顺铂同步放化疗与单纯放疗治疗中晚期宫颈癌疗效比较

刘鑫丽，姚秀英，李世春，赵琳琳

（北京军区总医院263临床部，北京 101149）

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率仅次于乳腺癌，早期没有明显症状，发展到晚期对患者产生严重危害［1］。宫颈癌的治疗主要以手术和（或）放疗为主，化疗主要用于复发或转移的中晚期患者。但随着宫颈癌治疗的转化医学研究不断深入，同步放化疗、辅助化疗等新方法被广泛使用和认可，尤其是以顺铂为主的同步放化疗在中晚期宫颈癌患者中获得了肯定的疗效［2］。本研究回顾性分析104例中晚期宫颈癌患者的临床资料，对比分析单纯放疗和顺铂同步放化疗的临床疗效，并评价其安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2008年10月～2013年10月北京军区总医院263临床部妇科和肿瘤科收治的中晚期宫颈癌患者104例，年龄26～63岁，平均43.8岁。其中鳞癌72例，腺癌23例，腺鳞癌9例;高中分化者82例，低分化者22例;临床分期按照国际妇产协会（FIGO）标准，其中Ⅱb期24例，Ⅲa期44例，Ⅲb期36例。按照治疗方法将全部患者分为单纯放疗组（46例）和同步放化疗组（58例）;两组年龄、临床分期、组织分化程度等一般资料比较差异无统计学意义（P均＞0.05），均具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方案 单纯放疗组行全盆腔放疗，1.8～2.0 Gy/次，1次/d，每周5次，至宫旁总剂量为50 Gy;宫腔与阴道放疗:每次A点剂量为6 Gy，总剂量40 Gy。放疗期间定期复查血常规、肝肾功能，必要时给予升高白细胞、止吐等对症处理。同步放化疗组在单纯放疗的基础上，给予博来霉素30 mg+顺铂40 mg/m2静滴，盆腔外照射期间1次/周，共6个周期。

1.2.2 疗效评价指标 治疗结束8周行超声复查，评估肿瘤大小，计算肿瘤缩小率。肿瘤缩小率=（治疗前病灶体积-治疗结束后8周病灶体积）/治疗前病灶体积×100%。按照WHO实体瘤疗效评价标准评价近期疗效:①完全缓解（CR）:肿瘤完全消失超过4周;②部分缓解（PR）:肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小达50%，其他病变无增大，持续超过4周;③病变稳定（SD）:病变两径乘积缩小不超过50%，增大不超过25%，持续超过4周;④病变进展（PD）:病变两径乘积增大超过25%。完全缓解或部分缓解则为有效。术后对患者进行随访，评价远期疗效，计算局部复发率、远处转移率。观察两组不良反应。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以±s表示，组间比较采用单因素方差分析;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验;P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 单纯放疗组CR 5例，PR 26例，SD 10例，PD 5例，近期有效率为67.39%，同步放化疗组分别为18、35、3、2 例和91.38%;两组近期有效率比较，P＜0.05。单纯放疗组肿瘤缩小率48.58%，同步放化疗组为79.66%;两组比较，P＜0.05。

2.2 远期疗效 104例患者治疗后随访6～37个月，平均25.6个月。单纯放疗组局部复发率、远处转移率分别为29.66%和14.63%，同步放化疗组分别为12.77%和6.53%，P均 ＜0.05。

2.3 不良反应 单纯放疗组不良反应主要表现为胃肠道反应和骨髓抑制，同步放化疗组主要表现为白细胞计数下降和血小板减少。同步放化疗组Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生率为27.3%，单纯放疗组为18.4%，P＜0.05。

3 讨论

早期宫颈癌患者一般采用手术治疗辅以放射化学治疗，疗效较为满意。而中、晚期宫颈癌由于子宫旁浸润以及盆壁浸润，放疗疗效并不理想，长期存活率只有30% ～40%，复发者的存活率则更低至30%左右［3］。

近年来宫颈癌的同步放化疗日益受到重视，化疗方案选择、不良反应控制及化疗药物剂量的研究成为当今宫颈癌治疗的新热点。大多数的学者认为同步放化疗治疗宫颈癌要优于单纯放疗，可提高生存率，降低复发率。顺铂是单药治疗宫颈癌最有效的化疗药物，其有效率可达 25%以上［4］。Rose 等［5］对同步放化疗与单纯放疗疗效进行Meta分析，认为术前使用以铂类为基础的同步放化疗可改善宫颈癌患者远期预后。本研究中，Ⅱb～Ⅲb期宫颈癌患者同步放化疗的近期有效率为91.38%，明显优于单纯放疗的67.39%。104例患者治疗后随访6～37个月，平均25.6个月。单纯放疗组局部复发率、远处转移率分别为 29.66%和14.63%，同步放化疗组分别为12.77%和6.53%，P均 ＜0.05;说明同步放化疗远期疗效优于单纯放疗。1999年，5项大型随机对照实验的发表证实，以顺铂为基础的同步放化疗可改善宫颈癌患者的预后，使死亡危险相对降低28% ～50%［6］。

单纯从疗效上分析，同步放化疗治疗宫颈癌优于单纯放疗，但在临床应用中更要重视其急性不良反应的增加。具有最小不良反应的化疗方案仍处于探索中，国内外学者正尝试应用顺铂以外的各种抗癌药物来达到提高宫颈癌疗效、降低肿瘤化疗不良反应的目的［7］。本研究同步放化疗组Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生率为27.3%，高于单纯放疗组的18.4%，但仍可耐受。临床应用中要注意以下几点:①每日冲洗阴道1次，减少感染，促进上皮愈合和避免阴道粘连;②注意患者的全身反应，定期检查血常规，如有异常，按医嘱及时对症处理;③注意有无继续出血现象，必要时配合应用局部止血药物;④如患者出现放射性直肠炎时，应抗菌消炎、收敛止泻;⑤嘱患者保护照射区皮肤，保持清洁和干燥，避免局部刺激和擦伤。

综上所述，同步放化疗与单纯放疗相比可明显提高Ⅱb～Ⅲb期宫颈癌患者的疗效，但最佳的化疗方案尚未确定，仍需要进一步的前瞻性随机对照临床研究。随着宫颈癌转化医学、个体化治疗理念不断深入，新型抗微管药物紫杉醇、顺铂的类似物卡铂等药物逐渐进入临床［8］，也出现了新辅助化疗等用药途径研究，给宫颈癌患者带来新的希望。

［1］吴煌坚，梁海斯，邵剑锋，等.同期放化疗治疗中晚期宫颈癌48例疗效观察［J］.临床和实验医学杂志，2007，6（8）:85.

［2］芦芸，毕学汉，杨永秀.宫颈癌根治术后辅助放化疗有效性和安全性的Meta分析［J］.国际妇产科学杂志，2013（1）:84-88.

［3］韩梅.紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床分析［J］.中华临床医学杂志，2007，8（2）:35-37.

［4］Alberts DS，Garcia D，Mason-Liddil N.Cisplatin in advanced cancer of the cervix:an update［J］.Semin Oncol，1991，18（1 Suppl 3）:11-24.

［5］Rose PG，Ali S，Watkins E，et al.Long-term follow-up of a randomized trial comparing concurrent single agent cisplatin，cisplatinbased combination chemotherapy，or hydroxyurea during pelvic irradiation for locally advanced cervical cancer:a Gynecologic Oncology Group Study［J］.J Clin Oncol，2007，25（19）:2804-2810.

［6］Kuzuya K.Chemoradiotherapy for uterine cancer:current status and perspectives［J］.Int J Clin Oncol，2004，9（6）:458-470.

［7］邹红燕，赵晓利，姚安梅，等.以顺铂为基础的不同化疗方案在宫颈癌同步放化疗中的疗效［J］.现代肿瘤医学，2006，14（1）:83-85.

［8］Liebmann J，Cook JA，Fisher J，et al.In vitro studies of Taxol as a radiation sensitizer in human tumor cells［J］.J Natl Cancer Inst，1994，86（6）:441-446.