中西医结合治疗急性早幼粒细胞性白血病临床观察

陈江明，蔡 宁，陈晋玲

（广西梧州市工人医院，广西 梧州543001）

中西医结合治疗急性早幼粒细胞性白血病临床观察

陈江明，蔡 宁，陈晋玲

（广西梧州市工人医院，广西 梧州543001）

目的：观察复方黄黛片、维甲酸及化疗治疗急性早幼粒细胞性白血病的长期疗效。方法：28例随机分为两组，治疗组15例用复方黄黛片、ATRA联合化疗方案，对照组13例采用三氧化二砷、ATRA联合化疗方案。结果：治疗组CR15例（100%）、3年生存率93.3%，对照组CR12例（92.3%）、3年生存率92.3%，两组CR率比较无统计学意义（P＞0.05）。治疗组、对照组CR时间分别为（25.33±1.76）d、（29.58±2.52）d。肝功能异常发生率治疗组13.3%，对照组46.2%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组消化道不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：中西医结合治疗急性早幼粒细胞性白血病疗效较好。

白血病；早幼粒细胞；复方黄黛片；维甲酸；化疗

2005年以来，我们用复方黄黛片联合维甲酸及化疗治疗急性早幼粒细胞性白血病效果良好，现报道如下。

1 临床资料

共28例，均为2005年1月至2013年6月我院诊治患者，经外周血常规、骨髓形态学、免疫组织化学染色等检查符合FAB标准AML-M3型。随机分为两组。对照组13例，男6例，女7例；年龄小于60岁12例，大于等于60岁1例；白细胞小于10×109/L，血红蛋白76（35～113）g/L，血小板小于20×109/L8例，大于等于20×109/L5例。治疗组15例，男7例，女8例；年龄小于60岁14例，大于等于60岁1例；白细胞小于10×109/L，血红蛋白73（33-119）g/L，血小板小于20×109/L9例，大于等于20×109/L6例。两组临床特征比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

治疗组：先用复方黄黛片及维甲酸诱导至完全缓解，血象白细胞大于15×109/L时，加用DA方案联合化疗。DNR30mg/（m2·d），d1-3，Ara-C100mg/（m2·d），d1-5或d1-7，HB＜60g/L和（或）BPC＜20×109/L时及时输注浓缩红细胞和（或）机采血小板，2例患者出现严重维甲酸综合征立即给予对症处理，并停用。复方黄黛片及化疗继续应用。

对照组：三氧化二砷10mg/d加入生理盐水250mL静脉滴注，每天1次，持续4～6h，至完全缓解。维甲酸及化疗用法同治疗组。

两组均随诊3年以上。

CR后治疗方法：交替应用DA、MA、EA等化疗方案，每月1次，共化疗4～6次。第1～14天给予维甲酸、复方黄黛片。同时给予对症处理，包括防治DIC、抗感染及血液制品等。总疗程结束后第1个月开始服用维甲酸，第2个月服用复方黄黛片，第3个月停药1个月，如此序贯4个疗程，共1年。继之交替服用维甲酸1个月、间隔1个月，服用复方黄黛片1个月、间隔1个月，如此序贯4个疗程，共16个月。治疗3年，坚持随访。

3 观察指标

密切观察发热、出血情况，监测血常规、血凝功能、肝肾功能、心电图及骨髓形态学进行疗效及不良反应。

采用SPSS17.0进行统计分析，计量资料比较采用t检验，率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

4 治疗结果

两组临床疗效比较。治疗组CR15例（100%），有1例化疗CR后第10个月复发死亡，对照组CR12例（92.3%），1例于诱导开始后的第11天死于脑出血。两组CR率比较无统计学意义（P＞0.05）。治疗组、对照组获CR的时间分别为（25.33±1.76）d、（29.58±2.52）d，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组3年生存率为93.3%，对照组为92.3%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

肝功能异常发生率治疗组13.3%（2/15），对照组46.2%（6/13），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组消化道反应发生率20%（3/15），对照组消化道反应发生率15.4%（2/13），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

5 讨 论

三氧化二砷静脉输注治疗急性早幼粒细胞性白血病始于上世纪70年代，近年来口服剂型逐渐应用于临床，相关口服砷剂的报道逐渐增多，陆道培等［1］报告复方柏子仁（主要成分为As4S4）口服治疗APL，初治APL和复发APL患者血液学CR达到100%，其中初治患者的分子生物学缓解率为87.5%，研究结果表明口服砷剂可达到与静脉输注同样的效果。

复方黄黛片为是由雄黄、青黛等多种药物组成的复方片剂，除以上两种药物外，还包括丹参和太子参。药理学研究证实，雄黄的主要成分为二硫化二砷，是治疗APL的重要成分，同时还含有四硫化四砷和少量三氧化二砷，可促进白血病细胞系包括K562/AMD、NB4、HL-60等凋亡［2，3］。青黛、丹参、太子参等可协助雄黄发挥作用，丹参的主要有效成分丹参酮可增加机体免疫力，诸药合用可提高治疗效果。

钱林生等［4］用复方黄黛片对急性早幼粒细胞性白血病II期临床试验结果显示，符合方案（PP）单用复方黄黛片CR率达96.7%，意向治疗（ITT）CR率80.8%，疗效与全反式维甲酸相当。ATRA通过调变RARa蛋白，诱导APL细胞分化成熟［5］。而As4S4的作用机制是诱导APL细胞凋亡，同时降解PML蛋白［6］，两种药物联合使用具有协同增效作用，而且无交叉耐药现象。同时，可延长药物的间歇期，降低砷剂在体内的蓄积，还可避免因长期使用ATRA所致的耐药。

三氧化二砷联合维甲酸及化疗治疗方案，肝功能损害较明显，上海瑞金医院刘元昉等［7］报道肝损率达65.5%，青岛大学附属医院张德芳［4］报道肝损率为53.8%。复方黄黛片消化道反应发生率较静脉用三氧化二砷高，治疗组肝损率明显低于对照组，提示治疗组不良反应较轻，可能与口服砷剂直接接触胃肠道刺激有关。

［1］ Lu DP，Qiu JY，Jiang B，et al.Tetra-arsenic tetrasulfide for the treatment of acute promyelocytic leukemia in pilot report［J］.Blood，2002，9（9）：3136-3143.

［2］ 杨小刚，李晓林，齐振华，等.三氧化二砷治疗难治复发急性早幼粒细胞白血病39例临床观察［J］.中华医师杂志，2008，3（16）：413-414.

［3］ 齐珺，张梅，贺鹏程，等.构建雄黄诱导维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病NB4-R1细胞凋亡的蛋白质双向电泳图谱［J］.中国中西医结合杂志，2011，31（3）：391-396.

［4］ 复方黄黛片Ⅱ期临床试验协作组，钱林生，赵耀中.复方黄黛片治疗初诊急性早幼粒细胞白血病的Ⅱ期临床试验［J］.中华血液学杂志，2006，27（12）：801-804.

［5］ O’Connell PA，Madureira PA，Berman JN，et al.Regulation of S100A10 by the PML-RARa oncoprotein［J］.Blood，2011，117（15）：4095-4105.

［6］ Chou WC，Dang CV.Acute promyelocytic leukemia：recent advances in therapy and molecular basis of response to arsenic therapic［J］.Curr Opin Hematol，2005，12（1）：1-6.

［7］ 刘元昉，沈志祥，陈晓，等.全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病的近期疗效观察［J］.中华血液学杂志，2010，31（5）：25-27.

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1004-2814（2014）06-0524-02

2014-02-07