滑膜炎颗粒治疗急、慢性膝关节滑膜炎的临床疗效观察

陈百成王飞 孙然 董江涛 王晓峰 陈竞清

（河北医科大学第三医院关节骨科，石家庄 050051）

滑膜炎颗粒治疗急、慢性膝关节滑膜炎的临床疗效观察

陈百成*王飞 孙然 董江涛 王晓峰 陈竞清

（河北医科大学第三医院关节骨科，石家庄 050051）

背景：中成药治疗滑膜炎具有疗效快、安全性高的优点，其中滑膜炎颗粒是代表药物之一。

目的：评价滑膜炎颗粒治疗急炎、慢性膝关节滑膜炎（湿热阻络证）的临床效果及安全性。

方法：采用随机、双盲、安慰剂平行对照的试验设计，试验组与对照组样本量比例为1:1。试验组服用滑膜炎颗粒，对照组服用滑膜炎颗粒模拟剂。急性膝关节滑膜炎疗程2周，慢性膝关节滑膜炎疗程8周。观察指标包括膝关节肿胀情况、WOMAC量表膝关节疼痛、WOMAC量表膝关节运动功能、滑膜炎综合疗效、中医证候疗效及常规安全性指标等。

结果：① 急 性 滑 膜 炎 ：试验组 膝 关 节 肿 胀 程 度 改 善 率 为 54.29%，滑膜炎综合疗效总有效率 75.76%，中医证侯总有效率84.85%，各指标疗效 明 显 优于对照组（P＜0.001）；试 验组 WOMAC 量表膝关 节 疼 痛评分下降 值 及 WOMAC 量表膝关节运动功能评分下降值明显优于对照组（P＜0.001）。②慢性滑膜炎：试验组膝关节肿胀程度改善率为 50.75%，滑膜炎综合 疗效总有效率 75.38%，中医证侯总有效率 90.77%，各指标 疗效明显优于对照组（P＜0.001）；试验组 WOMAC 量表膝关节疼痛积分下降值及WOMAC量表膝关节运动功能积分下降值明显优于对照组（P＜0.001）。

结论：滑膜炎颗粒能显著改善急、慢性膝关节滑膜炎的关节肿胀和疼痛情况，促进关节积液吸收，恢复关节运动功能，缓解中医证候，未见明显不良反应，治疗安全可靠。

滑膜炎颗粒；滑膜炎；中医药疗法

Background:The efficacy and safety of traditional medicine in treating synovitis had been confirmed,and Hua-mo-yan granule is one of representative drugs.

Objective:To determine the clinical effects and safety of Hua-mo-yan granule in treating acute and chronic knee synovitis.

Methods:All patients were equally divided to test group and control group in the randomized,double-blind and placebo controlled study.Hua-mo-yan granule and placebo were given in the test group and control group,respectively.The course of treatment for acute and chronic knee synovitis was 2 and 8 weeks,respectively.The indexes including knee joint swelling, WOMAC scale for knee pain,WOMAC scale for joint motion function,comprehensive efficacy,TCM syndrome curative effect and safety were evaluated.

Results: ①Acute knee synovitis:in the test group,the remission rate of joint swelling was 54.29%in test group;the total effective rate for comprehensive efficacy was 75.76%;the total efficiency for TCM syndrome was 84.85%;each index in the test group were significantly higher than that in the control group(P＜0.001);the decreased values of WOMAC scores for pain and motion in test group were significantly larger than those in the control group(P＜0.001).②Chronic knee synovitis: in the test group,the remission rate of joint swelling was 50.75%,the total effective rate for comprehensive efficacy was 75.38%,and the total efficiency of TCM Syndrome was 90.77%;each index in the test group were significantly higher than that in the control group(P＜0.001);the decreased values of WOMAC scores for pain and motion in the test group were significantly larger than those in the control group(P＜0.001).

Conclusions:Hua-mo-yan granule can significantly relieve joint swelling,pain and clinical symptoms in patients with acute or chronic synovitis.Hua-mo-yan granule can also significantly promote joint effusion absorption and restore joint movement capabilities.Hua-mo-yan granule is safe and reliable during the experiment,and no obvious adverse reaction is found.

膝关节滑膜炎分为急性滑膜炎和慢性滑膜炎两种，急性滑膜炎多由外伤所致，慢性滑膜炎多见于老年人，多继发于膝骨关节炎。中医认为风、寒、湿邪侵袭可使膝关节逐渐出现肿胀和功能障碍者形成慢性膝关节滑膜炎。滑膜炎的治疗以减少渗出、缓解疼痛和恢复功能为目的，多数患者选择口服药物治疗，但目前多种治疗滑膜炎的药物疗效并不确定。本研究于2012年3月至2012年12月在河北医科大学第三医院、北京大学人民医院、吉林大学第一医院及山西医科大学第二医院4个中心同时开展，通过临床病例的观察随访进一步确定滑膜炎颗粒的临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 诊断标准：依据《骨伤科学》和《中药新药临床研究 指 导 原 则》（1993 版）[1]而 确 定。 ① 急性 滑 膜炎 ：明确的膝关节外伤史，膝关节局部肿胀、疼痛，触诊时局部温度较高，结合临床症状确定膝关节内滑膜充血、水肿。②慢性滑膜炎：伴有膝部畸形或骨质增生症，两腿沉重不适，膝关节伸曲困难，关节肿胀，浮髌试验阳性，被动活动膝关节无明显障碍，疼痛不剧烈，局部无红热、无创伤。髌韧带两膝肿胀处隆起、饱满，手诊该处为松软，甚则有囊性感。③符合中医湿热阻络证辩证。

1.1.2 入选标准：①符合急性膝关节滑膜炎（有明确的膝关节外伤史）、慢性膝关节滑膜炎（X线片示膝关节退行性病变）西医诊断标准和中医辩证湿热阻络证者；②年龄18～65周岁；③签署知情同意书者。

1.1.3 排除标准：①急性滑膜炎需排除因劳损、急性滑膜炎失治、风湿、类风湿、结核或变态反应引起的慢性膝关节滑膜炎，明确骨折、脱位、韧带断裂需手术治疗，感染性关节炎、色素沉着绒毛结节性滑膜炎、血友病性关节炎者；②慢性滑膜炎需排除因急性滑膜炎失治、风湿、类风湿、结核及变态反应引起的慢性膝关节滑膜炎，感染性关节炎、关节内血肿、色素沉着绒毛结节性滑膜炎、血友病性关节炎、半月板损伤、膝部滑囊炎、关节疼痛≥7分及必须抽取积液者；③合并心、肝、肾、造血系统等重要器官和系统的严重原发性疾病者；④ALT、AST＞正常值上限 1.5 倍，Cr＞正常值上限者；⑤1周内曾应用治疗膝关节滑膜炎的药物或疗法者；⑥有药物滥用史、酗酒史或精神病史者；⑦妊娠、哺乳期妇女及近期有生育计划者；⑧对本研究药品已知成份过敏及过敏体质者；⑨入选前3个月内参加过其他临床试验者；⑩研究者认为不宜参加本研究者。

1.2 试验药物

滑膜炎颗粒由神威药业（张家口）有限公司提供（批号11121901），是治疗滑膜炎的原研新中药，由夏枯草、防己、薏苡仁、土茯苓、丝瓜络、豨莶草、泽兰、丹参、当归、川牛膝、女贞子、功劳叶及黄芪等13味中药组成，具有清热利湿、活血通络的功效，用于急、慢性滑膜炎及膝关节术后的患者。临床前的药理研究表明本品对实验性滑膜炎家兔的滑膜细胞具有明显的抗炎及修复作用，能够降低滑液及血清中粘蛋白的含量，并对关节囊周围组织有抗炎作用。布洛芬胶囊由辽宁福源药业有限公司生产（批号110902）。

1.3 研究方法

1.3.1 治疗方法：采用随机、双盲、安慰剂平行对照的优效性试验设计方法。选择急性滑膜炎患者141例，试验组70例，对照组71例；慢性滑膜炎患者137例，试验组67例，对照组70例。急性滑膜炎的治疗疗程为2周，慢性滑膜炎的治疗疗程为8周。试验组服用滑膜炎颗粒，每日3次，每次1袋；对照组服用滑膜炎颗粒模拟剂，每日3次，每次1袋。试验期间禁止使用方案规定范围之外、影响疗效评价的药物或疗法，急性滑膜炎患者可以酌情服用布洛芬胶囊缓解疼痛。两组患者年龄、性别和体重指数比较无统计学差异（P＜0.05）。

1.3.2 观察指标及方法：分别于治疗前、后及随访时评价膝关节肿胀程度、滑膜炎综合疗效、WOMAC量表膝关节疼痛程度、WOMAC量表膝关节运动功能、中医证候疗效、急性滑膜炎患者止痛药使用率及使用量，并于治疗前后观察心电图、血常规、尿常规、生化及生命体征等指标评估安全性。

1.3.3 疗效评价标准：参考《中药新药临床研究指导原则》（2002 版）膝骨 关 节炎疗 效 判定方法 ，并结合 膝关节滑膜炎疾病的特点而制定。①膝关节肿胀程度改善率：双侧受累时选择较重一侧，双侧受累程度相近时选择右侧关节，比较两组各时点关节肿胀程度的改善情况。无：无肿胀；轻度：皮肤纹理变浅，骨标志仍明显；中度：肿胀明显，皮肤纹理基本消失，骨标志不明显；重度：肿胀明显，皮肤紧，骨标志消失。②滑膜炎综合疗效判定标准：包括治愈率和总有效率（治愈率+好转率）。治愈：肿胀疼痛消失，关节活动正常；好转：肿胀疼痛程度降低，关节活动功能改善；无效：肿胀疼痛程度及关节活动功能较治疗前无改善或加重。③膝关节疼痛程度评价标准：参考WOMAC量表，采用VAS视觉模拟评分法对不同情况下关节疼痛程度进行评价。④膝关节运动功能评价标准：参考WOMAC量表，采用VAS视觉模拟评分法对不同情况下关节运动功能进行评价。⑤中医证候疗效：参考《中药新药临床研究指导原则》而制定，包括愈显率及总有效率。临床痊愈：中医临床症状消失或基本消失，证候积分≥95%；显效：中医临床症状明显改善，证候积分≥70%，＜95%；有效：中医临床症状有好转，证候积分≥30%，＜70%；无效：中医临床症状无明显改善，甚或加重，证候积分＜30%。⑥急性滑膜炎患者止痛药使用率及使用量。

1.4 统计学处理

采用 SAS9.1.3 统 计学软件进行数据处理 ，计量资料以均数±标准差（）表示，采用 t检验、t'检验和非参分析，等级资料比较采用χ2检验或 Fisher确切概率法检验。

2 结果

2.1 急性膝关节滑膜炎

2.1.1 膝关节肿胀程度改善率：用药 2 周后，试验组的膝关节肿胀程度改善率明显优于对照组，两组组间比较有统计学差异（P＜0.001，表1）。

2.1.2 WOMAC 量 表 膝 关 节 疼 痛 程 度 评 分 ：用 药 1 周后，试验组的WOMAC量表膝关节疼痛程度评分和评分下降值均优于对照组，组间比较有统计学差异（P＜0.01 和 P＜0.05，表 2）。 用 药 2 周后 ，试 验组 的WOMAC量表膝关节疼痛程度评分和评分下降值均优于对照组，组间比较有统计学差异（P＜0.01和 P＜0.001，表2）。

表1 急性膝关节滑膜炎关节肿胀程度改善率比较

2.1.3 WOMAC 量 表 膝 关 节 运 动 功 能 评 分 ：用 药 1 周后，试验组的WOMAC量表膝关节运动功能评分和评分下降值均优于对照组，组间比较有统计学差异（P＜0.05，表 3）。用药2 周后，试验组的WOMAC 量表膝关节运动功能评分和评分下降值均优于对照组，组间比较有统计学差异（P＜0.001，表3）。

2.1.4 止痛药使用率和使用量：用药 1、2 周后，试验组的止痛药使用率均优于对照组，组间比较有统计学差异（P＜0.05 和P＜0.01，表 4）。用药 1 周后，试验组的止痛药使用量优于对照组，但组间比较无统计学差异；用药2周后，试验组的止痛药使用量优于对照组，组间比较有统计学差异（P＜0.05，表 4）。

2.1.5 滑膜炎综合疗效分析：用药 1 周后，试验组与对照组的治愈率均为0，但组间比较无统计学差异（P＞0.05，表5），试验组的总有效率明显优于对照组，组间比较有统计学差异（P＜0.001，表 5）；用药 2周后，试验组的滑膜炎综合疗效治愈率及总有效率均明显优于对照组，组间比较有统计学差异（P＜0.001，表5）。2.1.6 中医证候疗效：用药1周后，试验组和对照组的中医证候愈显率均为0，但组间比较无统计学差异（P＞0.05，表6）；试验组的中医证候总有效率均明显优于对照组，组间比较有统计学差异（P＜0.01，表 6）。用药 2周后，试验组的中医证候愈显率及总有效率均明显优于对照组，组间比较有统计学差异（P＜0.001，表6）。

表2 急性膝关节滑膜炎各时点WOMAC量表膝关节疼痛程度评分比较（分，）

表2 急性膝关节滑膜炎各时点WOMAC量表膝关节疼痛程度评分比较（分，）

注：△与对照组比较，P＜0.01；▲与对照组比较，P＜0.05；☆与对照组比较，P＜0.001

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表3 急性膝关节滑膜炎各时点WOMAC量表膝关节运动功能评分比较（分，）

表3 急性膝关节滑膜炎各时点WOMAC量表膝关节运动功能评分比较（分，）

注：△与对照组比较，P＜0.05；▲与对照组比较，P＜0.001

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表4 急性膝关节滑膜炎止痛药使用率及使用量比较

表5 急性膝关节滑膜炎各时点滑膜炎综合疗效分析

表6 急性膝关节滑膜炎各时点中医证候疗效痊显率和总有效率

2.2 慢性膝关节滑膜炎

2.2.1 膝关节肿胀程度改善率：用药 4 周后，试验组的膝关节肿胀程度改善率明显优于对照组，两组组间比较有统计学差异（P＜0.01，表7）；用药8周后，试验组的膝关节肿胀程度改善率明显优于对照组，两组组间比较有统计学差异（P＜0.001，表 7）。

2.2.2 WOMAC 量 表 膝 关 节 疼 痛 程 度 评 分 ：用 药 4 周后，试验组的WOMAC量表膝关节疼痛程度评分优于对照组，但组间比较无统计学差异（P＞0.05，表 8）；试验组的WOMAC量表膝关节疼痛程度评分下降值优于对照组，组间比较有统计学差异（P＜0.05，表8）。用药8周后，试验组的WOMAC量表膝关节疼痛程度评分和评分下降值均优于对照组，组间比较有统计学差异（P＜0.001，表8）。

表7 慢性膝关节滑膜炎关节肿胀程度改善率比较

2.2.3 WOMAC 量 表 膝 关 节 运 动 功 能 评 分 ：用 药 4 周后，试验组的WOMAC量表膝关节运动功能评分优于对照组，但组间比较无统计学差异（P＞0.05，表9）；试验组的WOMAC量表膝关节运动功能评分下降值组间比较有统计学差异（P＜0.001，表 9），试验组优于对照组。用药8周后，两组WOMAC量表膝关节运动功能积分和积分下降值组间比较均有统计学差异（P＜0.001，表9），试验组明显优于对照组。

2.2.4 滑膜炎综合疗效分析：用药 4 周后，试验组的治愈率及总有效率组间均优于对照组，组间比较有统计学差异（P＜0.05，表 10）；用药 8周后，试验组的治愈率及总有效率组间均优于对照组，组间比较有统计学差异（P＜0.001，表 10）。

2.2.5 中医证候疗效：用药 4 周后，试验组的中医证候愈显率及总有效率均明显优于对照组，组间比较有统计学差异（P＜0.05，表 11）；用药8 周后，试验组的中医证候愈显率及总有效率均明显优于对照组，组间比较有统计学差异（P＜0.001，表11）。

2.3 安全性分析

两组治疗前后分别进行了血、尿、便常规检查，肝肾功能检查及心电图等检查，均未见异常。观察期间未见明显严重不良反应（如：过敏性休克，肝功能衰竭，肾功能衰竭等），组间比较无统计学意义（P＞0.05）。

表8 慢性膝关节滑膜炎各时点WOMAC量表膝关节疼痛程度评分比较（分，）

表8 慢性膝关节滑膜炎各时点WOMAC量表膝关节疼痛程度评分比较（分，）

注：△与对照组比较，P＜0.001；▲与对照组比较，P＜0.05

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表9 慢性膝关节滑膜炎各时点WOMAC量表膝关节运动功能评分比较（分，）

表9 慢性膝关节滑膜炎各时点WOMAC量表膝关节运动功能评分比较（分，）

注：△与对照组比较，P＜0.001

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表10 慢性膝关节滑膜炎各时点滑膜炎综合疗效分析

表11 慢性膝关节滑膜炎各时点中医证候疗效痊显率和总有效率

3 讨论

膝关节滑膜炎是以膝关节肿胀、疼痛、积液、功能受限等为主要症状的非感染性炎症。膝关节遭受骨折、脱位、韧带断裂、软骨损伤等创伤后，均可使关节滑膜同时受损，使膝关节发热、肿痛、筋肉拘挛、关节屈伸障碍，形成急性滑膜炎。如受伤较轻或长期慢性劳损，加之风、寒、湿邪侵袭，可使膝部逐渐出现肿胀、功能障碍，进而形成慢性滑膜炎。其主要病理改变为滑膜血管扩张、充血，产生大量渗出液、血浆及血细胞外渗，同时滑膜细胞活跃而产生大量粘液素。渗液中含有白细胞、红细胞、胆红素、脂肪粘液素和纤维素等，严重者呈血样。关节积液导致关节肿胀、关节功能受限。处理不及时可发生滑膜粘连、肥厚、软骨萎缩等，进一步影响关节功能[2]。

膝关节滑膜炎属于中医“痹证”、“鹤膝风”范畴。中医理论认为该病的病机为跌仆劳损、风寒湿热内侵，致经络闭阻，气血运行不畅而成瘀，水湿停聚，瘀湿凝聚关节而成疾。中医辩证提出活血行气，利 水 消 肿 ，通 利 关 节 为 主 的 治 疗 方 法[3-7]。 滑 膜 炎 颗粒由夏枯草、防己、薏苡仁、土茯苓、丝瓜络、豨莶草、泽兰、丹参、当归、川牛膝、女贞子、功劳叶及黄芪13味药组成，主治清热利湿、活血通络，用于急、慢性滑膜炎及膝关节术后的患者[8]。本方中夏枯草辛以散结、苦以泄热，能散湿热郁结，为君药。土茯苓解毒利湿，通利关节；汉防已苦寒降泄，善走下行，祛风除湿通络；薏苡仁甘淡渗湿除痹，共为臣药。丹参、当归、泽兰、川牛膝活血化瘀，利水消肿；丝瓜络、豨莶草祛风湿，利关节；黄芪益气祛邪；湿热痹日久，耗伤阴液，故加女贞子，功劳叶滋补肝肾，益阴培本，以上九味共为佐药。诸药合用，共奏清热祛湿，活血通络之功。

滑膜炎颗粒治疗急、慢性膝关节滑膜炎的效果如下：①在消除关节肿胀方面效果显著，主要是通过促进关节积液的吸收、利水消肿的功能起作用，临床起效的时间较快。本研究中急性滑膜炎患者服药2周后肿胀明显消除，慢性滑膜炎患者4周后肿胀消除。②在缓解关节疼痛方面有一定作用，急性滑膜炎服药1周后疼痛即缓解，止痛药的使用率和使用量显著降低；慢性滑膜炎服药4周后疼痛明显缓解。关于止痛的机制还需要进一步探讨。③在恢复关节运动功能方面效果明显，患者较快恢复运动功能，相关的运动功能均有提高。④综合疗效与中医证候改善明显。⑤服用安全性较高，通过相关的血液及心电图检查并无明显不良影响。

综上所述，滑膜炎颗粒能显著控制急、慢性膝关节滑膜炎患者的关节肿胀和疼痛程度，促进关节积液吸收、改善关节运动功能，缓解中医证候，无明显不良反应，服用安全有效。此外，应针对滑膜炎颗粒对急、慢性滑膜炎复发是否有预防作用等方面进行进一步研究。方药学,2013,(3):49-50.

[1] 中华人民共和国卫生部制定发布《中药新药临床研究指导原则》.1993版,210.

[2] 施杞,王和明.骨伤科学.人民卫生出版社,第 1版,2001.

[3] 张宁,袁普卫,刘德玉.膝关节滑膜炎的中医药治疗.中国中医骨伤科杂志,2012,20(11):71-73.

[4] 余红超,赵艺平,张根印.辨病辨证分期治疗膝关节滑膜炎.四川中医,2012,30(11):39-40.

[5] 贾丽芳.中西医结合治疗膝关节滑膜炎的研究新进展.北方药学, 2013, (3): 49-50.

[6] 孟庆良,师丽萍,郭会卿.综合疗法治疗膝关节滑膜炎60例疗效观察.新中医,2013,45(5):73-74.

[7] 万承显.辨证治疗膝关节滑膜炎30例.河南中医,2013,33 (9):1522-1523.

[8] 周沛,李秋.中药滑膜炎冲剂治疗膝关节创伤性滑膜炎的疗效观察与实验研 究.中国运动 医学杂志,1986,5(4): 198-200.

Clinical efficacy of Hua-mo-yan granule in treating acute and chronic knee synovitis

CHEN Baicheng*,WANG Fei,SUN Ran,DONG Jiangtao,WANG Xiaofeng,CHEN Jingqing
(Department of Orthopedics,the Third Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang 050051,China)

Hua-mo-yan granule;synovitis;traditional Chinese medicine

*通信作者：陈百成，E-mail:chenbch2001@sohu.com