿主生存和体重均无明显影响，对小鼠S180的生长有抑制作用，并且对免疫器官的影响较小。

周亚伟[16]对阿里红中总三萜成分进行了抗肿瘤实验，动物实验表明药用阿里红中总三萜组分能够有效地治疗多种肿瘤疾病，尤其在预防肝癌、胃癌或结肠癌方面具有显著作用。

吴霞等[8]对阿里红不同浓度的乙醇提取物和不同溶剂的洗脱物部分进行高通量筛选，结果显示在样品浓度为9 μg/mL和91 μg/mL时，阿里红的95%和70%乙醇提取物均显示了对酪氨酸蛋白激酶(TPK)较低的抑制率。当样品浓度为91 μg/mL时，不同溶剂的洗脱物对TPK的抑制率稍高于乙醇提取物。许多癌症如上皮癌、脑瘤及白血病细胞等均发现有TPK活性。因此，TPK成为调控癌细胞生长的潜在目标。与此同时还进行了Caspaes-3抑制活性的高通量筛选的研究。Caspaess是一组天门冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白酶，启动Caspaes系统促进肿瘤细胞凋亡，对肿瘤的治疗具有重要意义。实验结果表明阿里红中的3-酮基-去氢硫色多孔菌酸在较高浓度时对Caspaes-3具有一定抑制活性。

3.2 增强免疫作用

体内体外实验均证明，阿里红多糖具有显著的免疫增强作用。体内实验显示，给荷瘤小鼠喂食不同浓度的阿里红多糖，就能够明显地增加小鼠的免疫器官指数，如脾脏指数和胸腺指数。胸腺指数可以反映出小鼠的免疫功能；脾脏指数的高低可以反映出小鼠体液免疫的强弱。体外培养小鼠免疫细胞显示，阿里红多糖可以增加小鼠抗体分泌细胞的数量并提升其功能，进一步提高抗体水平；还可以通过增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能及增加小鼠血清溶菌酶的含量，达到提高小鼠的非特异性免疫功能[17]。

3.3 抗氧化作用

体外实验显示，阿里红多糖可有效的清除氧自由基，其半抑制浓度为3.866×10-6g/mL。而阿里红多糖对H2O2的清除作用较弱，但是能够通过抑制人血嗜中性粒细胞“呼吸爆发”产生的多种自由基[18]，达到降低自由基水平的作用。

体内实验表明，用三组含量分别为20、40、80 mg/kg的阿里红多糖给小鼠连续灌胃14 d后，检测小鼠心脏和肝脏组织中超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)的活性明显的升高。含量分别为40、80 mg/kg阿里多红糖可明显提高小鼠肾脏中SOD的活性；研究结果还发现，以上各给药组都能够明显降低小鼠心脏、肾脏、肝脏与脾脏中MDA的含量。以上实验结果可以表明，阿里红多糖在清除氧自由基方面，具有一定的作用。

3.4 平喘与祛痰作用

研究者[19-20]采用离体豚鼠气管螺旋条的方法，研究了阿里红提取物对组胺与毛果芸香碱引发的气管平滑肌痉挛有缓解的作用。结果显示阿里红对组胺导致的气管痉挛的缓解作用比氨茶碱强；但是对毛果芸香碱导致的气管平滑肌痉挛无明显缓解作用，表明阿里红具有抗胆碱与兴奋M受体的作用。同时研究了阿里红的祛痰作用，显示阿里红的祛痰作用与NH4Cl相似。

3.5 其他作用

阿里红还具有抑制凝血酶的作用。研究者发现：凝血酶对脑细胞的作用具有双重性，既有保护的作用，也有损伤作用。自发性脑出血(intracerebral hemorrhage， ICH)发生后，体内凝血酶的毒性作用可以引发脑组织的继发性损伤。但是，其发展过程可以通过加入抑制剂阻断。现在，凝血酶与它的受体拮抗剂已经引起科学家的注意，随着研究方法的不断完善，新的拮抗剂的不断发现，ICH的治疗水平会有较大的提高[34]。吴霞对提取分离的七种三萜酸类化合物对凝血酶的抑制作用做了相关研究。结果初步表明，阿里红中的多孔菌酸D对凝血酶具有一定的抑制作用，抑制率为45.36%[21]。

同时阿里红还是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂。研究者[8]利用两种高通量药理活性筛选模型，一是对阿里红药材的不同浓度的乙醇提取物进行活性筛选，二是对不同溶剂的洗脱部位和单体化合物进行活性筛选。结果显示：浓度分别为70%与95%的阿里红乙醇提取物对乙酸胆碱酯酶的抑制率均为100%，并发现，其丙酮和甲醇洗脱部位对乙酸胆碱酯酶的抑制结果和上面相同，这表明作为乙酸胆碱酯酶抑制剂，可以对阿里红进行下一步的研究与开发。

阿里红水提物急性毒性实验研究表明，小鼠灌胃给予阿里红提取物后，随着给药剂量的不断提高，受药小鼠表现为活动量减少，大剂量中毒小鼠表现为皮肤发绀，对死亡小鼠解剖发现胃胀气，胃肠道充血扩张[22]。在临床应用中，阿里红药材成人日用剂量为3～9 g，即人每千克体重为0.05～0.15 g，小鼠口服阿里红提取物半数致死量为6.31 g/kg，是临床病人成人日用剂量的126～378倍。实验结果表明：阿里红提取物较大剂量口服具有一定的毒性，并且对胃肠道系统一定的刺激作用，究其原因可能与阿里红含有的松菌酸对胃肠道刺激作用有关[22]。

4 阿里红的临床应用

阿里红是新疆维吾尔医常用的民族药用真菌，这种药物入药时性燥、热， 具有消肿利尿，温胃祛痰、祛风除湿、降气平喘的功效和作用，临床上经常用于脾肿大、黄疸、闭尿、闭经、吐血、气喘、痰咳不出等。不但维吾尔族医生喜欢使用阿里红，柯尔克孜、哈萨克的民族医生也有许多民间验方用来治胃脘胀痛、咳嗽气喘。

治疗慢性气管炎，取阿里红煎服，每次1.5～3钱，每日2次，连服10 d为一疗程。观察105例，经治五疗程，结果显效49例(46.7%)，好转36例(34.8%)。有效率81.5%。初步观察，镇咳、平喘效果较祛痰为好，对单纯型疗效较喘息型为好。治咳嗽和哮喘，取阿里红1钱，甘草2钱。水煎服。治胃痛和胃酸过多，取阿里红1钱5分，搓碎，水煎服。治尿路结石和肾炎，取阿里红、缬草各1钱5分。水煎取汁，加蜂蜜服。治慢性风湿性关节炎，取阿里红、刺糖各1钱，用温开水冲服。治咽喉炎和牙周炎，取阿里红适量，煎水含漱。治毒蛇咬伤，取阿里红适量，搓细末，醋调敷患处。

5 展 望

阿里红在我国的野生资源非常丰富，开发阿里红系列产品潜力大，市场广阔。对阿里红活性成分的研究将不断阐明其构效关系、量效关系，这定会把阿里红的研究推向新的高度。

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