绍兴地区遗传性眼病病例登记和分析

程凯尧 顾扬顺

绍兴地区遗传性眼病病例登记和分析

程凯尧 顾扬顺

遗传性眼病是眼科的常见病、多发病，不仅病种多、发病率高，而且对患者的视力影响大，致盲率极高，严重影响患者及其后代的身心健康。我国是人口大国，也是遗传性眼病发生率较高的国家，收集、研究和保存致病基因的资源显得尤为重要。笔者自2011年下半年起，收集绍兴地区各类遗传性眼病患者109例，进行临床检查和部分家系调查以及基因学检测，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 2011-09—2014-03在绍兴第二医院和浙江大学医学院附属第一医院眼科就诊的绍兴地区遗传性眼病患者109例（绍兴第二医院77例，浙江大学医学院附属第一医院32例），男57例，女52例，年龄3～80岁，平均（38.34±19.32）岁。入选标准：（1）临床诊断为单基因遗传方式的遗传性眼病；（2）有家族史的多基因遗传方式的遗传性眼病；（3）无全身或眼部诊疗禁忌情况；（4）告知本研究的目的、方法、患者利益和风险后签署知情同意书者。

1.2 方法 经医院伦理委员会审批和知情告知后，收集遗传性眼病患者资料，并予以登记，内容包括：（1）建立患者人口学档案，包括姓名、性别、民族、籍贯、职业、出生日期、出生地、住址、联系方式等；（2）通过调查问卷进行遗传性眼病病史和家系调查；（3）眼科检查：包括眼科常规检查和特殊检查并记录；（4）临床诊断、治疗随访；（5）遗传性眼病相关基因突变的检测，具体方法：①血液样本基因组DNA抽提；②基因组DNA中相关疾病的突变位点筛查检测（以直接测序为金标准）；③快速检测相关疾病的突变SNP位点。

2 结果

2.1 各类遗传性眼病患者的人口学资料 本组109例遗传性眼病包含有单基因遗传性眼病56例（常染色体隐性遗传17例，常染色体显性遗传31例，X染色体连锁遗传8例），线粒体遗传5例，体细胞遗传性眼病4例，散发遗传性眼病18例，多基因遗传性眼病21例或遗传方式不明确5例等类型；109例遗传性眼病主要有4大病种∶眼底病31例（28.44%），屈光不正26例（23.85%），角膜病23例（21.10%）及晶状体病12例（11.00%），详见表1。

表1 各类遗传性眼病患者的人口学基本资料

2.2 临床检查情况及手术治疗 各遗传性眼病视力均较低下，从指数/眼前～0.5，其中58例表现为视力进行性下降，26例表现为夜盲、视野缩小甚至管状视野，25例则保持较长时间的低视力。10例颗粒状、斑状角膜营养不良患者接受角膜移植手术治疗，8例先天性白内障患者接受白内障摘除联合人工晶体植入手术治疗，2例先天性青光眼患者接受青光眼滤过手术，术后视力均有不同程度提高；5例先天性斜视患者施行了斜视矫正术，眼位得以改观；21例屈光不正患者予以配镜治疗，其余以对症治疗和随访观察为主。

2.3 遗传性眼病的致病基因检测

2.3.1 TGFBI相关性角膜营养不良基因突变检测 对临床诊断为BIGH3基因相关性角膜营养不良的3个家系中10例患者和5例散发患者进行基因检查，其中颗粒状角膜营养不良12例，格子状角膜营养不良3例，其基因检测结果详见表2。

表2 BIGH3相关性角膜营养不良基因突变检测结果

2.3.2 高度近视与候选基因PAX6、UMODL1、RDH8和HGF的关联性分析 对25例高度近视与候选基因PAX6、UMODL1、RDH8和HGF的关联性进行分析，其检测结果详见表3。

表3 高度近视与候选基因关联性分析结果

2.3.3 遗传性视神经病变基因突变检测 对临床诊断为遗传性视神经病变的1个家系的2例患者及其家系人员和3例散发可疑患者进行基因检测，其中Leber遗传性视神经病变（LHON）11778突变2例，3460突变1例，14484突变1例；常染色体显性遗传性视神经病变（ADON）OPA1基因突变1例，其基因检测结果见表4。

表4 遗传性视神经疾病基因突变检测结果

3 讨论

遗传性眼病包括眼科遗传性疾病和全身性遗传性疾病的眼部表现，是由遗传物质基因和染色体改变引起的眼科疾病。这些疾病既具有遗传性疾病的特征，又具有眼科特殊的发病特点和临床表现，是一类特殊的眼科疾病。

遗传性眼病病种多，多达608种，其中眼科遗传性疾病有285种，而全身性遗传性疾病眼部表现者达323种[1]。另外，遗传性眼病发病率高，国内单基因遗传性眼病发病率达4%，而多基因遗传性疾病更多见，如近视等，在中小学生中患病率高达30%～70%。遗传性眼病既是一类常见的眼科疾病，也是众多眼科疾病的常见病因之一，已引起广泛的关注和研究[2-5]。遗传性眼病对眼的结构和功能影响严重，危害极大，且多为双眼发病。大多数遗传性眼病均可导致视功能障碍如视力下降或视野缺损（遗传性角膜营养不良、圆锥角膜、先天性白内障、视网膜色素变性、Leber视神经病变、青光眼等），部分疾病还严重影响患者容貌，如眼睑缺损、上睑下垂、小眼球、眼球震颤等。本研究发现，来院就诊的遗传性眼病患者大多视力低下，部分已到了严重影响日常生活的程度；从具体病种上来看，本组109例遗传性眼病中，以屈光不正中的病理性高度近视（25例）、眼底病中的视网膜色素变性（23例）、角膜病中的角膜营养不良（15例）及晶状体病中的先天性白内障（10例）为最多，分别占总病例数的22.94%、21.14%、13.76%和9.17%，其分布有一定的地域特点。由于大多数遗传性眼病是由生殖细胞或受精卵的遗传物质存在结构或功能上的改变所致，故常具有垂直传递和终生不变的特征。目前，临床上治疗困难，常以维持眼的结构和功能、对症处理、矫正眼部畸形等为目的。本组中10例颗粒状、斑状角膜营养不良和8例先天性白内障患者接受手术治疗，术后视功能有了不同程度的改善；而部分眼病则预后较差，如视网膜色素变性、Leber病等；部分术后易复发，难以根治，如遗传性角膜营养不良等。总之，遗传性眼病是一类严重影响患者身心健康的眼部疾病，遗传性眼病的防治重在预防，提倡优生优育，从根本上降低该类疾病的发生率。

另外，遗传性眼病除了自身和家族遗传的特点外，随着人口的繁衍、分布和迁徙，还有一定的地域特点，所以，在绍兴地区开展对遗传性眼病的研究，有利于明确诊断，了解本地区遗传性眼病的发病特点，降低遗传性眼病的发生率。

[1]李凤鸣．中华眼科学[M]．2版．北京:人民卫生出版社,2004:489．

[2] 胡诞宁．眼科遗传学[M]．上海:上海科学技术出版社,1988:85-96．

[3]Jiang B,Yap M K,Leung K H,et al．PAX6 haplotypes are associated with high myopia in Han chinese[J]．PLoS One,2011,6(5): 19587．

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[5]Long Y,Gu Y S,Han W,et al．Genotype-phenotype correlations in Chinese patients with TGFBI gene-linked corneal dystrophy [J]．Zhejiang Univ Sci B,2011,12(4):287-292．

2014-08-13）

（本文编辑：严玮雯）

浙江省医药卫生科技计划项目（2012kyb219）

312000 绍兴第二医院眼科（程凯尧）；浙江大学医学院附属第一医院眼科（顾扬顺）

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