认知功能减退与男性衰老关系的中医药研究

梁兴伦 陈缵珅

·讲座与综述·

认知功能减退与男性衰老关系的中医药研究

梁兴伦 陈缵珅

衰老是指机体生长发育成熟后，生理功能逐渐下降，组织器官逐步发生退行性改变，并最终走向死亡的过程。当前全球人口老龄化问题日趋严重，延缓衰老、提高生活质量成为新的卫生革命的迫切需要，探讨衰老机制及抗衰老方法已成为医学领域的研究热点。

认知功能减退是衰老的重要标志之一，神经细胞变性、萎缩和退化，致使老年人思维、记忆能力减退。中医认为肾精亏虚是老年男性衰老、认知功能减退的基础，在此基础上，可以合并其他的病机。针对不同病机有不同的治疗法则，一些单味药及复方均有改善认知功能减退的作用。本文将中医药在衰老机制方面的研究及其在老年男性抗衰老、改善认知功能方面的研究作一整理回顾。

1 衰老与认知功能减退的病理机制研究

1.1 男性衰老的中医病机基础——肾虚 中医衰老学说大体包括肾虚衰老学说、脾虚衰老学说、脏腑经络衰老学说、气血阴阳衰老学说、精气神衰老学说、虚实致衰老学说、瘀血衰老学说等，认为出现衰老大多由于肾精气血亏虚、肾阳衰惫、心阳虚衰、脾胃虚弱及阴虚精亏生燥等原因所致；或气滞血瘀而导致衰老；或脾肾两虚气血运行减缓，夹瘀夹痰，虚损与瘀痰互相影响，加速促进老化；亦有脾肾两虚，胃肠郁滞，气血失和而致衰老［1］。

对于人体生理病理变化及其机制的认识，早在《黄帝内经》已有记载。《素问·上古天真论》中阐述了女子以七、男子以八为基数递增的生长衰老过程，而其中的关键因素是肾的盛与衰。肾是五脏六腑之根，而为先天之本，肾精可滋养五脏。中医“肾”的特有概念和解剖学有一定的联系，但更主要的是生理或病理生理的功能学概念。

中医认为精气虚弱是导致男性机体衰老的主要原因，《素问·金匮真言论》有记载：“夫精者，身之本也”，并认为“天癸竭，精少，肾藏衰，形体皆极”是衰老的主要原因。肾为先天之本，肾藏精，其精气是构成人体和促进人体生长发育的基本物质。人之衰老先自肾精亏损开始，肾精不足则进一步导致肾阴肾阳亦虚，无以化生肾气，肾气虚衰则五脏六腑生理功能减退，出现一系列衰老的表现。

1.2 认知功能障碍的基本病机是本虚标实 阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是发生在老年及老年前期的一种起病隐匿，以进行性记忆力减退、认知功能障碍和行为损害为临床特征的中枢神经系统退行性病变［2］，是痴呆中最常见的类型。有调查显示，该病是目前全球位于心脏病、肿瘤和脑卒中之后的第4位死亡原因［3］。

AD在中医学中归于神志病“痴呆”、“呆病”等范畴［4⁃5］，肾虚髓衰、脑络痹阻是AD的中医主要病机［6］。肾精亏虚，髓海失充，或为思虑过度，暗耗心血，或久病之后耗伤气血，导致气血亏虚，此为本虚。肾虚证候主要表现为记忆力减退，腰膝酸软，齿摇发脱，耳鸣如蝉，眩晕，遗尿，舌质淡，少苔，脉沉细。若偏肾阳虚，则会四肢不温，小便清长，大便稀溏；若偏肾阴虚，则出现五心烦热，潮热盗汗，舌红少苔，脉细数。

肾精亏虚是老年认知减退的主要病理基础［7］，同时由于五脏六腑之间联系紧密，肾精亏虚日久亦可波及他脏，导致其他脏腑的功能失调，先天不能资助濡养后天，故肾气虚导致脾阳不振，出现脾肾阳虚等证。《景岳全书·杂证漠》有云：“此证有可愈者，有不可愈者，在乎脾气、元气之强弱，非时而变，非可急也。”由此可见本病与脾、肾虚衰关系极为密切；又由于精血同源⁃肝肾同源，若肾阴不足，亦可引起肝阴亏损，进而出现肝肾阴虚等证。

在肾虚基础上，痴呆常兼本虚标实证候。饮食不节，损伤脾胃，或年老体虚、脾气亏虚，导致脾运无权，不能将水谷运化为精微物质，反生湿痰。痰浊阻络，气血运行不畅，瘀血内生或感受寒邪，寒性收引，寒凝血瘀，或情志不遂，肝气不舒，气机不畅，气滞血瘀，痰浊瘀血，此为标实。痰瘀阻滞脉络，气血不能上荣，进一步导致脑髓失养。痰浊瘀血互结日久，则可进一步产生浊毒之邪，从而损伤脑髓。

田金洲等［8］完成的可疑痴呆认知损害与中医证候关系的流行病学研究中，对61例患者的研究结果发现，中老年记忆减退、智能衰退的证型与肾虚、痰浊、血瘀、腑滞关系最为密切，可疑痴呆者肾虚证占77.05%，是最多见的一个证候。

2 老年男性认知功能减退的中医药疗法

鉴于老年男性认知功能减退的根本病机是肾虚，有时合并痰、瘀、虚、毒互阻。故常用补肾法、活血化瘀法、开窍醒神法、扶正祛邪法来治疗脑衰老。

2.1 常用的治法与单味药研究 脑衰老是一种全身性疾病，主要病位在脑，肾主骨生髓，髓通于脑，诸髓者，皆属于脑，肾精不足则髓海空虚，致脑转耳鸣，步态不稳。所以历代医家多用补肾填精为主的方药来益寿增智。

2.1.1 补肾填精法：何首乌为蓼科多年生草本植物何首乌的块根。传统功效为补益精血、截疟、解毒、润肠通便。边晓丽等［9］采用邻苯三酚自氧化体系及Fenton反应体系证实何首乌水提液能清除超氧阴离子自由基和羟自由基，抑制脂质过氧化。何首乌可通过降低脑内单胺氧化酶⁃B（monoamine oxidase⁃B，MAO⁃B）的活性，影响生物体中枢神经递质的含量，从而调节中枢神经活动，延缓大脑的衰老［10］。何熹延［11］研究表明何首乌提取物可使老年小鼠脑内单胺类递质五羟色胺（5⁃hydroxytryptamine，5⁃HT）、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）和多巴胺（dopamine，DA）含量明显增加，从而调节中枢神经，促进神经细胞的生长，对神经衰弱及其他神经系统疾病有辅助治疗作用。李怡秋等［12］发现与对照组比较，D⁃半乳糖组大鼠海马组织超微结构发生病理改变，神经元高度水肿，细胞器数量显著减少。线粒体肿胀，嵴部分融合消失，膜溶解破裂。粗面内质网分布不规则，表面脱颗粒现象严重，可见大量脂褐质（lipofuscin，LPF），突触后致密物变薄，突触间隙宽度增大。何首乌组病理改变较轻。

巴戟天为双子叶茜草科植物巴戟天的干燥根。主治阳痿遗精、宫冷不孕、筋骨痿软。于成军等［13］用巴戟天醇提取物对衰老雄性大鼠生殖细胞的研究发现，其能提升大鼠血清睾酮水平，增加大鼠附睾精子总数、活精子率，降低畸形精子率。巴戟天能够明显增加D⁃半乳糖衰老大鼠大脑皮层一氧化氮（nitric oxide，NO）含量，提高大鼠脑组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH⁃Px）的活性，降低大鼠脑中过氧化脂质（lipid peroxidation，LPO）及LPF含量。利用放射性核素观察，巴戟素还能提高老龄小鼠大脑皮层3H⁃葡萄糖含量，提示巴戟素补肾抗衰老作用机制与抗氧化损伤，提高葡萄糖代谢水平，维持脑组织功能有关［14］。

肉苁蓉为列当科植物肉苁蓉的干燥带鳞叶的肉质茎，为补肾壮阳、润肠通便之要药。玄国东等［15］以维生素E为对照，用高、低剂量的肉苁蓉苯乙醇苷对D⁃半乳糖致衰老模型小鼠进行灌胃，检测学习和记忆能力、SOD活性、丙二醛（ma⁃londialdehyde，MDA）含量以及脏器系数。结果发现肉苁蓉苯乙醇苷具有提高学习记忆能力、抗氧化和提高机体免疫力的作用。王德俊等［16］研究发现，肉苁蓉多糖可以防止大脑神经元MAO活性升高，在细胞分子水平证实了肉苁蓉多糖能够减少臭氧对大脑神经元的结构损伤。

淫羊藿又名三枝九叶草，是小檗科淫羊藿属的植物。传统功效为滋阴补阳，壮阳强身。淫羊藿甙（icariine，ICA）属黄酮甙类，为淫羊藿的主要有效成分之一。ICA可通过增加海马中乙酰胆碱含量，提高胆碱能受体结合力；增加海马中单胺类递质含量，调节兴奋性氨基酸与抑制性氨基酸递质代谢平衡；抑制海马中被激活的星形胶质细胞，改善受损细胞的形态；并能抑制脑中脂质过氧化反应，调节氧化损伤和抗氧化防御系统之间的平衡，减轻氧化应激损伤等，从多方面改善动物学习记忆。研究显示，其机制与雌激素有一定关联［17］。

2.1.2 活血化瘀法：瘀血阻络是老年认知功能下降的另外病机之一。老年人脏腑功能衰退，元气蒸化输布无权，易导致体内血液浑浊，元气虚衰无力鼓动血行，以致血流缓慢，血液运行障碍；亦或由于经脉的调节和舒缩功能失调，血行失于调摄而运行不畅，均为导致瘀血内生的基本病机。现代研究也证实，衰老过程中，各种因素导致组织微循环障碍及缺血，如动脉粥样硬化，使血管内血流逐渐减少，相应组织供血降低；高级糖基化终末产物灭活NO，促使小动脉痉挛，出现微循环障碍和缺血性改变。一些具有活血化瘀作用的中药对造成记忆损伤的病理基础有逆转作用。

《医林改错》有云：“夫身之血气，精神之所依附者也，并行而不悖，循环而无端，以成生生不息之运用……气血凝滞脑腑，与脏腑不接，则如在梦中”，故而“血乱而神即失常也”。瘀血留滞脑络，阻滞清窍，致使脑腑灵机不运，可导致健忘等临床表现［18］。

银杏是银杏科植物银杏的叶，传统功效为活血化瘀、敛肺、平喘、止痛。银杏黄酮类成分为其主要有效成分。现代药理研究发现，银杏叶提取物EGb761可以减少衰老小鼠海马区神经元的丢失，影响海马区神经元的超微结构，海马神经细胞核表面积／体积减小［19］。张海风等［20］报道，银杏叶提取物EGb761为一较强的抗氧化剂，对NO供体硝普钠诱导的海马神经元凋亡具有明显的保护作用，其抗凋亡机制在基因水平可能与增加Bcl⁃2表达、降低Bax表达有关。覃红斌［21］以银杏叶提取物连续胃饲老年大鼠30 d后测定其SOD、GSH⁃Px、MAO活力以及MDA含量。结果显示银杏叶提取物可显著增高老年大鼠血液、肝脏和脑组织中SOD、GSH⁃Px活力，使血液、肝脏和脑组织中MDA含量显著降低，提示银杏叶具有一定的抗衰老作用。沈倩等［22］发现银杏黄酮为自由基清除剂，其抗氧化活性可通过俘获自由基来降低机体过氧化反应。

三七为五加科人参属植物，具有补益气血、散瘀止血、消肿定痛、强壮生肌、提高免疫功能、抑制癌肿等多种功效。董而博等［23］用三七粉浆200 mg／kg给大鼠灌胃，连续4周，能使血液、脑组织等组织中LPO含量显著降低，脑组织中SOD活性升高。乔萍等［24］的研究表明，三七皂苷Rg1能通过抗氧化作用，降低氧化损伤所致的脑海马区炎症因子含量增加，并减少神经细胞内钙超载和神经细胞凋亡。

2.1.3 开窍醒神法：肾虚导致其蒸腾气化失调，痰湿内滞；或因脾虚水湿内停而成痰成饮；亦或因素体肥胖，痰湿内盛。痰之已成，留于体内随气升降出入，无处不到，变生诸证。痰浊壅滞于脑，痰凝脑腑则使清窍混沌。《石室秘录》有云“痰气最盛，呆气最深”。清·陈士铎所著《辨证录》首立呆病门，对其病因病机分析甚为详细：“大约起始也，起于肝气之郁；其终也，因于脾胃之气衰，肝郁则木克土，痰不能化，脾胃衰则土不制水而痰不能消，于是痰积于胸中，盘踞于心外，使神明不清而成呆病矣”，此论述强调了肝气郁结，痰浊阻滞之痰郁在老年痴呆发病中的重要意义。老年人本就脏腑功能减退，气血运化失司，加之素食肥甘厚味的饮食习惯，则易生痰湿、瘀血。故痰瘀阻滞，蒙蔽清窍，神明失用。

远志为远志科植物远志和卵叶远志的干燥根。具有安神益智、祛痰、消肿的功效。研究显示，远志及其有效成分对D⁃半乳糖致衰老合并鹅膏蕈氨基损毁大脑基底核神经元法［25］、去卵巢法、快速老化模型（SAM⁃P／8）［26］等多种原因引起的动物学习记忆功能障碍均有不同的改善作用。远志水煎剂主要通过升高脑内M受体密度和增强胆碱乙酰转移酶活性，有效地抑制脑胆碱酯酶活性［27］，明显缩短模型动物通道式水迷宫的游出时间，减少错误次数。远志活性化合物能与DA受体结合，改变相应神经信号的传递［28］。远志提取物使间脑中辅酶Ⅰ（NAD＋）浓度显著增高，海马、尾纹核和脑干内的NAD＋和还原型辅酶Ⅰ（NADH）浓度均增高，从而达到益智作用［29］。

石菖蒲为天南星科植物石菖蒲的根茎，传统功效为化湿开胃、开窍豁痰、醒神益智。近年的研究报道显示，石菖蒲及其有效成分对戊巴比妥钠、亚硝酸钠、乙醇建立3种记忆损伤模型及D⁃半乳糖导致小鼠亚急性衰老模拟和痴呆模型、脑缺血⁃再灌注诱导的神经细胞凋亡模型、以Aβ建立的老年痴呆模型［30］、化学药品制造的小鼠记忆障碍模型、以东莨菪碱制造记忆获得障碍模型、亚硝酸钠制造记忆巩固障碍模型、40%乙醇制造记忆再现障碍模型［31］、脑中风模型［32］等所致的认知功能障碍均有显著的改善作用。石菖蒲及其有效成分能降低DA等单胺类神经递质水平，镇静中枢神经，抗惊厥；通过改变实验动物突触前后物质及突触弯曲方式等保护神经、脑，减少实验动物的自发性活动［33］；明显降低脑缺血大鼠脑含水量和MDA水平，抑制脑组织细胞凋亡，增加SOD含量及GSH⁃Px活性，抑制乙酰胆碱酯酶的活力，提高小鼠正常血脑通透性，有效地提高脑部的药物浓度，明显延长小鼠的生存时间，提高机体耐缺氧能力，减缓缺氧状态下神经细胞的损伤［34］。

2.1.4 扶正祛邪法：毒邪是指人体产生的痰浊、瘀血等病理产物，蕴积日久转化为毒，对人体五脏六腑造成严重伤害的病理因素，属于内生之毒。痰毒、瘀毒之说古已有之，《金匮要略心典》有云：“毒者，邪气蕴结不解之谓也。”痰、瘀日久，毒邪则变化而生，因此，阴阳失调、脏腑功能紊乱、气血津液运行不畅、痰浊瘀血由内而生是毒邪产生的重要病理基础。脑为清明之腑，不可受邪。尤其是老年人由于脏腑虚衰，髓海空虚，气虚、气滞，导致血行不畅，津液输布紊乱，痰、瘀内生，交互为患，郁蒸腐化，滋生毒邪，蕴结壅积，进而耗伤精气，凝滞络脉，髓减脑损，致神明失用，进而损害各项认知功能，成为认知功能障碍的发病病机之一。

人参为五加科植物人参的干燥根，功效主治为补气、生津、扶正祛邪。人参皂苷能提高乙酰胆碱含量使胆碱能M受体数增加，促进核酸和蛋白质的合成，显著增加海马DG和CA3区的细胞存活数［35］，使低浓度3H⁃亮氨酸掺入情况下的脑内蛋白质含量显著增加，促进脑内干细胞增殖分化，诱导c⁃Fos基因表达，促进细胞的增殖和分化，使大鼠海马组织中c⁃FosmRNA表达和Fos蛋白质含量明显升高，具有神经营养因子样作用和促智作用［36］。

黄芪为豆科多年生草本植物蒙古黄芪和膜荚黄芪的干燥根。传统功效为益气固表、利水、托毒生肌。黄芪能明显降低中老年小鼠脑中MAO活性，黄芪多糖可升高衰老大鼠下降的SOD水平，减少LPF形成，可减少自由基引起的多种老年疾病［37］。

2.2 改善认知功能减退的复方中药研究 尽管从不同机制方面的研究揭示上述中药有改善认知功能减退的作用，但临床针对脑衰老的治疗方药多为复方制剂，或以补虚为主，或以补虚化实为治，临床观察皆显示出较好疗效，试验研究证实这些复方中药有着多靶点的干预机制。

天年饮由刘河间《宣明论方》何首乌丸加味而成。何首乌丸本由何首乌、肉苁蓉、怀牛膝组成，能填精补髓、乌发延年。于此基础上加淫羊藿补肾壮阳以强筋骨，丹参活血化瘀以通心脉，茯苓健脾利湿以宁心神。诸药相配通调心脾肝肾四脏，而以肾为主。陈志宏等［38］研究发现，D⁃半乳糖衰老大鼠经天年饮灌胃后，学习记忆能力明显改善，海马单胺类神经递质的含量也明显提高，表明天年饮可有效调整中枢神经递质的合成，提高学习记忆能力。

金思维丸由“肉苁蓉、枸杞子、石菖蒲、远志、川芎等”组成。田金洲等［39］采用单盲双模拟对照法，以脑复康和安慰剂对照，观察了金思维丸对75例轻度认知功能减退患者的临床疗效，用简易智力状态检查表（mini⁃mental state examination，MMSE）和Bristol最新神经心理学成套量表的记忆部分项目评价记忆状态，结果显示，金思维丸和脑复康皆显著优于安慰剂组，总体分析金思维丸与脑复康疗效近似，说明金思维丸有改善和延缓轻度认知损害老年患者记忆衰退的作用。

归脾汤由“白术、当归、白茯苓、黄芪炒、远志、龙眼肉、酸枣仁炒、人参、木香、炙甘草”组成。于庆海等［40］研究发现归脾汤可显著缩短由东莨菪碱引起的大鼠在水迷宫中到达平台的时间，减少跳台及避暗的错误次数；通过激活小鼠血浆SOD活性，增加红细胞内过氧化氢酶，抑制胆碱酯酶活性，减少脑内LPF生成，明显增强小鼠记忆力。

清心开窍方由“生地黄、麦冬、白芍、石菖蒲、石斛、牡丹皮、茯神、苦参、陈皮、知母等”组成。朱未名等［41］研究发现清心开窍方可以改善脑衰老模型鼠的记忆功能；通过减轻自由基对神经系统损害，减少海马CA1区神经细胞的破坏。

七宝美髯丹由“何首乌、茯苓、牛膝、当归、枸杞子、菟丝子、补骨脂”组成。瞿延晖等［42］研究显示七宝美髯丹能减少老年小鼠扣带回神经元LPF含量，减轻线粒体平均密度，使常染色质增多，异染色质减少，减少粗面内质网扩张和脱颗粒现象的出现，提示七宝美髯丹能促进老年小鼠扣带回神经元老化形态正常趋向性重构。

当归芍药散由“当归、芍药、川芎、茯苓、泽泻、白术”组成。马世平等［43］研究显示当归芍药散能明显缩短衰老模型鼠跳台和避暗的潜伏期。张启春等［44］研究发现当归芍药散改善认知功能障碍的作用机制主要与降低乙酰胆碱酯酶的活性，增强单胺能系统功能；升高脑内SOD活性，抑制LPO生成；提高海马齿状回神经元的数量，促进海马CA1、CA3区以及齿状回乙酰胆碱酯酶阳性神经纤维生长等有关。

化痰脉通片由“半夏、天麻、僵蚕、白术、郁金、牛膝等”组成。刘莹等［45］用化痰脉通片与尼莫地平片进行对比，结果显示中成药化痰脉通片能改善轻度认知减退患者神经心理学量表积分、中医临床症状及血清β⁃淀粉样蛋白1⁃42的代谢功能，对延缓认知功能障碍的发展具有一定的临床意义。

开心散由“远志、人参、茯苓、菖蒲”组成。周高超等［46］发现开心散可减少衰老模型动物在电迷宫中跑至安全区的时间，增加水迷宫测试中动物的穿台次数。黄玉芳等［47］研究发现开心散可提高机体的抗自由基损伤能力，减轻脂质过氧化反应；通过降低一氧化氮合酶活性和抑制NO生成起保护神经细胞和促进记忆的作用；抑制大鼠海马乙酰胆碱酯酶mRNA的表达，提高大鼠海马CA1、CA3和DG区环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的表达。

还脑益聪胶囊由“何首乌、人参、石菖蒲、黄连、葫芦巴、川芎等”组成。李浩等［48］临床观察了还脑益聪胶囊对62例老年认知功能减退患者的影响，并与喜得镇对照，结果显示患者认知功能、生存质量、血液流变学指标等都有明显改善，优于喜得镇。

益智口服液由“淫羊藿、肉苁蓉、益母草、益智仁、甘草”组成。王哲等［49］研究显示益智口服液能改善老年痴呆模型大鼠记忆巩固能力。水迷宫分辨学习训练结果显示，益智口服液组大鼠游全程时间，进入盲端错误次数少于对照组，被动回避性条件反射⁃跳台试验的错误次数少于对照组，有显著性差异（P＜0.01），给药治疗1月，测定大鼠额叶皮层及海马的突触素含量高于对照组，提示益智口服液能保护中枢胆碱能系统，促进突触重建，改善老年痴呆大鼠智能障碍。

加味五子衍宗颗粒由“枸杞子、菟丝子、五味子、覆盆子、车前子和淫羊藿”组成。王学美等［50］用加味五子衍宗颗粒对44例认知功能减退患者进行治疗观察，结果显示治疗后记忆商（memorial quotient，MQ）均较治疗前明显提高。

2.3 改善认知功能减退的其他中医方法针灸推拿疗法。有学者提出“三焦气化失常”导致痴呆的病机理论，运用具有疏利三焦气机、调补宗气功能的“益气调血、扶本培元”针法针刺膻中、中脘、气海、血海、足三里、外关，结果显示经其针法治疗24月后，40例AD患者较未治疗组的MMSE和日常生活能力量表（activity of daily living，ADL）评分差异有统计学意义（P＜0.05）［51］。也有临床报道针灸治疗AD以补肾益髓为主。经国内344篇（1998～2011年）针灸治疗AD的研究现状文献计量学分析表明百会、四神聪、大椎、风池、神庭、印堂等为临床较常用穴位［52］。针刺治疗痴呆取穴多以督脉及足少阳、足少阴经穴为主，临床报道以体针、头针和电针疗法多见，同时也配合其他药物疗法。

药膳食疗，AD患者虽以肾虚为本，但应注意不可一味进补，饮食以清淡为宜，注意顾护脾胃功能。选用药膳时不可过于温燥，以防伤阴助热，加重病情。

3 中医药改善老年认知功能减退研究展望

中医药学在延缓衰老、增强记忆力等方面的长期研究中取得了不可忽视的成就，不论在改善症状、提高生活质量还是延缓病情发展等方面都有一定的优势。随着对该病病因病机和演变规律认识的逐渐深入，其临床疗效也将进一步随之提高。但是也存在一定问题，如中医药疗效评价体系不健全。无论单味中药还是复方中药汤剂，在评价疗效、有效剂量和不良反应等方面都缺乏统一的标准，可能造成混杂偏倚，夸大单一因素的作用。另外，国内多数的临床观察研究，由于缺乏严谨科学的试验设计，甚少有严格的双盲或单盲对照，所以客观性较差，可信度不够高；并且多数文章未描述药物的不良反应或仅作简单否认，不能够使读者获得有关药物有效性与安全性的全面评估；对药物疗效机制的研究也低水平重复较多，使其疗效的优劣不能客观地反映出来。

因此，应该制定严谨的科研设计标准，并且进行随机、双盲、多中心、大样本的临床观察，同时进一步明确中药抗衰老、改善认知功能障碍作用的主要成分，深入阐明机制，以推动改善认知功能障碍中药的开发。

［1］ 邓红，唐方.中药延缓衰老研究概况［J］.新中医，2003，35（3）：73⁃75.

［2］ Burns A，Byrne EJ，Maurer K. Alzheimer's disease［J］.Lancet，2002，360（9327）：163⁃165.

［3］ 洪震.我国近年阿尔茨海默病流行病学研究现状与展望［J］.老年医学与保健，2005，11（4）：195⁃198.

［4］ 徐进友.从风痰瘀论治老年性痴呆［J］.辽宁中医药大学学报，2012，14（2）：166⁃167.

［5］ 苏芮，韩振蕴，范吉平，等.“毒损脑络”理论在阿尔茨海默病中医研究领域中的意义［J］.中医杂志，2011，52（16）：1370⁃1371.

［6］ 袁德培，邱幸凡，王平，等.肾虚髓衰、脑络痹阻是老年性痴呆的基本病机［J］.中华中医药杂志，2008，23（8）：732⁃734.

［7］ 陈克坚.加减薯蓣丸治疗轻度认知障碍（脾肾两虚型）的临床研究［D］.武汉：湖北中医学院，2009：1⁃32.

［8］ 田金洲，杨承芝，盛彤，等.可疑痴呆人群中阿尔茨海默氏病临床前的认识损害特征及其与中医证候的关系［J］.湖北中医学院学报，1999，1（4）：49⁃55.

［9］ 边晓丽，王晓理，李金娜，等.6种抗衰老中药清除氧自由基和抗脂质过氧化作用的测定［J］.西北药学杂志，2001，16（2）：68⁃69.

［10］杨朝晔.何首乌抗衰老作用研究近况［J］.时珍国医国药，1999，10（5）：390.

［11］何熹延.何首乌的药效学研究［J］.中医药信息，1997，（2）：21.

［12］李怡秋，谭红，李芳芳，等.何首乌对衰老大鼠学习记忆能力和海马超微结构的影响［J］.职业与健康，2008，24（14）：1391⁃1392.

［13］于成军，邓志华，余书勤，等.巴戟天醇提取物对大鼠精子的影响及其抗自由基作用［J］.山东医药工业，1994，13（4）：11⁃13.

［14］谭宝璇，陈朝凤，陈洁文，等.巴戟素补肾抗衰老的作用机制研究［J］.新中医，2000，32（11）：36.

［15］玄国东，刘春泉.肉苁蓉苯乙醇苷对D⁃半乳糖致衰老模型小鼠的抗衰老作用研究［J］.中草药，2008，31（9）：1385⁃1388.

［16］王德俊，孙红亚，邓扬梅，等.肉苁蓉多糖对衰老小鼠大脑神经元影响的形态学研究［J］.实用医药杂志，2001，14（1）：1⁃3.

［17］周伟勤.淫羊藿苷对快速老化小鼠SAMP8学习记忆的影响及作用机理研究［D］.北京：中国协和医科大学，2009.

［18］梁文慧，郭娜.血管性认知功能障碍中医诊疗思路［J］.新中医，2008，40（9）：12⁃13.

［19］吴树亮，金连弘，肖辉，等.银杏叶对小鼠海马神经元超微结构的影响及抗衰老作用［J］.中国局解手术学杂志，2002，11（4）：346⁃348.

［20］张海风，刘勇军，祝其锋，等.银杏叶提取物EGb761对NO供体硝普钠诱导的海马神经元凋亡的保护作用［J］.中国现代应用药学杂志，2003，20（2）：94⁃97.

［21］覃红斌.银杏叶提取物对老年大鼠的抗衰老研究［J］.湖北民族学院学报，2007，24（4）：13⁃14.

［22］沈倩，陆尤.银杏叶提取物抗老年痴呆及衰老的作用机制［J］.中华临床医学研究杂志，2008，14（1）：102⁃103.

［23］董而博，冯兰飞，高国.三七对大鼠LPO及SOD的影响［J］.中草药，1990，21（4）：26.

［24］乔萍，杨贵贞.三七皂甙Rg1改善D⁃半乳糖模型鼠学习记忆能力与其作用的可能因素［J］.中国免疫学杂志，2003，19（11）：772⁃774.

［25］穆俊霞，李新毅.中药远志对阿尔茨海默病大鼠模型学习记忆和胆碱酯酶活性的影响［J］.世界中西医结合杂志，2007，2（1）：18.

［26］田枫，姜勇，张阔，等.远志总苷对快速老化模型（SAM⁃P／8）小鼠学习记忆能力的作用及其机理研究［J］.老年医学与保健，2004，10（3）：137⁃139.

［27］李新毅，郭锋，崔丽霞.远志对双侧海马注射ApoE4致大鼠学习记忆障碍的影响［J］.山西中医学院学报，2008，9（2）：20⁃21.

［28］沈行良，Witt MR，Dekermendjian K，等.从远志中分离鉴定出1种多巴胺受体活性化合物［J］.海南医学院学报，2004，10（3）：133⁃135.

［29］张耀春，王立为.远志提取物对小鼠学习记忆的影响［J］.中国新药杂志，2006，15（15）：1254⁃1257.

［30］Geng Y，Li C，Liu J，et al.Beta⁃asarone improves cognitive function by suppressing neuronal apoptosis in the beta⁃amyloid hippocampus injection rats［J］.Biol Pharm Bull，2010，33（5）：836⁃843.

［31］温中京，陈海委.中药石菖蒲提取物对记忆障碍小鼠模型的改善作用研究［J］.中华中医药学刊，2009，27（10）：2203⁃2205.

［32］方永奇，匡忠生，谢宇辉，等.石菖蒲对缺血再灌注脑损伤大鼠神经细胞凋亡的影响［J］.现代中西医结合杂志，2002，11（17）：1647⁃1649.

［33］景玉宏，冯慎远.石菖蒲对学习记忆的影响及突触机制［J］.中国中医基础医学杂志，2002，8（6）：38⁃40.

［34］吴启端，方永奇，李翎，等.不同剂量石菖蒲对中枢神经系统影响的实验研究［J］.中国药房，2005，16（9）：656⁃658.

［35］Liu L，Hoang GT，Wu H，et al. Ginsenoside Rb1 improves spatial learning and memory by regulation of cell genesis in the hippocampal sub⁃regions of rats［J］.Brain Res，2011，138（2）：147⁃154.

［36］Liu M，Zhang JT.Effects of ginsen⁃oside Rg1 on c⁃fos gene expression and cAMP levels in rat hippocampus［J］.Acta Pharmacol Sin，1996，17（2）：171⁃174.

［37］塞冬，李树青，敖拉哈，等.黄芪延缓衰老作用的研究［J］.锦州医学院学报，1995，16（1）：8.

［38］陈志宏，赵春颖，高福禄，等.中药天年饮对衰老大鼠学习记忆及海马单胺类神经递质含量的影响［J］.四川中医，2005，23（9）：35⁃36.

［39］田金洲，朱爱华，钟剑.金思维治疗社区轻度认知损害老年患者记忆减退症状的1年随访［J］.中国中药杂志，2003，28（10）：987⁃991.

［40］于庆海，吴春福.归脾汤实验药理研究［J］.沈阳药学院学报，1992，9（1）：41⁃45.

［41］朱未名，胡海燕.清心开窍方对老年痴呆小鼠脑自由基代谢及海马CA1区神经细胞形态的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2007，13（10）：57⁃60.

［42］瞿延晖，文昌湖，徐锡萍，等.七宝美髯丹对老年小鼠扣带回超微结构影响的研究［J］.中国中医药科技，2002，9（4）：228.

［43］马世平，刘红，曾宇，等.不同归芍比的当归芍药散主要成分变化与相关药效的比较研究［J］.江苏药学与临床研究，2006，14（3）：141⁃145.

［44］张启春，王秋娟，寇俊萍，等.当归芍药散防治老年期痴呆的物质基础与作用机理研究Ⅵ⁃当归芍药散精简方含药脑脊液对PC12细胞的保护作用［J］.中国实验方剂学杂志，2005，11（54）：55⁃58.

［45］刘莹，张杜平.化痰脉通片治疗轻度认知功能障碍的临床研究［J］.新疆中医药，2008，26（3）：25⁃27.

［46］周高超，王华，王炜丹.开心散对D⁃半乳糖致衰老小鼠非酶糖基化和自由基的抑制作用研究［J］.时珍国医国药，2008，19（6）：1400⁃1401.

［47］黄玉芳，卞慧敏，刘涛.开心散对记忆障碍小鼠脑组织一氧化氮、胆碱酯酶含量的影响［J］.北京中药大学学报，2001，24（4）：40⁃41.

［48］李浩，刘芳，徐立然，等.还脑益聪胶囊对老年轻度认知障碍的影响［J］.中国中西医结合杂志，2004， 24（8）：689⁃693.

［49］王哲，张昱，刘畅，等.益智口服液对老年性痴呆大鼠模型行为学、脑内胆碱乙酰转移酶及突触素水平的影响［J］.中国老年学杂志，2003，23（3）：189.

［50］王学美，富宏，宋萍，等.从神经心理学和影像学探讨加味五子衍宗颗粒对轻度认知障碍患者的影响［J］.中国老年学杂志，2004，24（4）：299⁃301.

［51］胡起超，孙兆元，孟媛，等.益气调血、扶本培元针法治疗老年性痴呆40例［J］.陕西中医，2010，31（3）：343⁃344.

［52］谈珉佳，马妍，李强，等.针灸治疗阿尔茨海默病的文献计量学分析［J］.针灸临床杂志，2012，28（3）：47⁃48.

R 592

A

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2014.02.020

2013⁃11⁃20）

200090上海市，同济大学附属杨浦医院老年科