非痴呆型血管性认知功能障碍患者危险因素的初步研究

尹楠

血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment，VCI)是指由脑血管病危险因素(如高血压病、糖尿病和高脂血症等)、显性(如脑梗死和脑出血等)或非显性脑血管病(如白质疏松和慢性脑缺血)引起的从轻度认知损害(mild cognitive impairment，MCI)到痴呆的一大类综合征［1，2］，可分为3期:已有血管性危险因素但未达到痴呆标准的非痴呆型血管性认知障碍(vascular cognitive impairment not dementia，VCIND)、血管性痴呆(vascular dementia，VaD)和伴有血管因素的阿尔茨海默病(混合性痴呆，mixed dementia，MD)［3］。VCIND是VCI中最常见的一个亚型，指由于脑血管损伤导致的早期或轻度的认知功能障碍，随着时间的推移以及病情进展，多数VCIND患者将发展成为VaD［4］。在 VCIND阶段早期识别和干预是降低VaD发病的关键，成为近几年VCI研究的热点。本文对VCIND患者的危险因素进行了相关性研究，以期找到VCIND的危险因素，为VCIND的诊断、防治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年12月至2014年5月在我院神经内科门诊和住院收治的92例具有脑血管病危险因素(高血压病、糖尿病和高脂血症等)或脑血管病(脑梗死、脑出血和慢性脑供血不足等)患者为研究对象，其中VCIND组为47例VCIND患者，对照组为45例非认知功能障碍患者，VCIND组应用中文版简易智能精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评定，发现其存在不同程度认知功能障碍，尚未达到痴呆诊断标准［5，6］。VCIND 组中男 22例，女25例;年龄62 ～79 岁，平均(69.8 ±2.6)岁;均无意识障碍、抑郁症等。对照组男24例，女21例;年龄61～78岁，平均(68.2±3.1)岁。2组患者的年龄、性别比及一般治疗等差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有研究对象采血前均非高蛋白饮食，于清晨空腹抽肘静脉血，采集空腹血糖(FBG)、血清总胆固醇 (total cholesterol，TC)、三酰甘油 (triglyceride，TG)、血浆同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)浓度等数值资料。

1.3 统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件，计量结果以±s表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 VCIND组与对照组的血浆 Hcy水平分别为(17.59 ±8.89)μmol/L、(9.21 ±3.09)μmol/L，前者明显高于后者，差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.2 VCIND组中的FBG、TC、TG均明显高于对照组(P＜0.05)。2组间收缩压、舒张压比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组血压、FBG、血脂、Hcy的比较 ±s

表1 2组血压、FBG、血脂、Hcy的比较 ±s

注:与对照组比较，*P ＜0.05，#P ＜0.01

指标 VCIND组(n=47) 对照组(n=45)收缩压(mm Hg)152.2 ±19.08 146.36 ±18.11舒张压(mm Hg) 94.75 ±12.88 79.85 ±11.57 FBG(mmol/L) 10.05 ±2.56* 6.20 ±1.79 TC(mmol/L) 5.45 ±0.53* 4.08 ±0.81 TG(mmol/L) 1.82 ±0.58* 1.10 ±0.45 Hcy(mol/L) 17.59 ±8.89#9.21 ±3.09

3 讨论

随着我国人口老龄化的加速，到2050年，我国老年痴呆患者将增长一倍以上。VaD是迄今为止唯一可以预防的痴呆，早期治疗具有可逆性，因此在发展成VaD前进行早期治疗具有重要意义。所以，筛查高危人群、明确危险因素在VCIND中的作用，对各种危险因素及早进行积极、有效的控制，从而延缓及逆转病情，减少VCI的发生就显得尤其重要［7］。

本研究通过对VCIND患者的危险因素分析得出:高血糖、高血脂、高Hcy血症均为VCIND发生的危险因素，分析结果与文献报道相符合。

大样本长期随访研究证明，高浓度Hcy在VaD早期就可能对认知功能有损害作用，血浆Hcy水平的高低，与认知功能障碍的严重程度密切相关［8］。本研究结果，恰与上述研究结果相一致。血浆Hcy引起认知功能损伤可能通过下列途径发生:(1)使脑微循环和血-脑屏障渗透性增高，使发生慢性脑缺血、脑白质疏松症、脑萎缩的机率增加，从而导致VCI;(2)干扰脂质代谢，使内皮素功能异常，一氧化氮活性减低，增加氧应激［9］，加速脑老化，促进VaD发展;(3)高水平的同型半胱氨酸被转化成高水平的同型胱氨酸，后者对海马部神经元具有兴奋毒性，可对患者记忆及智力造成损害;(4)导致tau蛋白过度磷酸化，使轴浆运输紊乱，神经元功能受损，产生退行性变。因此，Hcy可能是早期认知功能障碍的监测指标之一［10］。

VCIND患者TC、TG含量明显高于正常人，与国外文献报道［11］一致，证实了VCIND的发生发展与血脂代谢异常有密切关系。血脂的主要成分是TC、TG、磷脂和游离脂肪酸等，它们与蛋白质结合成不同的脂蛋白。林晓贞［12］认为血清胆固醇升高可导致脑动脉和毛细血管内皮细胞功能受损，从而引起动脉粥样硬化，降低脑血流量，使脑代谢受损，间接增加了认知功能障碍的危险性。而高TG血症会影响谷氨酸受体，使海马突触传递产生障碍，导致记忆障碍［13］。

最近有研究发现，高血糖使血-脑屏障受到破坏，并通过氧化应激，导致多种代谢紊乱及信号分子破坏，引起脑内大血管及微血管广泛性损伤［14，15］。同时胰岛素缺乏或胰岛素抵抗可引起胰岛素受体介导的神经营养作用减弱、消失，神经元细胞功能受损或死亡，从而引起糖尿病相关的认知功能下降。不同类型的糖尿病对认知损害有所不同，2型糖尿病损害患者的语言记忆、执行功能、精神运动反应速度等方面，而1型糖尿病患者的信息处理速度收到影响［16］。此外糖尿病还可与其他危险因素协同促进VCIND的发生。

VCI影响到中老年人的身心健康及生活质量，且患病率逐年递增，晚期疗效不佳，已引起相关研究者的重视与关注。这就要求我们临床医师重视高危人群的认知功能评估及宣教工作，提高患者依从性，在VCI早期即VCIND期就积极治疗和干预，控制患者血糖、血脂水平，对于高Hcy的患者，给予补充B族维生素、叶酸等提高血浆维生素B12水平以降低血浆Hcy水平，可能对于防止VCIND的发生、延迟认知损害的发展具有重要意义。

1 Bowler JV.The concept of vascular cognitive impairment.Neurol Sci，2002，45:203-204.

2 Bowler JV，Hachinski V.Vascular cognitive impairment:a new approach to vascular dementia.Baillieres Clin Neurol，1995，4:357-376.

3 Rockwood K，Ebly E，Hachinski V，et al.Presence and treatment of vascular risk factors in patients with vascular cognitive impairment.Arch Neurol，1997，54:33-39.

4 贾建平.重视血管性认知障碍的早期诊断和干预.中华神经科杂志，2005，38:4-6.

5 Ingles JL，Wentzel C，Fisk JD，et al.Neuropsychological predietors of incident dementia in patients with vascular cognitive impairment，without dementia.Stroke，2002，33:1999-2002.

6 中华医学会神经病学分会.血管性痴呆诊断标准草案.中华神经科杂志，2002，35:246.

7 李锦.血管性认知功能障碍的相关危险因素分析.临床荟萃，2011，26:46.

8 Dufouil C.Homocysteine，white matter hyperintensities，and cognition in healthy elderly people.Ann Neurol，2003，53:214-221.

9 Chao CI，Kuo TL，Lee YT.Effects of methionie induced hyperhomocysteinemia on endothelium-dependent vasodilation and oxidative status in healthy adults.Circulation，2000，101:485-490.

10 张黎.高同型半胱氨酸血症与血管性认知功能障碍的关系.中国老年性杂志，2014，4:1764-1765.

11 张瑛，耿介立，苗玲，等.血脂水平与缺血性脑卒中认知预后的关系研究.中国行为医学科学，2001，10:28-29.

12 林晓贞.老年血管性认知功能障碍与血脂的相关研究.中国社区医师:医学专业，2012，14:168-169.

13 Farr SA，Yamada KA，Butterfield DA，et al.Obesity and Hypertrigly copraemia produce cognitive impairment.Endocrinology，2008，149:2628-2636.

14 Mogi M，Horiuchi M.Neurovascular coupling in cognitive impairment associated with diabetes mellitus.Circ，2011，75:1042-1048.

15 Umegaki H.Neurodegeneration in diabetes mellitus.Adv Exp Med Biol，2012，724:258-265.

16 Edward H，De Haan，Gudrun M，et al.Cognitive function following stroke and vascular cognitive impairment.Neurology，2006，19:559-564.