米非司酮口服联合欣普贝生栓剂阴道后穹窿置入用于晚孕死胎引产临床观察

许雅娟，翟闪闪，罗晓华，冉利敏

(郑州大学第三附属医院，郑州450052)

死胎在宫腔内停留过久，能引起母体凝血功能障碍，感染率升高。因此，当确诊为死胎后应尽快引产终止妊娠。成熟的宫颈变软、缩短宫口扩张是引产成功的关键。欣普贝生是一种含前列腺素E2的持续控释剂，近年来有报道其被用与晚孕死胎引产［1，2］。米非司酮主要应用于早、中期妊娠的终止［3，4］，近十年来也有其应用于晚期妊娠引产的研究。但两者联合用于晚孕死胎的引产，目前尚无报道。2012年1月～2013年3月，我们将米非司酮口服联合欣普贝生栓剂阴道后穹窿置入用于晚孕死胎引产中，效果良好。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院收治的妊娠28、37周因死胎要求引产患者62例，年龄(26.94±4.11)岁，孕周(32.92±2.25)周，初产妇所占比例79.03% (49例)，宫颈评分(2.71±0.71)分。纳入标准:①初产妇或经产妇，单胎，无阴道分娩的禁忌证;②体温、血压正常，无心血管、代谢、肝、肾等内科合并症及生殖系统疾病;③Bishop评分2～5分，无本次试验药物应用禁忌证;④自愿参加本次临床试验，并签订知情同意。所有患者随机分为A、B、C组。

1.2 引产方法 A组:给于米非司酮胶囊早晚各1次，每次25 mg，共100 mg空腹口服，首次服药48 h后在无菌操作下将欣普贝生栓剂1枚(10 mg)置于阴道后穹窿，留2～3 cm终止带于阴道口。B组:在无菌操作下将欣普贝生栓剂1枚(10 mg)置于阴道后穹窿，留2～3 cm终止带于阴道口。C组:手术野消毒铺巾，在无菌操作下经腹行羊膜腔内回抽见羊水后将60～75 mg乳酸依沙吖啶注入羊膜腔内。3组患者给药后卧床1 h即可自由活动。

1.3 观察方法 ①促进宫颈成熟效果:分别于用药前及用药后6、12 h进行宫颈Bishop评分，观察宫颈成熟度的改变程度，其中宫颈评分在用药12 h后宫颈Bishop评分提高≥2分为有效，宫颈Bishop评分＜2分为无效。②宫缩发动时间:引产药物使用(A组指的是欣普贝生开始使用)至开始规律宫缩的时间。③总产程:从规律宫缩到胎儿胎盘娩出时间。④引产成功率:72 h内是否分娩(A组指欣普贝生开始使用后72 h内胎儿是否娩出)。⑤清宫率:有明显的胎盘、胎膜残留宫腔或胎儿娩出30 min后胎盘、胎膜仍未娩出者。⑥药物不良反应和并发症。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以±s表示，两组间比较采用t检验，三组间比较采用方差分析，并进行两两比较。定性资料比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

A组、B组、C组促进宫颈成熟有效率分别为95.5%、85.0%、65.0%，A组与C组比较P＜0.05;宫缩发动时间分别为(13.68±2.36)、(17.06± 3.69)、(20.20±5.03)h，A组与B组、C组比较P均＜0.05;总产程分别为(8.69±1.27)、(9.66± 2.49)、(11.39±2.95)h，A组与C组比较P＜0.05;引产成功率分别为90.9%、75.0%、60.0%，A组与C组比较P＜0.05;清宫率分别为13.6%、45.0%、65.0%，A组与B组、C组比较P均＜0.05;B组出现宫缩过强1例，取出欣普贝生45 min后宫缩减弱，A、C组无药物不良反应和并发症发生。

3 讨论

胎儿在宫内死亡以后，在一定时间内胎盘继续分泌孕酮，抑制宫缩，故自行发动宫缩比较困难。对于死胎的引产，以前我们多采用依沙吖啶羊膜腔注药引产，依沙吖啶引产的主要机制为胎盘绒毛、蜕膜变形坏死，产生释放前列腺素，而引起子宫的收缩。因此，此法常存在引产时间长、诱发宫缩不协调及易发生软产道裂伤、宫颈裂伤甚至子宫破裂等不足。且胎盘、胎膜残留率高，多需清宫，增加了患者的痛苦，同时因胎儿宫内死亡后羊水被吸收，给依沙吖啶羊膜腔注药带来困难。并且羊膜腔注药有一定的创伤性，对患者肝肾功能有一定的影响，引产失败后重复给药的时间间隔长，多数患者难以接受［5］。也有报道依沙吖啶羊膜腔注药引产有过敏现象。

欣普贝生也称为控释前列腺素E2栓剂，通过控释系统以0.3 mg/h的恒速释放出前列腺素E2，同时刺激内源性前列腺E2的产生及增加宫颈细胞基质内水分与粘多糖的含量，使宫颈胶元纤维消失及分离达到促宫颈成熟的作用，前列腺素E2还对宫颈平滑肌有收缩作用，亦有利于子宫协调收缩，进一步推动产程进展，从而达到引产目的［6～9］。近年来，欣普贝生在晚孕引产中的安全性及有效性已被大量的临床实践证明［10，11］。周婵等［2］报道，阴道内放置普贝生在中晚孕死胎引产中，促宫颈成熟效果明显，缩短产程，给药后引产成功率高，效果优于利凡诺。

米非司酮胶囊是一种合成的抗孕激素和抗皮质激素类药物，主要可与孕酮竞争结合其受体，使体内孕酮水平下降，解除孕激素对子宫抑制性，导致蜕膜出血剥脱，同时可增加子宫对前列腺素的敏感性，使前列腺素对子宫的收缩度增加4～9倍。米非司酮作用后的绒毛和蜕膜组织呈凋亡形态改变，且绒毛的改变重于蜕膜，导致蜕膜与绒毛板分离，胎盘胎膜易于完全剥离，是胎盘胎膜率残留率较低的基础［12］。姜玲［13］报道，米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引产中完全流产率为91.02%，远远高于利凡诺引产组(24.54%)。本研究显示，与B组、C组比较，A组促进宫颈成熟有效率、引产成功率高，宫缩发动时间、总产程短，清宫率低，且无药物不良反应和并发症发生。

总之，米非司酮胶囊联合欣普贝生栓剂用于晚孕死胎引产效果较好，且并发症发生率低。

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［13］姜玲.米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引产与依沙吖啶引产的疗效比较［J］.中国实用医药，2009，20(4):152-153.