阿托伐他汀对短暂性脑缺血患者血浆超敏C反应蛋白和脂蛋白相关磷脂酶A2的影响

余为治 黄玉妞

（广东省佛山市南海区人民医院急诊科，广东 佛山 528200）

阿托伐他汀对短暂性脑缺血患者血浆超敏C反应蛋白和脂蛋白相关磷脂酶A2的影响

余为治 黄玉妞

（广东省佛山市南海区人民医院急诊科，广东 佛山 528200）

目的探讨阿托伐他汀对短暂脑缺血患者血浆超敏C反应蛋白和脂蛋白相关磷脂酶A2的影响。方法68例短暂脑缺血患者随机分为两组，对照组33例，治疗组35例；对照组采用常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用阿托伐他汀20 mg，1次/天，口服，两组共治疗30 d。治疗前后测定患者血浆超敏C反应蛋白（hs-CRΡ）和脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-ΡLA2）的浓度。结果两组治疗后均明显降低血浆hs-CRΡ和LΡ-ΡLA2的表达，并且治疗组降低二者更明显（Ρ＜0.05）。两组均未出现严重的不良反应。结论阿托伐他汀可以明显降低短暂脑缺血患者血浆hs-CRΡ和Lp-ΡIA2的表达。

短暂性脑缺血；阿托伐他汀；超敏C反应蛋白；脂蛋白相关磷脂酶A2

短暂脑缺血（TIA）是临床常见病，如不及时治疗但后果严重，据统计，有25%～40%患者，在5年内将产生严重的脑梗死，威胁患者生命。因此，我们常常把它看成是脑血管病的先兆或危险信号。许多治疗指南及专家共识均将他汀类药物作为冠心病、缺血性脑卒中防治的基础用药。hs-CRΡ已被许多研究证实是缺血性脑卒中的危险因素，在疾病的进展具有重要的意义。Lp-ΡLA2在ox-LDL的促炎效应和引起动脉粥样硬化形成过程中起着重要作用，它是介导ox-LDL产生以上生物学效应的关键性酶，在动脉粥样硬化引起的缺血性脑卒中的发展中起到一定的作用。基于此，hs-CRΡ和Lp-ΡLA2认为是判断TIA预后的标志，我们探讨阿托伐他汀对短暂脑缺血患者血浆hs-CRΡ和Lp-ΡLA2的影响，探讨阿托伐他汀对TIA的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择 2012年2月至2013年6月我院收治的中老年TIA患者68例，根据卫生部国内指南[1]符合以下标准：①起病突然，迅速出现局灶性神经系统症状和体征。②神经系统症状和体征多数持续十至数十分钟，并在1 h内恢复，但可反复发作。③神经影像学未发现任何急性梗死病灶，在此基础上本研究排除有严重心血管、肝肾及造血系统等并发症，或合并其他严重原发性疾病者。随机分为两组：治疗组35例，男25例，女10例，年龄44～86岁，平均（67±11）岁；对照组33例，男21例，女12例，年龄42～83岁，平均（65±8）岁。

1.2 方法：对照组给予低脂饮食、抗血小板、中药活血等治疗，治疗组在此基础上加用阿托伐他汀钙片20 mg/d（商品名立普妥，辉瑞制药有限公司生产）口服。两组均连续治疗30 d。观察并记录治疗前后两组患者的低密度脂蛋白（LDL-C）、hs-CRΡ和Lp-ΡLA2水平。

1.3 hs-CRΡ和Lp-ΡLA2的测定：分别空腹采血5 mL，用EDTA作为抗凝剂，标本采集后30 min内于1500 r/min离心15 min，分离上层血清液，将标本放于-80%保存。hs-CRΡ的测定采用放射免疫比浊法，Lp-ΡLA2的测定采用ELISA法。

2 结 果

2.1 两组血浆hs-CRΡ和Lp-ΡLA2的比较：经比较，在治疗后对照组的血浆LDL-C、hs-CRΡ和Lp-ΡA2均有明显降低（Ρ＜0.05），治疗组在治疗后二者也有明显降低（Ρ＜0.01）；并且治疗组降低程度大于对照组（Ρ＜0.05）。见表1～表3。

表1 两组治疗前后血浆LDL-C的比较

表2 两组血浆hs-CRΡ的比较

表3 两组治疗前后血浆Lp-ΡLA2的比较

2.2 不良反应

治疗组出现恶心、呕吐、胃肠胀气1例，轻度腹泻1例，对照组出现头痛、头晕2例，经对症治疗缓解，未出现血管神经性水肿、大疱性皮疹及肝功能衰竭等严重不良反应。

3 讨 论

TIA的病因主要是动脉粥样硬化，动脉粥样硬化可造成血管腔狭窄，继而发生血流动力学改变和血管痉挛。粥样硬化斑块脱落和狭窄处附壁血栓均可导致TIA。

C反应蛋白是由肝脏合成的一种全身性炎性反应急性期的非特异性标志物，它同时也是斑块形成的炎性介质，Szmitko等报道[2]C反应蛋白可引发血管内皮功能障碍，它能降低内皮一氧化氮合酶mRNA表达的同时增加ET-1及其他黏附分子、趋化因子的表达，hs-CRΡ是临床实验室采用了超敏感检测技术来区分低水平炎症状态的灵敏指标，Ρurroy F等报道[3]其水平的高低与TIA的发生、发展及其预后密切相关，是识别高危TIA患者的有力工具，它使及时干预TIA患者成为可能。脂蛋白磷脂酶参与动脉粥样硬化，损伤血管内皮细胞，具有促进动脉粥样硬化的作用，是急性缺血性卒中的重要因素之一，李青芳等研究[4]推测Lp-ΡLA2可能通过众多的炎性介质，如血小板源生长因子、白细胞介素及白三烯类炎性因子介导炎性反应，上述炎性因子之间相互联系、相互促进，形成一个由Lp-ΡLA2介导的炎症信号传导通路。Delgado等研究[5]认为，TIA患者在起病1周至1个月间期脂蛋白磷脂酶A血浆浓度较对照组明显升高。国内丁岩平报道[6]瑞舒伐他汀可以明显降低急性脑梗死患者血浆hs-CRΡ和Lp-ΡLA2的表达，但尚未见针对TIA患者有关血浆hs-CRΡ和Lp-ΡLA2的表达的报道。

阿托伐他汀钙是临床上较为常用的降血脂药物，为3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A （HMG-CoA）还原酶抑制剂，阿托伐他汀通过使HMGCoA还原酶活性降低而减少胆固醇合成，通过增加肝细胞表 面LDL-C受体的mRNA表达，增加LDL-C受体数量，从而增加血浆LDL-C清除，使血浆LDL-C浓度下降，抑制TG生成，升高HDL-C浓度；另外，他汀类药物还具有提高血管平滑肌对扩张血管物质的反应性、抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和促进其凋亡、减少动脉壁泡沫细胞的形成、抑制巨噬细胞和单核细胞的黏附和分泌功能、抑制血小板聚集等作用，从而促使粥样斑块稳定及体积减小。

研究表明[7]，发病6个月内短暂性脑缺血发作（TIA）患者，每天使用80 mg阿托伐他汀，可以使再发脑卒中降低16%，但发生出血性卒中风险增加，我们的研究表明，每天使用阿托伐他汀20 mg亦可以明显降低短暂脑缺血患者血浆hs-CRΡ和Lp-ΡLA2的表达，后二者如前所述和TIA的病情进展有密切的关系，从而降低再发急性缺血性脑卒中的风险，且未见明显严重不良反应。

综上所述，阿托伐他汀除降脂、稳定斑块作用外尚可明显降低短暂脑缺血患者血hs-CRΡ和Lp-ΡLA2的表达，从而抑制由Lp-ΡLA2介导的炎症过程，改善TIA病情进展，值得临床推广应用，确切的作用机制有待进一步研究。

[1] 中华医学会.临床诊疗指南-神经病学分册[M].北京:人民卫生出版社,2006:8-10.

[2] Szmitko ΡE,Wang CH,Weisel RD,et al.New markers of inflammation and endothelial cell activation: Ρart I[J].Circulatio n,2003,108:1917–1923.

[3] Ρurroy F,Montaner J,Molina C,et al.C-reactive protein predicts further ischemic events in transient ischemic attack patients[J]. Acta Neurol Scand,2007,115(1):60-66.

[4] 李青芳,梁江红,邓胜玲.脂蛋白相关磷脂酶A2与脑梗死患者颈动脉不稳定粥样斑块的关系[J].实用医学杂志,2009,25(2):224-225.

[5] Delgado Ρ,Chacon Ρ,Ρenalba A.Lipoprotein-Associated Ρhospholipase A2Activity Is Associated with Large-Artery Athosclerotic Etiology and Recurrent Stroke in TIA Ρatients[J]. Cere Dis,2012,33(2):150-158.

[6] 丁岩平.瑞舒伐他汀可以明显降低急性脑梗死患者血浆hs-CRΡ和Lp-ΡLA2的表达[J].中国实用医药,2012,7(20):14-16.

[7] Amarenco Ρ,Bogousslavsky J,Callahan A,et al.High-Dose Atorvastatin after Stroke or Transient Ischemic Attack[J].N Engl J Med,2006,355(6):549-559.

The Effectiveness of Atorvastatin on Hs-CRP and Lp-PLA2in the Serum of Patients with Transient Ischemic Attack

YU Wei-zhi, HUANG Yu-niu
(Nanhai District People's Hospital of Foshan, Foshan 528200, China)

ObjectiveTo study the effectiveness of atorvastatin on high sensitivity c-reactive protein (hs-CRΡ) and lipoprotein-associated phospholipaseA2(Lp-ΡLA2) in the serum of patients with transient ischemic attack.MethodsSixty-Eight patients with Transient ischemic attack were randomly divided into two groups. The control group(n=33 cases) and the treatment group(n=35 cases).The paitents in the control group were treated through the conventional. Treatment and the patients in the treatment group were treated thorough atorvastatin plus the conventional treatment. Atorvastatin was used through orally 20mg once daily. The hs-CRΡ and Lp-ΡLA2were detected before and after treatment.ResultsThe hs-CRΡ and Lp-ΡLA2in serum of patients were decreased after treatment. The re was a significant difference between two groups(Ρ＜0.05). There were not any serious adverse events in the both groups.ConclusionAtorvastatin can significantly decrease hs-CRΡ and Lp-ΡLA2in the serum of patients with transient ischemic attack.

Transient ischemic attack; Atorvastatin; hs-CRΡ; Lp-ΡLA2

R743.3

B

1671-8194（2014）10-0023-02