右丙亚胺联合CHOP方案与单用CHOP方案治疗老年侵袭性非霍奇金淋巴瘤的临床研究

周炀 俞康

右丙亚胺联合CHOP方案与单用CHOP方案治疗老年侵袭性非霍奇金淋巴瘤的临床研究

周炀 俞康

目的 比较右丙亚胺联合CHOP方案与单用CHOP方案治疗老年侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床疗效和不良反应。方法选取2010—2013年接受诊治的老年侵袭性NHL患者196例，随机分为治疗组和对照组，每组98例。治疗组患者给予右丙亚胺联合CHOP方案治疗，对照组给予CHOP方案治疗。比较两组患者的临床总有效率和不良反应的发生情况。结果治疗组临床总有效率为77．6%，对照组临床总有效率为76．5%，比较无统计学差异（P＞0．05）；两组患者心电图异常发生率、TnT-I和心电超声Tei指数均有所增加，且治疗3个疗程后增加最明显，但治疗组显著低于对照组（均P＜0．05）；两组患者的非心脏不良反应如血白细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐等发生情况均差异不大（均P＞0．05）。结论与单用CHOP方案比较，联合使用右丙亚胺和CHOP方案治疗老年侵袭性NHL的临床疗效显著，且可以显著降低其心脏毒性，值得临床推广应用。

右丙亚胺 CHOP方案 老年侵袭性非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）是淋巴瘤中较常见的一大类型，是一组起源于淋巴结和其他淋巴组织的恶性肿瘤，包括从惰性到侵袭性的不同种类[1]。CHOP方案作为治疗NHL的经典方案，在临床上的应用越来越广泛，同时其带来的不良反应也越来越受到重视。CHOP方案的主要不良反应包括心脏不良反应，包括心脏骤停、心房颤动、心房扑动、房室传导阻滞、缩窄性心包炎等。段显琳等[2]研究发现，右丙亚胺可以有效预防CHOP方案中蒽环类药物的心脏不良反应。本研究选取2010—2013年在绍兴市人民医院接受诊断和治疗的老年侵袭性NHL患者196例，分析比较右丙亚胺联合CHOP方案与单用CHOP方案治疗老年侵袭性NHL的临床疗效和不良反应，并报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2010-01—2013-01在绍兴市人民医院诊治的老年侵袭性NHL患者共196例，所有患者均经病理组织学检查确诊为NHL，以抽签法随机分为治疗组和对照组，每组98例。其中治疗组男56例，女42例，年龄61～76岁，平均（65.5±7.3）岁；细胞类型为T细胞淋巴瘤26例，B细胞淋巴瘤72例；分期Ⅰ/Ⅱ期31例，Ⅲ/Ⅳ期67例；对照组男61例，女37例，年龄60～76岁，平均（66.3±6.2）岁；细胞类型T细胞淋巴瘤30例，B细胞淋巴瘤68例；分期Ⅰ/Ⅱ期29例，Ⅲ/Ⅳ期69例。排除既往有蒽环类药物治疗史及对治疗期间所用药物存在过敏现象的患者。所有患者均完成3个疗程的治疗。两组患者在性别、年龄、既往史及病理分型等方面比较均无统计学差异（均P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会讨论并批准实施。所有患者入组前均已征求患者及家属意见，并签署临床科研知情同意书。

1.2 方法[3]两组中的B细胞淋巴瘤患者140例（其中治疗组72例，对照组68例）均常规应用利妥昔单抗375mg/m2，静脉滴注，每3周1次。对照组患者给予单纯CHOP方案治疗[3]：环磷酰胺750mg/m2静脉滴注d1；阿霉素50mg/m2静脉滴注d1；长春新碱1.4mg/m2静脉滴注d1；泼尼松100mg/（m2·d），口服d1～5。治疗组在CHOP方案的基础上加用右丙亚胺，右丙亚胺在每次CHOP方案中蒽环类药物前30min给药，按照右丙亚胺:阿霉素= 20:1的剂量标准静脉滴注，30min内滴注完毕。两组患者的疗程安排均根据患者具体情况以3周为1个疗程，共治疗3个疗程。在治疗过程中密切监测患者的病情变化，如恶心、呕吐、手足嘴唇麻木、胸闷、心悸等，每个疗程开始前检测血常规、肝肾功能、B超、影像学、心电图、肌钙蛋白I（TnT-I）和心脏彩色多普勒测定的心肌活动指数（Tei指数）[4]，每个疗程结束后第1天、第7天及第14天复测血常规、肝肾功能、心电图、TnT-I作为评价依据。

1.3 疗效评定 完全缓解（CR）：症状缓解、阳性体征消失，持续4周以上；部分缓解（PR）：肿块减小50%以上，持续4周以上，且无其他的病变出现；稳定（SD）：症状减轻或缓解，肿块减小＜50%，或肿块增大＜25%，且无其他病变出现；疾病进展（PD）：肿块增大＜25%，或有新的病变出现。临床总有效率=（CR+PR）/总例数×100%[5-6]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗组CR 57例（58.2%），PR 19例（19.4%），SD 15例（15.3%），PD 7例（7.1%），临床总有效率77.6%；对照组CR 55例（56.1%），PR 20例（20.4%），SD 17例（17.3%），PD 6例（6.1%），临床总有效率76.5%；两组临床总有效率比较无统计学差异（P＞0.05）。

2.2 两组患者不良反应情况比较 治疗后两组患者心电图异常发生率、TnT-I和Tei指数均有所增加，且治疗3个疗程后增加最明显，但治疗组显著低于对照组，均有统计学差异（均P＜0.05），见表1。其中心电图异常主要表现为心律失常（如房性早搏、室性早搏等）、非特异性ST段改变、QRS波降低以及QT间期延长等。两组患者的非心脏不良反应如血白细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐等发生情况及其分级情况均无统计学差异（均P＞0.05），见表2。

表1 两组患者心脏不良反应情况比较

表2 两组患者非心脏不良反应（例）

3 讨论

众所周知，CHOP方案在临床上一直作为治疗NHL的标准方案被广泛应用。作为治疗NHL的基础方案，CHOP方案的临床疗效与其中的蒽环类药物的剂量强度有着密切关系[7-8]。蒽环类药物在发挥抗肿瘤作用的同时，往往也会带来不容忽视的心脏不良反应，尤其对于侵袭性NHL的老年患者，这种不良反应更加明显。其机制主要与体内自由基的形成、细胞凋亡以及Ca+超载等方面有关[9]。蒽环类药物的心脏不良反应主要包括急性和慢性两种，急性主要表现为心电图的可逆性改变，慢性则常常表现为心肌病和充血性心力衰竭，且不论是急性亦或是慢性，其发生情况及严重程度均与患者的年龄、药物的累积剂量呈现明显的相关性[10]，这也正是心脏不良反应在老年患者中表现尤为突出的主要原因。

右丙亚胺是目前已经获得美国FDA批准的一类心脏保护剂，针对蒽环类药物使用过程中所引起的心脏不良反应具有显著的作用。如上所述，自由基的形成与蒽环类药物的心脏不良反应具有重要的联系，而右丙亚胺的心脏保护作用主要就是通过在细胞内转变为开环螯合剂干扰铁离子中介的自由基来实现的[11]。同时，右丙亚胺还可以改善心肌细胞凋亡机制[12]，通过这种方式也可以改善蒽环类药物所引起的心肌损伤。

本研究结果显示，给予右丙亚胺联合CHOP方案治疗的治疗组与仅单纯给予CHOP方案的对照组相比，非心脏不良反应如血白细胞减少、恶心、呕吐等差别不明显，但是治疗3个疗程后，在心电图异常发生率、TnT-I和Tei指数方面，治疗组显著优于对照组，说明联合使用右丙亚胺与CHOP方案治疗老年侵袭性NHL的临床疗效显著，且可以显著降低心脏不良反应，值得临床推广应用。

[1]王谷云,姚红霞,林丽娥．R-CHOP方案治疗侵袭性B细胞淋巴瘤15例[J]．中国老年学杂志,2013,33(2)：413-414．

[2]段显琳,江明．92例非霍奇金淋巴瘤临床与预后分析[J]．中国肿瘤临床, 2008,35(2)：71-74．

[3]李开春,易克,曾晓颖,等．非霍奇金淋巴瘤预后因素的初步分析[J]．中华肿瘤防治杂志,2010,17(17)：1371-1373．

[4]王晓卿,徐钢,李娟,等．淋巴瘤589例构成分析[J]．临床与实验病理学杂志,2011,27(12)：1356-1358．

[5]赵晓辉,王忱,郝春芳,等．氟达拉滨联合方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤临床疗效观察[J]．肿瘤防治研究,2010,37(5)：582-585．

[6]李长生,张莞萍,薛永飞,等．ICE方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤临床观察[J]．中华肿瘤防治杂志,2011,18(11)：887-888．

[7]谢春英,刘安文,李凌,等．利妥昔单抗联合CHOP综合治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床研究[J]．中国肿瘤临床,2009,36(24)：1398-1400．

[8]王晓雪,高然,于锦香,等．美罗华联合CHOP方案治疗Ⅲ、Ⅳ期弥漫大B细胞性淋巴瘤的临床对比研究[J]．中国医科大学学报,2012,41(4)：373-376．

[9]侯思远,杨威．我国美罗华联合CHOP方案化疗对非霍奇金淋巴瘤疗效的Meta分析[J]．中国全科医学,2011,14(4C)：1331-1333．

[10]车菲菲,刘瑜,徐才刚．右丙亚胺对阿霉素引起的心脏毒性防治效果及其机制研究[J]．四川大学学报(医学版),2010,41(1)：24-28．

[11]庞缨,陈军初,谢玮,等．右丙亚胺对柔红霉素所致心脏毒性的防治作用[J]．广东医学,2011,32(12)：1606-1607．

[12]高向阳,韩正祥,杜秀平．右丙亚胺对表柔比星所致心脏毒性防治作用的观察[J]．中华肿瘤防治杂志,2010,17(4)：296-298．

The efficacy and adverse reactions of dexrazoxane combined with CHOP regimen and CHOP regimen alone in treatment of elderly patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma

Objective To investigate the efficacy and the adverse reactions of dexrazoxane combined with CHOP regimen and CHOP regimen alone in treatment of elderly patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma．MethodsOne hundred and ninety six elderly patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma admitted in Shaoxing People's Hospital from January 2010 to January 2013 were randomly assigned to receive dexrazoxane combined with CHOP regimen or CHOP regimen alone with 98 cases in each group．The clinical efficacy rate and adverse reactions were compared between two groups．ResultsThe clinical efficacy rates of combination and CHOP groups were 77．6%and 76．5%,respectively(P＞0．05)．The occurrence of electrocardiographic abnormality,the troponin I and the Tei index were increased and reached in the peak after 3 courses of treatment,however,the severity in combination group was milder than that in CHOP group(P＜0．05)．ConclusionCHOP regimen has satisfactory clinical efficacy in treatment of elderly patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma,while combination of the regimen with dexrazoxane would reduce the cardiotoxicity of the treatment．

Dexrazoxane CHOP regimen Elderly patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma

2013-11-01）

（本文编辑：胥昀）

325000 温州医科大学附属第一医院血液科（周炀系在职硕士研究生，现在绍兴市人民医院血液科工作）

俞康，E-mail:yukang62@126.com