穿破石、石见穿、穿山龙研究概况

2014-04-05 12:32李勇华
实用中医药杂志 2014年9期
关键词:薯蓣皂苷提取物

李勇华,杨 勤

(重庆三峡医药高等专科学校,重庆 万州404120)

中药穿破石、石见穿、穿山龙从药名看均有“穿”字,均有活血、疏筋、通络、散结功效,常用于治疗痹证、癥瘕、积聚等病证。现对三药的研究概况综述如下。

1 传统认识

穿破石为桑科植物小柘树或柘树的根。味淡、微苦,性凉,入心、肝二经,功能止咳化痰、祛风清热、利湿通络、活血通经、散瘀止痛、解毒消肿。主治风湿关节疼痛、黄疸、淋浊、蛊胀、闭经、劳伤咳血、跌打损伤、疔疮痈肿及用于晚期消化道癌肿、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、鼻咽癌、肺癌、晚期恶性肿瘤等。内服煎汤9~30g,鲜者可用至120g,或浸酒,外用适量捣敷。

石见穿,为唇形科植物华鼠尾草的全草。味辛、苦,性微寒,归肝、脾经,功能活血化瘀镇痛、清热利湿解毒、化痰散结消肿、平喘。主治月经不调、痛经、经闭、崩漏、带下、乳痈、湿热黄疸、便血、热毒血痢、淋痛、噎膈、痰喘、风湿骨痛、瘰疬、疮肿、带状疱疹、麻风、跌打伤肿等。内服煎汤15~30g,或捣汁和服,外用适量捣敷。

穿山龙即薯蓣科薯蓣属植物穿龙薯蓣,以根状茎入药。性温,味甘、苦,归肝、肾、肺经,功能舒筋活血、止咳化痰、祛风止痛。主治腰腿疼痛、风湿痛、筋骨麻木、大骨节病、跌打损伤、咳嗽喘息等。内服煎汤干品6~9g、鲜品30~45g,或浸酒,外用适量鲜品捣敷。

2 化学成分

梁云贞等[1]从穿破石挥发性挥发油成分中鉴定出成分20种,其中正十六烷酸含量最高(28.41%),1、2-苯二羧基丁基2-乙基已基酯含量次之(14.06%),其他成分由高到低依次为蒿脑、胡椒基胺、二十六烷、枯茗醛和二丁基邻苯二甲酸酯。刘建华等[2]在穿破石挥发性成分的研究中,共提取出94个化合物,检测出64个,其中含量较高的是L-芳樟醇(9.85%),其次是石竹烯氧化物(6.32%),A-草烯(5.50%),1-辛醇(5.06%),草烯环氧化物(4.23%),橙花醇乙酸酯(3.69%),B-石竹烯(3.68%)。高俊峰等[3]从石见穿醋酸乙酯部位中分离鉴定了11个化合物,分别为oresbiusin A、ethyl dihydrocaffeate、迷迭香酸乙酯、迷迭香酸、迷迭香酸甲酯、bis(2-ethylhexyl)phthalate、丹酚酸、丹酚酸C甲酯、丹酚酸A甲酯、紫草酸B二甲酯、丹酚酸A。刘环香等[4]从中分离得到3、5、7-三羟基色原酮,山柰酚,5、7、4′-三羟基二氢黄酮醇,3、5-二甲氧基-4-羟基安息香酸及丁香脂素5个化合物。康琛等[5]从石见穿水提取物中分得丹参素。王业玲等[6]从石见穿中分离鉴定了9个化合物,分别为3-吲哚甲醛、芥子醛、松柏醛、丁香醛、对羟基苯甲醛、香草醛、5-羟甲基糠醛、β-谷甾醇、胡萝卜苷。刘克建等[7]研究认为穿山龙甾体皂苷类化合物主要包括水溶性和水难溶性两类甾体皂苷,水难溶性皂苷主要代表为薯蓣皂苷和纤细薯蓣皂苷、延龄草皂苷等。张家勇[8]对穿龙薯蓣水溶性化合物进行研究,结果分离得到14个化合物,包括3个甾体皂苷,3个酚苷化合物以及其他成分。舒艳[9]从中分离得到14个化合物,包括甾体皂苷12个和二苯庚烷化合物2个。赵娜夏等[10]从中共分离得到9个化合物,其中薯蓣皂苷元-3-O-β-D-葡萄糖苷与薯蓣皂苷显示出一定的抗血栓活性。

3 应用研究

3.1 实验应用

金俊杰等[11-13]研究穿破石水提取物和醇提取物对小鼠无急性毒性,可降低丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性、血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)含量及肝组织羟脯氨酸(HYP)水平,提高血清超氧化物歧化酶(SOD)、总蛋白质(TP)、白蛋白(Alb)含量。病理学检查结果显示,穿破石水提取物治疗组肝纤维化有显著改善,可使肝组织中丙二醛(MDA)的含量明显下降、SOD含量明显增强,对TP的含量变化无影响。认为穿破石对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤具有保护作用,作用机制可能与其抗脂质过氧化有关。韦健全等[14]认为穿破石对实验动物模型具有显著的镇痛抗炎作用。权雯等[15]研究石见穿抗血管生成,其氯仿部位抑制内皮细胞增殖、迁移和小管形成作用明显优于乙酸乙酯部位。张善兰等[16]发现石见穿醇提取物在体外能够明显抑制脐静脉内皮细胞增殖、迁移和小管形成,改变血管内皮细胞生物学行为。柳芳等[17]研究表明石见穿提取物对肝癌H22小鼠移植性肿瘤的生长具有抑制作用,认为可能是通过下调肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达和微血管密度(MVD),阻断肿瘤血管生成而发挥作用的。梁启超等[18]用MTT法显示石见穿多糖对抑制SGC-7901细胞的增殖具有明显的抑制作用,并呈时间和剂量依赖性。钱晓萍等[19]从石见穿醇提物氯仿部位中分离得到熊果酸,对于5株人肿瘤细胞株具有较强的增殖抑制作用。朱红岩等[20]研究石见穿多糖可抑制胃癌MGC-803细胞的迁移能力,认为其作用与抑制MGC-803细胞内的IL-8蛋白表达水平有关。李慧等[21]用石见穿总酚酸治疗肝纤维化大鼠30天后,血清HA、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢNP)含量明显降低,肝组织病理损害明显减轻,胶原纤维明显减少,肝细胞坏死明显减轻。陈朋等[22]发现石见穿总酚酸对小鼠四氯化碳急性肝损伤具有一定的保护作用,可增强组织抗氧化能力,降低四氯化碳引起的脂类过氧化,保护细胞膜免受损伤。王梅等[23]研究认为石见穿对雌激素(E2)降低的程度远不及西药,可防止雌激素过度低下带来的一系列副作用,故治疗子宫内膜异位症有很好的应用前景。王媛等[24-26]研究穿山龙能减少哮喘大鼠气道内嗜酸粒细胞(Eos)的浸润,可通过诱导减低Eos凋亡抑制基因BCL-2 mRNA的表达水平及减少BCL-2蛋白表达,促进凋亡因子Caspase-3和Caspase-9的表达,调控哮喘大鼠肺组织中EOS的凋亡,可明显增强醋酸泼尼松治疗哮喘的作用,减少醋酸泼尼松的用药剂量。蔡晓璐等[27]研究,穿山龙总皂苷能够抑制哮喘小鼠肺组织表达平滑肌肌动蛋白(α-SMA),影响平滑肌增厚,改善哮喘小鼠气道重塑状态。焦健等[28]研究穿山龙提取物(DNR)联合哈尔满碱(harmane)在体外有明显的协同抗肿瘤作用,可能机制是影响凋亡蛋白procaspase-3蛋白的表达。周琦等[29]研究穿山龙总皂苷具有降高尿酸血症血尿酸和抗炎作用,其降尿酸机制可能是通过抑制尿酸生成并促进尿酸的排泄而实现的。梁秀军等[30-33]研究,穿山龙总皂苷能明显降低Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平,减轻滑膜组织的病理损伤,抑制PI3K/AKT信号转导通路,抑制VEGF和Flk-1的表达,抑制滑膜组织核转录因子κB(NF-κB)信号转导通路中NF-κB p65的活性和JAK-STAT信号转导通路中重要底物STAT3蛋白的表达,从减少炎症因子和抑制类风湿性关节炎血管新生等方面来达到治疗作用。高红莉[34]、秦王禹[35]等研究穿山龙具有明显的耐缺氧及抗疲劳的作用,能显著降低冠状动脉粥样硬化病变发生率和斑块阻塞管腔的程度。张伟锋等[36]研究,薯蓣皂苷能调节提高再障小鼠骨髓CD3+、CD4+的表达,抑制小鼠骨髓CD8+的表达,促进CD4+/CD8+比值的恢复,从而抑制骨髓T细胞的异常激活,促进骨髓造血功能的恢复。陈新焰等[37-39]研究穿山龙可能通过抑制肾脏核转录因子-κB(NF-κB),NF-κB又抑制其下游的炎症介质的释放,从而改善糖尿病炎症反应,改善胰岛素抵抗。对胰岛素抵抗的糖尿病大鼠脂肪组织葡萄糖转运体4(GLUT4)mRNA表达有增加的作用,有一定的降糖效果,与文迪雅有相似的降糖作用,且胰岛素增敏作用可能优于文迪雅。

3.2 临床应用

翁钟森等[40]自拟穿破石汤(穿破石30g,板蓝根15g,新鲜牛皮100g等)治疗肝胆湿热型黄疸20例,认为其具有较明显的保肝降酶作用,改善肝脏胆红素的代谢,促进胆汁的排泄,以达到退黄的疗效。黄连春[41]用穿破石汤(穿破石、红藤、败酱草、党参、黄芪、丹参、赤芍等)内服配合保留灌肠治疗输卵管阻塞性不孕38例疗效显著,治愈率57.9%,总有效率94.7%。吴士康[42]用穿破石汤(穿破石、路路通各20g,海金沙、金钱草各30g,石韦、泽泻、太子参、生地、鸡内金各15g,赤芍10g,甘草5g)治疗尿结石87例,痊愈46例,有效26例,总有效率82.6%。夏咸靖[43]自拟茵陈石见穿汤治疗急性黄疸型肝炎1500例疗效较好。王又平等[44,45]临床观察石见穿具有活血化瘀、清热利湿散结、消肿止痛功效。并有改善局部微循环、调节内分泌之功,止痛消肿作用,治疗乳腺增生效果较好。另外,以音乐配合石见穿煎剂外用治疗乳腺增生亦有良好的治疗作用。金家隆等[46]自拟石见穿汤(石见穿、生黄芪、丹参、薏苡仁、败酱草、蒲公英各30g,红藤、茯苓各20g,乌药12g,桃仁、红花、没药各10g)治疗慢性盆腔炎取得较好疗效。朱良春认为穿山龙刚性纯厚,力专功捷,是祛风湿良药。还具有一定的补虚作用,一般用量以30~60g为宜,病情较重或症状改善不明显时可酌情加量至80g。朱良春用其治疗顽痹,认为其药性微寒,尤其适用于热痹,但经过配伍,寒痹、虚痹、湿痹等皆可用。还治疗慢性肾炎和痛风等[47]。

4 小 结

穿破石、石见穿性寒凉,穿山龙稍温,三药均以化痰止咳、舒经通络、化瘀止痛、散结消肿为主,三药主治风湿痹痛,穿破石又偏治肝胆、癌肿病症,石见穿偏治妇科病症,穿山龙偏治肺系病症。

实验研究表明,穿破石具有护肝、抗肝纤维化、抗氧化及镇痛抗炎作用,石见穿具有抗血管生成、抗肿瘤、护肝、抗肝纤维化作用,穿山龙具有抗哮喘、肿瘤、痛风、关节炎等作用。穿破石的研究热点集中在对肝脏疾病及风湿病的治疗,石见穿的研究热点集中在对肝脏疾病及肿瘤的治疗,穿山龙的研究热点集中在对哮喘、肿瘤、心血管疾病及糖尿病的治疗。

目前这三药的临床研究报道不多,而且研究并不规范,这与实验研究形成明显的反差。究其原因,可能是因为三药一般认为属于“草药”、“民族药”,《中药学》教材一般没有收录,中药房也少有,故临床应用并不广泛。因此,应加强并规范这三药的应用研究,主要研究其在肝胆、肿瘤、风湿、心血管、糖尿病等的治疗效果,以开发出疗效确切的药物单体或成方制剂。

[1]梁云贞,黄锡山.广西龙州穿破石挥发性成分的研究[J].湖北农业科学,2011,50(8):1687-1689.

[2]刘建华,高玉琼,霍昕.穿破石挥发性成分的研究[J].中国中药杂志,2003,28(11):1047-1049.

[3]高俊峰,丁玲,张鹏,等.石见穿化学成分研究[J].中国中药杂志,2013,38(10):1556-1559.

[4]刘环香,苏汉文,向梅先.石见穿药材醋酸乙酯部位化学成分的研究[J].中国医院药学杂志,2010,30(19):1657-1660.

[5]康琛,李曼玲,王谦,等.石见穿化学成分的提取分离及定量分析[J].中国实验方剂学杂志,2009,15(7):1-3.

[6]王业玲,李占林,刘涛,等.石见穿化学成分的分离与鉴定[J].沈阳药科大学学报,2009,26(2):110-112.

[7]刘克建,张天,邓冬莉.穿山龙化学成分与分离纯化技术研究进展[J].广州化工,2013,41(10):21-22.

[8]张家勇.穿龙薯蓣水溶性成分的研究[D].沈阳:沈阳药科大学中药学院,2007.

[9]舒艳.穿龙薯蓣抗癌活性成分的研究[D].沈阳:沈阳药科大学中药学院,2006.

[10]赵娜夏,韩英梅,张士俊.穿龙薯蓣中抗血栓活性成分研究[J].中草药,2011,42(4):652-655.

[11]金俊杰,钟鸣,余胜民,等.穿破石水提取物和醇提取物急性毒性实验研究[J].时珍国医国药,2012,23(4):891-892.

[12]金俊杰,钟鸣,余胜民,等.穿破石水提取物对四氯化碳致大鼠肝纤维化的治疗作用[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(22):258-262.

[13]金俊杰,钟鸣,余胜民,等.穿破石对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用[J].时珍国医国药,2012,23(8):1903-1904.

[14]韦健全,罗莹,黄健,等.穿破石抗炎镇痛活性观察及最大给药量测定[J].中成药,2011,33(9):1589-1592.

[15]权雯,钱晓萍,刘宝瑞,等.石见穿有效部位对血管内皮细胞生物学行为的影响[J].现代肿瘤医学,2013,21(8):1699-1703.

[16]张善兰,钱晓萍,刘宝瑞,等.石见穿醇提取物对血管内皮细胞生物学行为的影响[J].2012,38(11):1257-1260.

[17]柳芳,刘建勋,任钧国,等.石见穿提取物通过阻断血管生成抑制肿瘤生长的研究[J].中国中药杂志,2012,37(90):1285-1288.

[18]梁启超,刘爽,李荣辉,等.石见穿多糖的提取及抗肿瘤活性[J].光谱实验室,2013,30(3):1331-1334.

[19]钱晓萍,徐敬宣,林黎,等.中药石见穿提取物熊果酸体外抑制肿瘤细胞增殖的实验研究[J].现代肿瘤医学,2012,20(11):2244-2248.

[20]朱红岩,孙玉国,曲杰,等.石见穿多糖抑制人胃癌细胞系MGC-803细胞迁移及其机制的初步研究[J].中国医药导报,2012,9(32):5-7.

[21]李慧,郭雷,郑秋生.石见穿总酚酸对大鼠肝纤维化的治疗作用及其机制研究[J].时珍国医国药,2011,22(7):1600-1603.

[22]陈朋,崔誉蓉,李德芳,等.石见穿总酚酸对小鼠四氯化碳急性肝损伤的保护作用[J].安徽农业科学,2010,38(9):4607-4609.

[23]王梅,于波,田颖,等.石见穿对大鼠子宫内膜异位症模型内分泌的影响[J].中医药学报,2006,34(2):55-57.

[24]王媛,陈晓庆,王非,等.穿山龙对哮喘大鼠气道炎症的影响[J].中国中医药科技,2013,20(3):250-251.

[25]王媛,洪东华.穿山龙对哮喘豚鼠凋亡抑制基因BCL-2表达的影响[J].山东中医杂志,2011,30(2):117-120.

[26]王媛,夏永良,陈晓庆,等.Caspases在哮喘大鼠肺内的表达及中药穿山龙对其干预作用的研究[J].中华中医药学刊,2012,30(2):308-311.

[27]蔡晓璐,王真,江立斌.穿山龙总皂苷对哮喘小鼠气道重塑的影响[J].浙江中医药大学学报,2013,37(6):756-760.

[28]焦健,王铁杰,王珏,等.穿山龙提取物联合哈尔满碱对肝癌HepG2细胞增殖及凋亡的影响[J].沈阳药科大学学报,2012,29(10):782-787.

[29]周琦,张种,于栋华,等.穿山龙总皂背对高尿酸血症的降尿酸及细胞抗炎作用研究[J].中华中医药杂志,2013,28(5):1444-1448.

[30]梁秀军,孙同友,董文娟,等.穿山龙总皂苷对胶原性关节炎大鼠炎性细胞因子的影响[J].时珍国医国药,2013,24(3):522-524.

[31]于栋华,刘磊,卢芳,等.穿山龙总皂苷对白介素-1β诱导大鼠成纤维样滑膜细胞PI3K/AKT的影响[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(23):199-202.

[32]董文娟,郭亚春,宋鸿儒.穿山龙总皂苷对CIA大鼠滑膜血管内皮生长因子及其受体Flk-1的影响[J].中国中医基础医学杂志,2012,18(9):986-988.

[33]高亚贤,梁秀军,董文娟,等.穿山龙总皂苷对胶原诱导性关节炎大鼠关节滑膜组织NF-κB p65活性及STAT3表达的影响[J].中国医科大学学报,2012,41(6):485-489.

[34]高红莉,周志彩,曲晓兰,等.穿山龙水提物对小鼠耐缺氧及抗疲劳的作用[J].中国医院药学杂志,2011,31(2):113-116.

[35]秦王禹,穿龙薯蓣对家兔实验性高脂血症及动脉粥样硬化的影响[J].吉林农业大学学报,2008,30(6):820-824.

[36]张伟锋,刘宝山.穿龙薯蓣皂苷对障碍再生性贫血小鼠骨髓T细胞亚群的影响[J].天津中医药大学学报,2011,30(3):160-162.

[37]陈新焰.穿山龙对糖尿病大鼠肾脏核转录因子-κBP65活性的影响[J].陕西医学杂志,2011,40(3):273-275.

[38]陈新焰,赵世华,许凤,等.穿山龙对糖尿病大鼠脂肪组织GLUT4 mRNA表达的影响[J].山东医药,2009,49(49):24-25.

[39]陈新焰,许凤,赵世华,等.穿山龙对胰岛素抵抗糖尿病大鼠血糖改善作用及其机制[J].辽宁中医药大学学报,2009,11(9):156-159.

[40]翁钟森,郑良朴.自拟穿破石汤治疗肝胆湿热型黄疸20例[J].福建中医药,2005,36(2):27-28.

[41]黄连春.穿破石汤治疗输卵管阻塞性不孕38例[J].陕西中医,2011,32(3):264-265.

[42]吴士康.穿破石汤治疗尿结石87例[J].四川中医,1999,17(2):26-27.

[43]夏咸靖.自拟茵陈石见穿汤治疗急性黄疸型肝炎1500例[J].甘肃中医学院学报,1998,15(2):12-13.

[44]王又平.音乐配合石见穿煎剂外用治疗乳腺增生104例[J].中国中医药现代远程教育,2013,11(15):37.

[45]王又平,王辉.石见穿药物离子导入结合理疗治疗乳腺增生病临床观察[J].河北中医,2008,30(3):309.

[46]金家隆,金志亚.石见穿汤治疗慢性盆腔炎80例[J].浙江中医杂志,2000,35(8):337.

[47]谢榆,汪悦,纪伟.朱良春应用穿山龙经验[J].山东中医杂志,2013,32(6):434-435.

猜你喜欢
薯蓣皂苷提取物
虫草素提取物在抗癌治疗中显示出巨大希望
对经方薯蓣丸的认识及临床思考
中药提取物或可用于治疗肥胖
HPLC-MS/MS法同时测定三七花总皂苷中2种成分
薯蓣皂苷及两种衍生固定相的制备、表征及性能评价
神奇的落叶松提取物
HPLC法测定大鼠皮肤中三七皂苷R1和人参皂苷Rb1
薯蓣皂苷元纳米混悬液的制备
紫地榆提取物的止血作用
HPLC法同时测定熟三七散中13种皂苷